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【摘要】 目的 研究B型脑钠肽(BNP)测定在充血性心力衰竭(CHF)诊治中的作用。方法 利用美国Biosite Diagnostics公司的B型脑钠肽试验测定300例心衰患者血浆中的BNP水平，观察各级心力衰竭患者BNP水平的变化;并且跟踪观察心衰患者在治疗过程中BNP水平的变化;同时测定20例非心衰患者BNP水平，进行统计分析。结果 心力衰竭患者血浆BNP水平有不同程度的增高，且增高的幅度与心功能不全的严重程度有关;在心衰患者治疗过程中，随着患者病情好转，BNP水平有不同程度的下降;患者病情恶化则BNP水平进一步升高，BNP水平升高提示患者预后不良。结论 血浆BNP水平可反映患者早期心功能受损的情况，对左心功能不全特别是充血性心力衰竭初步筛选、早期诊断、不同程度心衰患者评估、心衰治疗及疗效监测具有重要临床价值。
【关键词】 B型脑钠肽;心力衰竭，充血性; 诊断
Role of B-type natnuretic peptide in diagnosis and cure of heart failure
LUO Xiao-ning.Department of Clinical Laboratory，the Central Hospital of Yiwu，Yiwu 322000，China
Objective To evaluate the diagnostic value of B-type natnuretic peptide(BNP)for the patients of heart failure.Methods 300 patients of heart failure(HR)and 20 without heart failure patients(NHR)were selected and the value of BNP in plasma were determined by the way of biosite diagnostics，and the data were analyzed.Results To the patients of left ventricle dysfunction，the value of BNP in plasma augmented and had a correlative relation to the degree of dysfunction，in the progress of the therapy，as the deteriorated of the patient，the value of BNP would heighten，and if it looked up，the value of BNP would knock-down.Conclusion The BNP level in plasma reflected the function of heart to heart failure，to the congestive heart failure，BNP could lead a very important role in earlier diagnosis，evaluating of heart function and curative effect，and also could make a prognosis of the patient.
[Key words] B-type natnuretic peptide;congestive heart failure;diagnostic value
B型脑钠肽(B-type natnuretic peptide，BNP)，主要来源于心室，具有重要的病理生理学意义：促进排钠、排尿，具有较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的缩血管作用，同ANP一样是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主要内分泌系统，反映心室功能改变有很高的敏感性和特异性。
充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)按纽约心脏学会(the new york heart association，NYHA)分类将患者按严重程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。有报道CHF患者血浆BNP浓度较正常升高，与心衰严重程度呈正比，且比美国国家健康与营养检测积分和Framingham标准诊断CHF更精确[1]。快速测定BNP水平对于急性呼吸困难排除心力衰竭的诊断有重要作用等[2]。本次研究利用B型脑钠肽试验测定CHF患者及非CHF患者血浆中的BNP水平，进行对比分析，并跟踪检测CHF患者在治疗过程中BNP水平的变化，分析BNP测定在心力衰竭诊治中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以2008年5月至2009年3月在我院门诊及住院心衰患者为研究对象共300例，男160例，女140例，年龄48～72岁。经冠状动脉造影、超声心动图检查、其他临床和实验检查及临床诊断，将患者心功能按NYHA 分类为Ⅰ～Ⅳ级：Ⅰ级共20例，心功能实际上无临床心衰症状，可称为左室功能不良(LVD);Ⅱ级120例，劳累时有轻度症状;Ⅲ级116例，劳累时有明显症状，休息时无;Ⅳ级44例，休息时有症状。正常对照组20例，为健康成年人，经冠状动脉造影、超声心动图检查及临床诊断证实无器质性心脏损害，其中男12例，女8例，平均年龄32～69岁。对254例NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级患者治疗20天后进行BNP水平跟踪检测。心衰组患者和正常对照组患者的年龄、性别组成无显著差异。
1.2 检测方法 荧光免疫测定原理，利用Biosite Diagnostics公司的B型脑钠肽仪器Triage-METER PLUS测定。静脉抽血以EDTA-K2抗凝，离心分离血浆或用全血，按仪器说明书操作，吸取250 μl样品(血浆或全血)于测试条上，待样本完全渗透后测试，读取结果。
1.3 统计学方法 统计方法采用t检验和方差分析。
