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【摘要】 目的 研究代谢性骨病患者的血清骨胶原酶水平并探讨其临床意义。方法 采用化学发光免疫法检测了82例正常人（对照组）及121例代谢性骨病患者（其中慢性肾衰32例，甲亢49例，2型糖尿病40例）的血清骨胶原酶水平。结果 82例正常人（20～80岁,平均45岁）的血清骨胶原酶浓度为（11.2±5.4）μg/L，121例代谢性骨病患者（20～79岁,平均48岁）的血清骨胶原酶浓度：慢性肾衰（n=32）（16.8±7.6）μg/L；甲亢（n=49）（20.6±9.8）μg/L；2型糖尿病（n=40）（15.9±7.1）μg/L，与正常对照组相比差异均有显著统计学意义（P<0.01）。结论 本文结果表明血清骨胶原酶的测定在研究代谢性骨病患者的骨代谢改变方面具有重要意义。
【关键词】 代谢性骨病 骨胶原酶
骨胶原酶（Ostase）又叫骨特异性碱性磷酸酶，其在人体的生理作用主要是在成骨过程中水解磷酸酯。为羟磷灰石的沉积提供必需的磷酸，同时水解焦磷酸盐，解除它对骨盐形成的抑制作用，有利于成骨过程。作为成骨细胞的一种成分，骨胶原酶参与成骨过程并且其活性在血清中稳定没有昼夜变化，因此血清骨胶原酶的定量测定可作为观察骨形成变化的特异性指标。本文检测了82例正常人及121例代谢性骨病患者的血清骨胶原酶水平，旨在了解病理状态下的血清骨胶原酶的变化，为代谢性骨病的临床研究提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 （1）82例体检合格，无各种代谢性骨病或内分泌性疾病的正常人。男40例，女42例，年龄20～80岁，平均45岁，研究前6个月内没有进行任何会影响骨代谢的治疗。（2）慢性肾衰竭患者32例,其中男15例，女17例，年龄23～68岁，平均46岁,为我院就诊病号，有明显的氮质血症，各系统临床症状明显。（3）具有典型Graves症状，病程1个月～7年的甲亢患者49例，其中男19例，女30例，年龄20～63岁，平均38岁。（4）2型糖尿病患者40例，男20例，女20例，符合WHO（1999）诊断标准，年龄43～79岁，平均59岁。
1.2 方法 （1）抽取早晨空腹静脉血3 ml，离心后取血清1 h内上机检测。（2）骨胶原酶采用化学发光免疫法，仪器为BECKMANCOULTER公司的Access全自动微粒子化学发光免疫分析系统，试剂、定标液均为该公司配套产品。
1.3 统计学方法 测定数据以均数±标准差（±s）表示。组间比较用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
测定后代谢性骨病患者与正常人的骨胶原酶水平比较见表1，经比较可见三种代谢性骨病患者的骨胶原酶水平均显著高于正常对照组（P<0.01）。表1 代谢性骨病患者的骨胶原酶水平注：与正常对照相比，*P＜0.01
3 讨论
正常人血清中的骨胶原酶由成熟和未成熟的成骨细胞合成，在骨代谢中有十分重要的调节作用，血清骨胶原酶的定量测定可作为监测骨形成变化的有效参数。
肾性骨病又称肾性骨营养不良（或称尿毒症性骨病），是慢性肾衰常见的并发症，有报道称尿毒症患者几乎100%存在不同程度骨骼损害。慢性肾衰、肾实质破坏、肾单位减少使1，25（OH）2D3的生成及活性下降，致使钙磷代谢异常，引起继发性甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺素（PTH）水平增高可刺激破骨细胞与成骨细胞的产生、分化和成熟，使两者活性增强，从而使骨重建过程的吸收和形成两种功能均亢进，造成骨的高转换性损害［1］。本组观察46例慢性肾衰患者的骨胶原酶，其水平明显高于正常对照组（P＜0.01），也表明慢性肾衰患者的骨形成增加，骨损害为高转换型。
形态学研究早已证明甲亢患者可伴有代谢性骨病［2］，本组观察38例甲亢患者的骨胶原酶水平，其值与正常人相比明显升高，差异有显著统计学意义（P＜0.01），甲亢时,由于甲状腺激素分泌过多，人体各系统代谢功能亢进，引起钙磷代谢的紊乱，骨中钙磷的释放增加，血钙上升,刺激成骨细胞活性，增加骨形成，间接促进骨转换。甲状腺素也能直接或间接地改变皮质骨和松质骨中骨细胞的活性，从而改变骨的重建过程，使骨转换加快，致使血清骨胶原酶水平显著升高。
2型糖尿病对骨代谢的影响颇为复杂，国内外学者对2型糖尿病并发骨质疏松的研究结果也不尽相同，有报道认为2型糖尿病患者骨形成减少［3］，但也有组织形态计量学研究显示2型糖尿病患者骨转换正常或增加的报道［4］。本组观察59例2型糖尿病患者骨胶原酶水平，其结果显著高于正常人（P＜0.01），提示2型糖尿病患者骨形成增加，骨转换加快。糖尿病时，血糖升高，尿钙排出量增加，使血中PTH水平反馈性增加，PTH作用于骨，使骨的更新率和转换率增高。本组观察的糖尿病平均平均年龄59岁，多数为老年人，老年人特别是绝经后的老年妇女由于激素水平的急剧下降也可以使骨转换率加快［5］。另有学者认为在2型糖尿病早期破骨、成骨过程均显著增强，但随着病程延长，成骨过程减弱［6］，因此，糖尿病患者在整个疾病过程中追踪检测骨胶原酶对了解骨代谢的改变也有显著意义。
综上所述，血清骨胶原酶的定量测定是监测和研究代谢性骨病患者骨代谢改变的有效指标。
【参考文献】
1 Hutchinson AJ,Whitehouse RW,Boulton F,et al.Correction of bone histology with parathyroid hormone,vitamin D3 and radiology in end-stage renal failure.Kidney Int,1993,4:1071-1077.
2 Garrel DK,Delmes PD,Malaval L.Bone gla protein:a marker of bone turnover in hyperthyroidism.J Clin Endocrinol Metab,1986,62（5）:1052-1055.
3 苗懿德，刘杰.老年男性2型糖尿病患者骨密度及骨代谢生化指标的研究.中国骨质疏松杂志,2002,8（1）:38-40.
4 Sosa M,Dominguez M,Navarro MC,et al.Bone mineral metabolism is normal in non-insulin-dependent diabetes mellitus.J Diabetes Compl,1996,10:201.
5 袁敏敏,宋美芳,高怡.骨代谢生化指标测定在妇科临床中的应用价值.中华检验医学杂志,2001,24（1）:16-18.
6 冯玉欣，董砚虎，逄力男，等.2型糖尿病对骨代谢及相关激素的影响.中国糖尿病杂志，1999，7:273.
作者单位：514500 广东兴宁，兴宁市人民医院检验科