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【摘要】 目的 观察阿魏酸钠、前列腺素E1（PGE1）联合治疗2型糖尿病肾病的疗效。方法 40例2型糖尿病肾病（DN）患者随机分成对照组和治疗组各20例,根据24 h尿蛋白排泄率（UAER）不同,分为早期肾病组（UAER在20～200 μg/min）10例和临床期肾病组（UAER大于200 μg/min）10例两个亚组。对照组每日静脉滴注PGE1 100 μg,疗程14天;治疗组每日静脉点滴阿魏酸钠0.3 g、PGE1 100 μg,疗程14天。结果 治疗组和对照组治疗后尿微量白蛋白（mA）、尿总蛋白（Up）、血肌酐（Scr）均明显降低,与治疗前比较差异有显著性（P<0.001）;治疗后尿蛋白变化与对照组比较也有显著差异（P＜0.05）。结论 阿魏酸钠与PGE1联合治疗DN明显优于单药组。
【关键词】 阿魏酸钠；前列腺素E1；尿微量白蛋白；尿总蛋白；糖尿病肾病
糖尿病肾病的发生机制涉及糖、脂肪代谢和血流动力学、血液流变学及细胞因子等多个环节。本文通过了解阿魏酸钠、前列腺素E1（PGE1）对不同时期糖尿病肾病尿蛋白排泌及肾小球滤过功能的影响,进一步探讨糖尿病肾病的防治方法。本组资料通过观察阿魏酸钠联合PGE1治疗2型糖尿病肾病（DN）患者,取得满意疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择住院2型DN患者40例,均符合1999年WHO诊断2型糖尿病标准,DN参照Mogensen及《希氏内科学》诊断分期标准制定。其中男18例,女22例;年龄（60±12）岁;病程（13±5）年。DN分期分为：（1）早期DN:尿微量白蛋白（mA1b）持续高于30～300 mg/2 h（20～200 μg/s）；（2）临床期DN:出现持续性白蛋白尿,＞0.5 g/24 h（200 μg/L），但肾功能正常。40例DN患者分为对照组和治疗组，两组情况一致，具有可比性。
1.2 治疗方法 严格限制低蛋白饮食，需低于0.8 g/（kg·d）,全面控制血压（收缩压125～130 mm Hg，舒张压75～80 mm Hg）、血糖达标（HbA1c 6.0%）,其他治疗方法相同。待患者血压、血糖控制稳定1周后,对照组用PGE1 100 μg+生理盐水250 ml静脉滴注,每日1次,治疗组同时加用阿魏酸钠0.3 g+生理盐水250 ml静滴每日1次,两组14天为1个疗程。
1.3 观察指标 观察治疗前后尿微量白蛋白（mA）、24 h尿蛋白（Up）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的变化。
1.4 统计学处理 各组试验数据用数据±标准差（x±s）表示,显著分析用t检验,P＜0.05差异有统计学意义。表1 各组治疗前后肾功能和尿蛋白的变化 注:各组治疗前后自身比较，*P＜0.05，**P<0.005;治疗后观察组与相对应的对照组比较，#P＜0.05，##P<0.005
2 结果
2.1 两组治疗前后各指标变化 治疗组治疗后24 h 尿蛋白排除量差异有显著意义。对照组24 h尿蛋白排出量与治疗前比较明显减少，血肌酐亦下降，差异有显著性意义。对照组24 h尿蛋白排出量与治疗前比较有减少，差异有显著性意义，但肾功能改变不明显，见表1。
2.2 两组之间治疗效果比较 治疗组24 h尿蛋白、尿微量蛋白降低优于对照组,差异有统计学意义;血尿素、血肌酐下降率也好于对照组,但差异无统计学意义。
3 讨论
目前国内外已有文献报道,PGE1是对血管具有生物学作用的前列腺素物质之一,其作用极为广泛。PGE1可用于糖尿病慢性并发症的防治,特别是在慢性动脉闭塞症和循环障碍以及糖尿病肾病、糖尿病神经病变等方面疗效显著［1］。PGE1是细胞膜磷脂组成成分中的多不饱和脂肪酸,它通过与特定细胞受体结合引起细胞内第二信使环化腺苷（cAMP）浓度升高,产生效应,故具有强大的扩血管作用,能够抑制血小板聚集,改善微循环灌注。PGE1能降低血小板的高反应性及血栓素A2（TXA2）的水平,改善红细胞的变形能力,激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解,降低血液黏滞度及血脂水平,抑制血栓形成;还可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物（t-PA）,有一定的直接溶栓作用［2］。PGE1对肾脏病变则可通过增加肾血流量,抑制肾素-醛固酮系统活性,降低出球小动脉阻力，降低肾小球内压、改善肾高灌注、高压力、高滤过以减少蛋白尿;同时其抗血小板集,降低血黏度改善肾脏微循环的作用，有利于改善肾脏的缺血缺氧,改善肾功能,延缓肾脏病变的进展速度［3］,故对照组也显示出降低尿蛋白改善肾功能的作用。非肽类内皮素拮抗剂阿魏酸钠通过拮抗内皮素-1（EF-1）,可拮抗ET诱导TGF-β产生,而使TGF-β促进细胞肥大导致细胞外基质（ECM）堆积作用减弱,并可阻止肾脏纤维素Ⅳ型胶原mRNA的表达,而防止肾脏肥大的发生［4，5］,还可抑制ET刺激血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及血管紧张素转化酶的产生,从而改善肾血流量,减少蛋白尿,延缓DN的发生发展。笔者观察用阿魏酸钠与PGE1联合治疗DN,能有效降低尿总蛋白:早期肾病组治疗后尿总蛋白减少43%;尿微量白蛋白减少50.1%;临床期肾病组治疗后尿蛋白减少65.02%;尿微量白蛋白减少49.05%;与相应对照组治疗后比较差异有显著性（P＜0.001,P＜0.05）,早期肾病组和临床期肾病组血肌酐、尿素氮下降率也略高于对照组，但差异无统计学意义。说明联合治疗对早期和临床期DN减少尿蛋白排出及肾脏的保护功能有一定协同作用,明显优于单用前列腺素组，该治疗方法值得推广。
【参考文献】
1 Yamamura SK,Matsushita M.Iontophoretic application of prostaglandin E,for improvement in peripheral microcirculation.Int J Clin Pharmacol Ther，1998，6:529.
2 卢爱华.前列腺素E1在糖尿病慢性并发症的应用研究.国外医学·内分泌学分册，2000，20（3）:135-137.
3 Saeki S,Yamamura K,Matsushita M,et al.Iontophoretic application of prostaglandin E1 for improvement in peripheral microcirculation.Int J Clin Pharmacol Ther，1998，36:529.
4 Wolf G， Ziyadeh FN. Molecular mechanisms of diabetic renal hyperophy.Kidney Int，1999，56:393-405.
5 Chen S,Evans T,Deng D,et al.Hyperhexosemia induced functional and structural changes in the kidneys:role of endothelins.Nephron，2002，90:86-94.
作者单位：110034 辽宁沈阳，沈阳市二四二医院肾脏内科