2 结果
我们对300例CHF患者和20例非CHF患者进行BNP检测，本试验以BNP>100 pg/ml为阳性域值。对检测结果分析中发现，CHF患者BNP水平绝大部分都有不同程度的升高，且随心衰严重程度而增加，病情严重患者BNP可达很高水平(>5 000 pg/ml)。各级阳性率有很大不同，总阳性率为84.3%，正常对照组患者BNP测定平均值在较低水平(<80 pg/ml)，而且女性比男性略高。各组和正常对照组及各组间比较差异具有统计学意义(P<0.01)。敏感性为84.3%，特异性为97.2%。结果显示检测BNP可以在很大程度上发现早期和轻度心衰患者(NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级)，作为CHF患者有效的筛选和确认试验，用于识别有无左室功能不全、CHF的诊断和心功能的分级上。结果见表1。表1 NYHA分级心衰患者各组血浆BNP测定结果比较注：各组与对照组及各组间测定值比较差异有显著性意义，*P<0.01
我们对NHYA分级患者Ⅲ～Ⅳ级的160例CHF患者在治疗20天后进行BNP水平跟踪检测。经过治疗，160例患者除14例病情无明显改变或加重外，其余146例患者病情都有不同程度的好转，相应BNP水平也有很大程度的降低，146例病情改善患者与治疗前相比BNP水平改变的差异有统计学意义，而14例病情加重或无明显改变的患者BNP水平和治疗前相比有一定程度的升高或维持在较高水平无明显变化，与治疗前相比无显著性改变，且临床诊断显示预后不良。本试验表明，心衰患者经过正规完善的治疗后，随着临床体征和症状及各项检测指标的好转，血浆BNP水平较治疗前明显下降，说明血浆BNP的水平随着心功能的改善而下降，随着心功能不全的严重程度有不同程度的升高。本试验提示，检测CHF患者血浆BNP水平，可以监测心衰患者的治疗疗效、病情变化及患者预后判断等。见表2。
3 讨论
由于BNP与心功能的密切关系，BNP水平测定越来越多的用于心功能不全患者的临床诊断和治疗中。BNP可用于指导对CHF患者治疗，BNP水平的变化可作为CHF患者的病死率和康复率的指标[3]。在临床实际工作中，BNP还有助于将心衰引起的气喘和其他原因引起的气喘区分开。正常BNP几乎可以排除左心功能不全引起的气喘。最近也有学者研究表明BNP水平的变化在急性肺栓塞患者中预 表2 NYHA Ⅲ～Ⅳ级心衰患者治疗前后血浆BNP测定结果比较注：与治疗前相比差异有显著意义，*P<0.01;与治疗前相比差异无显著意义，#P>0.05
测右心衰竭方面也有重要作用[4]。BNP水平测定还被认为是在AMI 1个月后特别是第7天预测进行性心室重构的一个简单、准确和有效的标志物。在判断左室重构和死亡危险方面可能优于心超声诊断[5]。BNP与血流动力学改变之间的关系已得到广泛的认同，正常BNP浓度可以在很大程度上否定存在心功能受损，可作为心肌梗死之后风险分级的一个廉价而且可靠的筛选指标[6]。BNP水平的变化在先天性心肌扩张症(IDC)应用β-受体阻滞剂治疗方面也有重要的指导作用[7]。而且，因BNP具有利钠利尿和舒张血管特性使其成为一种非常有吸引力的心衰治疗制剂，对心衰患者输注BNP，可减少肺毛细血管楔压、右心房和系统血管抵抗力，使左心室的前负荷及后负荷减少。BNP的输注也可以抑制变异型心绞痛患者通气过度诱导的心绞痛发作[8]。
本次研究结果显示，心功能不全(NYHA分级Ⅰ～Ⅳ级)患者血浆BNP水平均高于非CHF正常对照组，且随着NYHA分级的增加而升高，即BNP水平与患者心衰严重程度呈正相关;而且在轻度心衰患者(NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级)中血浆BNP水平也有不同程度升高，各组和正常对照组及各组间比较有显著性差异(P<0.01)。结果显示检测BNP可以在很大程度上发现早期和轻度心衰患者(NYHA分级Ⅰ～Ⅱ级)，作为有效的心衰筛选和确认试验，用于识别有无左室功能不全、CHF的诊断和心功能的分级上，BNP作为一个新的生化检测指标在CHF的确诊中起到重要作用。本次试验的敏感度为84.3%，特异性为97.2%，均达到了较好的范围。一些国外相似的报道也表明，在左心室扩大早期、心脏收缩功能不全出现之前，患者血浆BNP水平就已经开始升高，并随心衰的严重程度成比例的增高[9]。有学者也报道若以80 pg/ml为cut-off，诊断CHF阳性预测值可达95%以上，阴性预示值98%以上[10]，若以100 pg/ml为cut-off，BNP对CHF的诊断有82%的敏感度和99%的特异性，且NYHA(Ⅰ～Ⅳ级)各级间BNP值有显著差异[11]。
本次研究表明，CHF患者经过治疗后，随着临床体征和症状及各项检测指标的好转，血浆BNP水平较治疗前明显下降，病程加重的患者BNP水平有一定程度的升高或维持在水平，说明血浆BNP的水平随着心功能的改善而下降，随着心功能的恶化而升高，临床监测显示预后不良，甚至出现急危重症状。血浆BNP水平测定，在监测心功能疾病治疗治疗疗效、病情变化及患者预后判断方面有重大的作用，在CHF患者治疗中有很重要临床意义。在临床治疗中，BNP作为预后判断的标志物在临床上比作为诊断的标志物更有用，BNP水平的增高已被视为心功能衰竭程度和慢性心力衰竭患者病死率的一个独立的预后指标。
因此，BNP在心功能不全患者的筛选、临床诊断、治疗、病情的监测和预后判断方面的作用受到越来越多的重视。
【参考文献】
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10 Dao Q，Krishnaswamy P，Kazanegra R，et al.Utility of B-Natriuretic Peptide(BNP)in the Diagnosis of Congestive Heart in an Urgent Care Setting.J Am Coll Cardiol，2001，37:379-385.
11 Wieczorek SJ，Wu AH，Christenson R，et al.A rapid B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure:a multicenter evaluation.Am Heart J，2002，144:834-839.
(本文编辑：宋 青)
作者单位：322000 浙江，义乌市中心医院检验科