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【摘要】 目的 探讨C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）对急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）发生、发展及预后的影响以及与心血管其他危险因素的相关性。方法 （1）AMI组患者分别于急性发作期和病情好转稳定期第30天抽静脉血，测定心肌酶、超敏C-反应蛋白（hsCRP）。（2）不稳定型心绞痛（UAP）、稳定型心绞痛（SAP）组患者分别于入院即刻、第2天清晨空腹抽取静脉血测定心肌酶、hsCRP。正常对照组（Nor）同样空腹抽取静脉血测心肌酶、hsCRP。CRP低水平表达的冠心病患者hsCRP优于常规CRP检测。（3）对上述所有人员进行血常规检查。结果 （1）在Nor、SAP、UAP、AMI 4组中，hsCRP逐渐增高。其中4组hsCRP比较：除SAP与Nor相比差异无统计学意义（P>0.05）外，其余各组间相比差异均有统计学意义（P均＜0.01)。（2）AMI患者急性发作期血清hsCRP水平明显高于正常对照组（P＜0.01)。在急性心肌梗死稳定期hsCRP水平与正常组对照进行比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）相关分析：hsCRP与肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、白细胞（WBC）、中性粒细胞呈正相关。结论 CRP随着CHD的发展而增高，可能参与动脉硬化的形成，影响了AMI的发生、发展和预后，且对其发展和预后有判断和预测价值。
【关键词】 C-反应蛋白 急性心肌梗死 炎症
Effect and predictive value of C-reactive protein in AMI
WU Shu-zhi.Department of Laboratory,Mawangdui Hospital,Changsha 410001,China
［Abstract］ Objective To investigate the relationship between the levels of plasma C-reactive protein（CRP）and acute myocardial infarction（AMI）.To observe the relationship between the levels of CRP and the major risk factors of AMI.Methods （1）The hsCRP and CK concentrations were tested in 30 patients with acute myocardial infarction and in 30 cured patients on the 30th day of stable phase of AMI.（2）The hsCRP and CK concentrations were tested in 31 unstable angina pectoris (UAP)，38 stable angina pectoris(SAP) and 40 normal persons (Nor).（3）To measure the values of white cell count in all patients.Results （1）The plasma hsCRP concentrations were gradually increasing in Nor group，SAP group，UAP group，and AMI group.There were significant differences each other except the hsCRP level of Nor group and SAP group.（2）The levels of hsCRP of patients with AMI in period of onset were significantly higher than those healthy adults（P＜0.01）。The levels of hsCRP had no significant difference between cured patients on the 30th day of stable phase of AMI and healthy adults（P>0.05）.（3）Correlation analysis： There were positive relationships between hsCRP and white cell count，CK，CK-MB.Conclusion The levels of hsCRP are gradually increasing according to the disease degrees and can be used as a predictor of the prognosis of AMI.hsCRP is a new risk factor of AMI.
［Key words］ C-reactive protein；acute myocardial infarction；inflammation
急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）是一种多种机制共同作用的冠状动脉粥样硬化性疾病。其病理过程主要是动脉硬化、血管腔阻塞，导致了心肌细胞的缺血性坏死。近年来研究发现，炎症反应贯穿动脉粥样斑块的起始形成，炎症介质和脂类相互作用决定斑块破裂，因而炎症反应在AMI的病变中起着核心作用［1～3］。C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是由肝细胞合成的一种较为典型的急性期蛋白，是炎症的一个生物学标记物。本文旨在探讨CRP水平在动脉粥样硬化的发生、发展过程中的作用和AMI发生后的不同时段的变化及其预测价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 正常对照组为40例健康体检者，其中男22例，女18例，年龄31～70岁；平均（60.33±9.01）岁。其肝功能、肾功能、心电图均正常，无心血管病史和自身免疫性疾病、肿瘤、糖尿病或其他的感染性疾病。AMI组30例，均符合WHO有关AMI诊断标准［4］，其中男17例，女13例，年龄37～75岁，平均（62.45±11.01）岁。不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)31例，男16例，女15例，年龄45～74岁，平均（61.50±10.21）岁；稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)38例，男21例，女17例，年龄42～72岁，平均（63.78±8.08）岁。以上几组均为我院心内科住院患者。正常对照组(normal persons，Nor)40例，男19例，女21例，年龄38～72岁，平均（60.73±8.27）岁，为我院健康体检人员。
