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首页医源资料库在线期刊中华现代临床医学杂志2008年第6卷第3期

自体骨髓联合细胞调控因子经皮注射治疗骨折不愈合

来源:《中华现代临床医学杂志》
摘要:【摘要】目的观察自体骨髓联合细胞调控因子经皮注射治疗骨折不愈合的临床疗效。方法39例骨折不愈合(胫骨17例,股骨4例,肱骨8例,尺骨3例,桡骨6例,尺桡骨双骨折1例),采用自体骨髓联合细胞调控因子经皮注射至骨折断端治疗,自体骨髓经皮注射每月1次,细胞调控因子经皮注射每周1次,每月复查X线。结论自体......

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【摘要】  目的 观察自体骨髓联合细胞调控因子经皮注射治疗骨折不愈合的临床疗效。方法 39例骨折不愈合(胫骨17例,股骨4例,肱骨8例,尺骨3例,桡骨6例,尺桡骨双骨折1例),采用自体骨髓联合细胞调控因子经皮注射至骨折断端治疗,自体骨髓经皮注射每月1次,细胞调控因子经皮注射每周1次,每月复查X线。结果 所有患者均获随访,随访时间7~15个月,平均12.5个月。34例骨折愈合良好,功能恢复正常,平均愈合时间5.5个月。结论 自体骨髓联合细胞调控因子经皮注射可有效治疗骨折不愈合,并缩短治疗时间。

【关键词】  骨折不愈合;自体骨髓;细胞调控因子;经皮注射


    Percutaneous autologous bone marrow in combination with fracture healing stimulin for nonunion

    TANG Mei-yu,GONG Cheng.Department of Orthopedics,Hanyang Hospital,Wuhan 430052,China

    [Abstract]  Objective  To observe the therapeutic effect of autologous bone marrow in combination with fracture healing stimulin therapy on nonunion.Methods  39 cases of nonunion were enrolled,of which,17 cases were fracture of tibial,4 cases were fracture of femur,8 cases were fracture of humerus,3 cases were fracture of ulna,6 cases were fracture of radius and 1 case was fracture of ulna and radius.Percutaneous autologous bone marrow in combination with fracture healing stimulin was adopted.Autologous bone marrow was injected per month and fracture healing stimulin was injected per week.Results  All the cases were followed up and the follow-up time was from 7 to 15 months,mean was 12.5 months.34 cases got union and the function was restored,the mean recovery time was 5.5 months.5 cases got union by autologous bone marrow in combination with fracture healing stimulin therapy after operation.Conclusion  Percutaneous autologous bone marrow in combination with fracture healing stimulin is an effective method for nonunion,meanwhile,it can shorten the recovery time markedly.

    [Key words]  nonunion;autologous bone marrow;fracture healing stimulin;percutaneous

    骨折不愈合是长骨骨折常见的并发症,发病率高达2.5%~46%,取决于损伤的位置和严重性、周围的软组织情况以及血管结构[1]。分为两种类型:血运正常的肥大性不愈合和血运障碍的萎缩性不愈合[2]。目前的治疗方法主要包括骨移植、人工材料骨传导、骨诱导、骨折局部加压固定、生物物理学方法等,其中经皮自体骨髓移植具有较为肯定的疗效。我科从2001年采用经皮自体骨髓移植联合细胞调控因子(恩格菲,浙江省耀江药业有限公司生产)治疗骨折延迟愈合或不愈合患者39例,取得了很好的疗效,现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  39例患者,男23例,女16例,年龄15~74岁,平均34.6岁。骨折部位:胫骨17例,股骨4例,尺骨3例,桡骨6例,肱骨8例,尺桡骨双骨折1例。致伤因素:车祸伤23例,高处坠落伤9例,重物砸伤7例。病程9~23个月,平均13.5个月。所有病例无严重骨折移位,骨缺损小于5 mm。

    1.2  治疗方法  根据病情采用局部浸润麻醉或者连续硬膜外麻醉。骨髓供区髂前上棘和骨折区域严格消毒,铺无菌单。在C型臂X线透视下,用骨穿针准确刺入骨折断端,并用针尖剥离骨折端的瘢痕组织,尽量打通骨髓腔,使骨折端形成新鲜的创面,以利于骨髓的均匀渗入,保留该骨穿针。再用另一骨穿针在髂前上棘采用多点穿刺抽取骨髓,注射器需预先用肝素抗凝。每个穿刺点抽取3~5 ml,抽取总量20 ml,混合细胞调控因子2 ml,迅速由骨折断端保留的骨穿针缓慢注射到骨折断端。注射阻力较大时需加压注射。注射完毕局部无菌敷料加压包扎伤口,患肢制动,石膏外固定,预防性应用抗生素3~4天。经皮骨髓注射每月1次,细胞调控因子每周局部注射1次,每次2 ml。每月复查X线,若连续治疗3个月X线显示仍无骨痂连接,改用其他方法治疗。抽取的骨髓要准确注射到骨折断端之间,不能注射到皮下或者肌间,防止形成皮下血肿或者异位骨化。尺桡骨双骨折,需分别注射尺桡骨骨折断端,以防止交叉愈合,影响旋转功能。

    2  结果39例患者均获得随访,11例随访7~9个月,21例随访10~12个月,7例随访13~15个月,平均12.5个月。其中34例骨折愈合良好,有效率87.2% 。骨折愈合时间3~7个月,平均5.5个月。5例经过连续3个疗程治疗,X线复查显示仍无骨痂连接,改用手术外固定治疗,术后早期经皮自体骨髓移植联合细胞调控因子注射,获得完全愈合。

