点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨培哚普利对慢性心力衰竭(CHF)患者血清白细胞介素-8(IL-8)水平的影响。方法 采用双抗体夹心(ELISA法)检测28例CHF患者及23例健康自愿者血清IL-8水平，将CHF患者随机分为常规治疗组(14例)和常规治疗+培哚普利治疗组(14例)，共观察4周。结果 (1)CHF患者血清IL-8水平显著高于健康对照组(P<0.01)，且与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.42，P<0.05);(2)经治疗4周后培哚普利组患者IL-8水平明显降低(P<0.05)，且伴有心室率的明显下降(P<0.05)和LVEF明显增高(P<0.05)。结论 CHF患者IL-8水平明显增高，并与左室收缩功能呈负相关，培哚普利可降低血清IL-8水平，有助于CHF患者心功能的改善。
【关键词】 慢性心力衰竭;白细胞介素-8;培哚普利
Effects of Perindopril on serum level of interleukin-8 in patients with chronic heart failure
SUN Ya-feng.The First People’s Hospital of Jining,Jining 272011，China
Objective To study the effects of Perindopril on serum interleukin-8 (IL-8) in patients with chronic heart failure (CHF).Methods Serum IL-8 in 28 patients with chronic congestive heart failure and 23 healthy controls were measured by enzyme-linked immunosorbent assay.The patients with CHF were randomized to receive routine therapy (routine group，n=14) or Perindopril in addition to routine therapy(Perindopril group，n=14)for 4 weeks.Evaluations were made before and after treatment.Results (1)Levels of IL-8 in the CHF patients were significantly higher than those in the controls，and the serum level of IL-8 was negatively related to left ventricular ejection fraction (LVEF) (r=-0.42， P<0.01).(2)After treatment, the level of IL-8 decreased in Perindopril group (P<0.05)，with lower heart rates and increased LVEF (P<0.05).Conclusion Elevated IL-8 levels are present in patient with CHF,Perindopril can decrease the IL-8 levels in patients with CHF，which may play an important role in improving of the function of the left ventricle.
[Key words] chronic congestive heart failure;interleukin-8;perindopril
慢性充血性心力衰竭(CHF)是各种器质性心脏病的终末期表现，已成为严重威胁人类健康的常见病、多发病。近年来，愈来愈多的研究表明白细胞介素-8(IL-8)在CHF中起着重要作用，并与心脏左室功能密切相关。有研究显示，降低血清IL-8水平有助于改善CHF患者的心脏功能[1]。培哚普利在抑制心室重构方面的作用已被医学界公认，但对CHF患者IL-8水平的影响报道不多，本文旨在通过测定CHF患者应用培哚普利前后血清IL-8水平的变化，了解培哚普利对IL-8抑制的作用，从而进一步探讨培哚普利抑制心室重塑外的防治心力衰竭作用。
1 对象和方法
1.1 对象 入选对象均为我院急救中心2008年8月至2009年8月住院患者，心力衰竭诊断符合Carlon-Boston标准，心功能状态按NYHA分级。共入选28例，其中男21例，女7例，年龄56～81岁，平均(64±10)岁。其中扩张型心肌病6例，缺血性心肌病18例，风湿性心脏病4例，心功能均为Ⅲ、Ⅳ级。排除标准为不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、糖尿病、肝肾疾病、感染性疾病、结缔组织疾病和肿瘤。同期选择本院门诊健康体检者(对照组)23例，男15例，女8例，年龄52～76岁，平均(61±9)岁，均无心脑肾肝及内分泌和感染性疾病。
1.2 分组 将28例CHF患者随机分为两组：(1)常规治疗组，共14例，男10例，女4例，年龄53～75岁，平均(64±8)岁，抗心衰治疗采用洋地黄、利尿剂和扩血管药物为主要治疗。(2)培哚普利组，共14例，男11例，女3例，年龄60～77岁，平均(56±9)岁，抗心衰治疗在常规治疗基础上加用培哚普利4 mg，每日1次，治疗期限为4周。