1.2 试剂与仪器 hsCRP试剂由广州优康公司提供的日本和光试剂、血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)试剂均由上海科华生物有限公司提供；所有试剂均符合质量标准，均为国药准字号。日立7180型自动生化分析仪。
1.3 方法 AMI患者入院后立即采静脉血一次，用胶乳增强免疫比浊法及酶法分别测定受检者血清hsCRP、心肌酶，操作严格按照试剂盒说明书进行。经过治疗患者病情好转。在病情稳定期第30天抽血检测hsCRP、心肌酶。 UAP、SAP组患者于入院即刻、第2天分别抽取静脉血3 ml测量心肌酶、hsCRP值。Nor组为本院健康体检人员，同样空腹抽取静脉血测得hsCRP、心肌酶，同时对上述所有人员进行血常规检查。
1.4 统计学分析 检测数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01表示差异有显著统计学意义。
2 结果
2.1 各组血清hsCRP浓度的比较 见表1。在Nor、SAP、UAP、AMI 4组中，hsCRP逐渐增高，其中4组hsCRP比较：除SAP组与Nor组比较差异无统计学意义（P>0.05）外，其余各两组间比较差异均有显著统计学意义（P均<0.01），急性心肌梗死组血清hsCRP水平显著高于其他组。表1 各组间血清hsCRP、心肌酶、WBC测定结果
2.2 AMI急性发作期组血清hsCRP、CK-MB、CK含量比较 见表2。经比较，均显著高于正常对照组，差异具有显著统计学意义（P均<0.01）。AMI病情好转患者在稳定期第30天血液中hsCRP、CK-MB、CK含量较急性期明显下降，与正常对照组相比差异无统计意义（P>0.05）。表2 AMI急性发作期组与AMI病情好转患者在稳定期第30天以及正常对照组血清hsCRP、CK-MB、CK含量 注: 与对照组比较，*P均<0.01，**P＞0.05
2.3 相关性分析 经统计学分析，AMI患者的hsCRP与外周血白细胞、中性粒细胞、CK-MB、CK呈正相关。见表3。表3 hsCRP与CK-MB、CK、白细胞、中性粒细胞相关性变量
3 讨论
动脉粥样硬化是一种多因子疾病，涉及基因、环境、代谢等诸多因素,近年来国内外的研究表明，动脉粥样硬化是一个慢性炎症过程，许多学者从病理学、解剖学、病理生理学等不同角度证实了炎症存在于动脉粥样硬化斑块中，并参与血管退行性变和血栓形成，是动脉粥样硬化新的发病机制之一。许多研究也发现，CRP在这其中起了一个很重要的作用。
AMI是一种与多因素相关的以动脉粥样硬化为基础的病变。由于炎症参与了动脉粥样硬化的发生、发展及预后，这些存在于动脉硬化斑块内的局部炎症和患者的全身性炎症是导致冠脉事件增加的根本原因之一［5～8］。炎症使血管局部产生中性粒细胞和单核细胞，动脉粥样硬化帽出现活化的巨噬细胞，进而导致硬化的斑块破裂脱落，从而导致心脑血管的堵塞。冠脉造影显示，不稳定的动脉粥样硬化斑块及在其基础上形成血栓是引起急性冠脉综合征的主要原因［9］。1985年，Reynold和Hatanaka等首次证明，C反应蛋白存在于人类大动脉粥样硬化病变内。在炎症组织局部如血管粥样硬化处、心肌梗死区有CRP 的沉积。CRP浓度的增高被认为是导致心血管疾病的直接因素。
CRP是白介素-6（IL-6）作用于肝脏细胞后而分泌的一种急性炎症蛋白,组织损伤或感染等应激反应时其血中CRP浓度升高。而近几年来，越来越多的新证据表明，CRP不仅具有调节单核细胞聚集作用，而且还可刺激组织因子生成，激活补体，从而启动血凝过程,促进血栓形成。CRP与AMI的疾病发生过程密切相关，CRP能快速、准确、敏感的反映心血管疾病的炎症状态和发展程度［10～13］。
本实验研究测得：血浆hsCRP浓度依次在Nor组、SAP组、UAP组、AMI组呈逐渐增高趋势。并通过统计学分析发现：hsCRP与外周血白细胞、中性粒细胞呈正相关。这些结果说明，冠心病从轻症到重症的过程，也是血浆CRP水平逐渐增加，炎症程度逐渐加重的过程。这一方面提示血浆CRP浓度越高，动脉硬化程度越重，发生AMI的可能性就越大。CRP浓度水平可以反映冠心病的不同发展程度，并对其预后有一定判断价值；另一方面也提示CRP可能对血管已直接造成了损伤。现在认为CRP对心血管造成的直接损伤作用有以下几点：（1）随动脉硬化形成而增高的血浆CRP，经激活补体、增强炎症介质作用，产生的终末攻击复合物直接介导血管内皮细胞的坏死［14］。（2）血浆中CRP促进血管内皮细胞细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管内皮黏附分子-1（VCAM-1）、E-选择素等黏附分子的表达，加速了炎症细胞与血管内皮的黏附，进一步促进动脉粥样硬化的形成［15］。（3）血浆CRP与粒细胞、单核细胞的CRP受体结合，产生新的细胞因子，会直接造成血管损伤［16］，加重了动脉硬化。从这些角度可以认定CRP可能是冠脉事件增加的新的危险因素之一。
众所周知，在心肌损伤后，特别是AMI发生后，心肌酶的浓度代表了心肌损伤的程度，能间接反映心肌梗死的范围和程度［17］；从本组实验结果我们看到：AMI患者的hsCRP与CK-MB、CK呈正相关；因此笔者认为CRP升高的幅度也可以反映心肌组织损伤的程度，较高浓度的CRP与梗死面积的大小呈显著正相关。这一结果与Aldrich等［18］将人CRP注射到动物，使得心肌梗死面积增加40%的实验结果相互印证。可见CRP的浓度越高，反映了心肌梗死面积越大，程度越重，预后亦差。
在心肌损伤时，其炎症反应加重，使得CRP浓度增高。已有实验证实，只有控制损伤后CRP水平才会不再升高。本研究结果揭示，血浆hsCRP浓度在AMI急性发作期显著高于正常对照组，AMI病情好转患者在稳定期第30天血液中hsCRP含量较急性期明显下降，与正常对照组无统计学差异。进一步证实，观察hsCRP浓度对AMI的预后估计有重要的参考价值。CRP增高是引起心血管病的一个高危因素，如何从源头上抑制CRP的增高，降低心血管病的发病率，提高人民的生活质量是医务工作者应该认真思索的问题。
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作者单位：410001 湖南长沙，长沙市马王堆医院检验科