    3  讨论骨折不愈合是骨折严重的并发症,原因包括生物学因素、局部因素和技术因素。目前的治疗主要是手术切除骨折断端硬化的组织,植骨固定治疗,手术创伤较大,治疗时间较长。由于可注射骨修复材料,具有操作简单、费用低廉、疗效确切和并发症少等优点,被越来越多地应用于临床治疗骨折不愈合,其中自体骨髓移植应用最成功[3]。骨髓中骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能,可向成骨细胞、成软骨细胞[4]、成纤维细胞、脂肪细胞和网状细胞等方向分化[5]。同时骨髓具有流动性,可以经皮注射。Son等[6]报道采用自体骨髓经皮注射治疗骨折延迟愈合和不愈合患者23例,所有患者均达到骨折愈合,平均愈合时间5.6个月,与我们的结果较为一致。骨髓移植促进骨折愈合的机制可能是:为骨折局部带入大量的成骨细胞;提早启动骨愈合过程;引起骨折愈合过程中二次损伤,刺激机体释放更多的成骨活性物质[7]。但也有报道指出每毫升骨髓大约含2 000个骨髓间充质干细胞,很难达到骨组织工程所需要的骨髓间充质干细胞的数量,因而推测骨髓促进骨折愈合与骨髓凝固时释放的骨诱导因子有关[2]。骨髓移植时一般长骨骨折每部位需注射20~30 ml,而一个穿刺点抽取骨髓量2 ml,则基质干细胞数量下降20倍[8]。Hernigou等[9]研究指出骨髓移植的疗效与移植祖细胞的数量有关,在53例骨折愈合的病例中,骨髓祖细胞含量大于1 500个/ml,并且祖细胞总量平均(54 962±17 431)个。而7例未愈合病例其祖细胞含量(634±187)个/ml,总量平均(19 324±6 843)个祖细胞。单独应用自体骨髓移植治疗骨折不愈合可能发生成骨能力不足的问题。近来研究报道自体骨髓联合骨肽治疗骨折不愈合[10],取得了较好的效果。细胞调控因子又称骨折愈合刺激素,是由金黄色葡萄球菌代谢产物中提取的一种活性物质,主要成分是肠毒素C、蛋白质、多肽、18种氨基酸以及血浆凝固酶。研究证实细胞调控因子能有效加快骨折区血肿吸收、机化和胶原纤维的形成,使局部毛细血管增生、血液循环改善,提供丰富的营养物质,激活骨代谢产物,加速软骨化骨、膜内化骨,从而加速骨折愈合[3,11]。王喜民等[12]经皮注射细胞调控因子治疗肱骨骨折不愈合16例,14例骨折愈合,有效率87.5%。林勇等[13]采用细胞调控因子局部注射治疗骨折延迟愈合或不愈合12例,均取得较好的临床效果。虽然经皮注射自体骨髓联合细胞调控因子治疗骨折不愈合取得了较好的临床效果,但是仍不能代替骨科的基本治疗:骨折两端需要达到良好的对位和对线、合适的内固定或者外固定。若骨折缺损大于5 mm,此方法则不宜应用。

【参考文献】
  1 Sen MK,Miclau T.Autologous iliac crest bone graft: Should it still be the gold standard for treating nonunions.Injury,2007,38:75-80.

2 肖晟.骨折不愈合的治疗进展.临床小儿外科杂志,2003,2(2):123.

3 Li L,Xiao ZM.Injected bone restoring materials in the treatment of delayed union or nonunion of bone fracture.Chinese Journal of Clinical Rehabilitation,2006,21:149-152.

4 Chen H,Tao S,Zhang BX,et al.Bone marrow graft in osteogenesis.Chinese Journal of Clinical Rehabilitation,2005,14:166-168.

5 Connolly JF,Guse R,Tiedeman J,et al.Autologous marrow injection as a substitute for operative grafting of tibial nonunion.Clin Orthop,1991,266:259-270.

6 Son SJ,Lin XL,Song RF.et al.Delayed healing and bone nonunion treated with operating and percutaneous autograft of bone marrow.Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research,2007,11(25):5002-5003.

7 冯建刚,张静,陈百成.促进骨折愈合方法的研究近况.中国骨伤,1999,12(3):75-76.

8 胥少汀,葛宝丰,徐印坎,等.实用骨科学,第3版.北京:人民军医出版社,2006,883-884.

9 Hernigou PH,Poignard A,Beaujean F.et al.Percutaneous autologous bone-marrow grafting for nonunions:influence of the number and concentration of progenitor cells.Journal of Bone and Joint Surgery-Series,2005,87(7):1430-1437.

10 薛云峰.自体骨髓加骨肽注射液混合注射治疗四肢长骨骨折不愈合.河南外科学杂志,2004,10(2):16-17.

11 孙德舜,辛跃,赵志峰.旋入式带锁髓内针固定细胞调控因子经皮注射治疗肱骨干骨折不愈合.中医正骨,2006,18(6):55-56.

12 王喜民,李徽.细胞调控因子治疗肱骨骨折不愈合16例临床体会.青海医药杂志,2004,34(8):40-41.

13 林勇,胡年宏,郑红霞.细胞调控因子(恩格菲)局部注射治疗骨折延迟愈合及骨不连.中医正骨,2007,19(8):58-59.


作者单位:430052 湖北武汉,武汉市汉阳医院骨科

作者: 汤美玉,龚 成 2008-6-30
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