1.3 方法 入选者均于检查前禁食12 h以上，清晨空腹采集肘正中静脉血4 ml，分离血清后于-30 ℃冰箱中待测。IL-6测定采用ELISA法，试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供，严格按说明由专人操作。左心房内径(LAd)、左室舒张末内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF)，采用彩色多普勒超声仪(HP Sonos/100)测定。
1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件进行t检验及相关分析，数据以均数±标准差(x±s)表示。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 CHF组与对照组各项指标比较 CHF组与对照组年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均心率(HR)及血糖(GLU)、肌酐(Cr)均无差别，CHF组LVEF明显降低(P<0.01)，LAd和LVEDd明显扩大(P<0.01)，同时IL-8水平明显增高(P<0.01)。相关分析发现IL-8水平与LVEF呈明显负相关(r=-0.52，P<0.01) ，见表1。
2.2 治疗组两组患者治疗前后各项指标比较 两组CHF患者年龄、血压、心功能状态均无差异，经治疗后仅应用ACEI组患者LVEF明显增高，HR和IL-8水平均明显降低(P<0.05)，常规治疗组有相同趋势但差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后血清IL-8水平与LVEF并无明显相关，见表2。表1 CHF组与对照组各项指标比较注：与对照组比较，*P<0.01表2 两组CHF患者治疗前、后各项指标比较注：与同组治疗前比较，△P<0.05
3 讨论
IL-8是一种多功能肽类物质，能独立调节心脏功能，主要由血管内皮细胞和平滑肌细胞产生，能抑制心脏乳头肌的收缩功能[2]。临床证实左室功能不全及CHF患者中IL-8水平明显增高，且IL-8增高的程度与左室收缩功能和心排血量呈明显负相关[3]。本研究结果也表明CHF患者治疗前、后血清IL-8水平均高于对照组，且与LVEF呈明显负相关，提示血清IL-8水平可以作为判断CHF患者病情以及衡量左室功能的指标之一。
CHF患者IL-8水平增高的机制可能由于RAS系统的激活。血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)可以通过激活T淋巴细胞和单核巨噬细胞释放大量的细胞因子，使心肌组织损伤发生慢性退化和纤维化，导致心肌功能减退。IL-8还可通过刺激心肌细胞上gp130受体亚单位的过度表达而影响心室重塑。已有研究显示降低IL-6治疗可以改善CHF患者的预后[4]，但有关ACEI对CHF细胞因子的影响研究报道不多。本研究结果表明CHF患者应用ACEI药物4周后心功能状态明显改善。血清IL-8水平显著下降，提示ACEI改善CHF患者心功能状态可能与其降低IL-8水平有关，其机制可能为通过抑制ATⅡ，使细胞因子生成减少，而促进患者心功能的恢复。Gullestad等[5]研究也证实ACEI可明显降低血清IL-8水平，且IL-8活性与患者心功能状态密切相关。本研究还显示CHF患者IL-8水平增高与心脏结构和心脏原发疾病无关，提示CHF患者增高的IL-8不是来自于心脏本身。与Deligarygris等[6]研究一致。
本研究表明，老年CHF患者存在血清IL-8水平明显增高且与LVEF密切相关。ACEI可能通过降低IL-8水平而有利于CHF患者的心功能改善。但IL-8水平与CHF患者预后的关系有待进一步研究。
【参考文献】
1 Raymond RJ，Dehmer GJ，Theoharides TC，et al.Elevated interleukin-8 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction.Am Heart J,2007，141(3):435-440.
2 Wollert KC，Drexler H.The role of interleukin-6 in the failing heart.Heart Fail Rev，2006，6(2)：95-99.
3 何玉琴，欧超伟，刘东彪.苯那普利对中老年慢性心衰患者血清促炎症细胞因子水平的影响.中国老年学杂志,2007，27(6)：171-174.
4 Delinarynris EN，Raymond RJ，Theoharides TC，et al.Sites of interleukin-8 release in patients with acute coronary syndromes and in patients with congestive heart failures.Am J Cardiol，2008,86(9):913-917.
5 Gullestad L,Aukrust P,Ueland T,et al.Effect of high-vents low-dose angiotensin converting enzyme inhibition on cytokine levels in chronic heart failure.J Am Coil Cardiol,2005,34(7):2061-2070.
6 Deligarygris EN,Raymond RJ,Theoharides TC,et al.Sites of inter- leukin-6 release in patients with acute coronary syndromes and in patients with congestive heart failure.Am J Cardiol,2006,86(9):913-920.