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首页医源资料库在线期刊中华现代临床医学杂志2010年第8卷第2期

水飞蓟素治疗少儿非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察

来源:中华现代临床医学杂志
摘要:【关键词】水飞蓟素。非酒精性脂肪性。肝炎水飞蓟素具有清除自由基、抗氧化作用、膜保护作用、膜受体调节、抗炎症反应、肝细胞再生等作用。为了观察水飞蓟素治疗小儿非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效,对我院符合非酒精性脂肪性肝炎的患儿进行治疗,观察血脂、肝功能、B超,并作3个月、6个月随访。...

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【关键词】  水飞蓟素;非酒精性脂肪性;肝炎

水飞蓟素具有清除自由基、抗氧化作用、膜保护作用、膜受体调节、抗炎症反应、肝细胞再生等作用。为了观察水飞蓟素治疗小儿非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效,对我院符合非酒精性脂肪性肝炎的患儿进行治疗,观察血脂、肝功能、B超,并作3个月、6个月随访。现报道如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料 全部病例均来自我院肝病门诊就诊的患儿,符合NASH诊断标准病例共60例,男42例,女18例;年龄 13~15岁,体重均为50kg以上。治疗组40例,其中男26例,女14例;对照组20例,其中男14例,女6例。

  1.2 诊断及排除标准[1] (1)无饮酒史或饮酒量折含乙醇量每周<40g;(2)除外病毒性肝炎、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定疾病;(3)除原发病临床表现外,可出现乏力、腹胀、肝区隐痛等症状,可伴肝脾肿大;(4)血清转氨酶可升高,并以ALT为主,常伴有谷胺酰转肽酶、甘油三酯等水平增高;(5)肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准;(6)同时排除高血压病、冠心病糖尿病、病毒性肝炎及遗传性疾病等因素。

  1.3 治疗方法及观察指标 治疗组应用口服水飞蓟素250mg,1日3次,治疗时间均为3个月,对照组应用普通保肝、降酶治疗,治疗时间均为3个月,治疗期间每月复查肝功能、血脂,每两月复查B超。疗程结束后作3个月、6个月随访。

  1.4 疗效标准[2] 疗效判定尚无统一标准,按临床控制(临床症状消失,B超肝脏回声及大小均正常,实验室检查正常);显效(临床症状消失,B超肝脏回声及大小基本正常,ALT下降>40%,血脂下降20%~40%);有效(临床症状减轻,B超肝脏回声近场增强,远场衰减不明显,肝内管状结构可见,ALT下降20%~40%,血脂下降10%~20%);无效(临床症状改善不明显,B超治疗前后无变化,ALT下降<20%, 血脂下降<10%)评定。

  1.5 统计学处理 计量资料使用x±s分析,数值变量进行t检验,计数资料进行χ2检验。

  2 结果

  2.1 临床疗效分析 见表1,表2。表1 治疗后临床疗效比较 (例)表2 临床治疗有效患儿进行3个月、6个月随访结果 (例)注:*P=0.005,P<0.01,有非常显著统计学差异;#P=0.025,P<0.05,有显著统计学差异

  2.2 患儿治疗前后生化学指标的变化及随访情况 见表3。表3 患儿治疗前后及随访3个月、6个月生化指标的变化注:治疗组:a:与治疗前比较#P<0.01,差异有非常显著性; b: 与治疗前比较P<0.05,有显著统计学差异; c: 与治疗前比较P>0.05,差异无统计学意义;对照组:与治疗前比较*P<0.01,差异有非常显著性;与治疗前比较aP>0.05,差异无统计学意义

  2.3 不良反应 所有患儿在治疗期间均无不适症状,也未出现其他不良反应。

  3 讨论

  非酒精性脂肪性肝炎是一种可以由多种诱因引起的疾病,是最常见的弥漫性肝病之一。目前提出的“二次打击学说”对NASH影响较大:第一次打击为各种原因导致肝脏脂肪沉积, 尤其是游离脂肪酸和甘油三酯,肝脏脂肪动态平衡被破坏, 游离脂肪酸被不断运送到肝脏内,而肝脏对脂肪酸β - 氧化能力下降, 胰岛素抵抗和脂肪代谢失衡是脂肪肝形成主要因素, 胰岛素抵抗导致脂蛋白脂肪酶基因过度表达, 使肝脏产生更多的游离脂肪酸, 而且升高了的胰岛素水平作用于脂肪细胞, 加强脂肪分解, 产生大量的游离脂肪酸运到肝细胞中, 而在肝细胞中, 高胰岛素刺激大量合成脂肪酸,且抑制脂肪酸的氧化分解,打破肝脂肪代谢的平衡;第二次打击为各种原因导致体内氧自由基增多, 脂肪酸进入肝细胞, 在肝细胞内形成反应氧化类体(ROS) , 反应氧化类体激活氧化还原反应敏感性激酶,使得细胞因子TNF - β和白介素- 8水平升高,局部炎症细胞浸润,形成肝炎的基础。炎症细胞反过来又加强分泌TNF - β 和白介素- 8 , 造成持续的氧化应激状态。ROS 与不饱和脂肪酸酯引起脂质过氧化,肝细胞受损[3]。

  水飞蓟素是从菊科草本植物水飞蓟种子中提取的黄酮类有效活性成份, 具有抗自由基活性、抗脂质过氧化、增加谷胱苷肽、降血脂、膜保护作用、膜受体调节等作用。本研究显示,治疗组临床疗效明显优于对照组,P<0.01,有非常显著统计学差异;随访3个月也明显优于对照组,P<0.01,有非常显著统计学差异;随访6个月时,P<0.05,有显著统计学差异。从生化指标来看,治疗组对TG下降明显优于对照组,特别在随访期间没有明显的反跳;HDL-C治疗组在随访到6个月时也出现上升趋势,而对照组在随访3个月就出现反跳。

  从临床疗效来看,水飞蓟素不仅能改善患儿肝功能的损伤, 降低血脂水平对TG下降明显效果,而且治疗期间没有发生任何不良反应,表明水飞蓟素可用于青少年非酒精性脂肪性肝炎的治疗,对于体重较轻或者患儿较小的有待于进一步研究。

【参考文献】
   1 中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪肝诊断标准.中华肝脏病杂志,2001,9(6):325.

  2 赵文霞, 段荣章, 苗明三.脂肝乐胶囊治疗痰湿痕阻型脂肪肝的临床与实验研究.中国中西医结合杂志,1997,17(8):456.

  3 Day CP ,James OFW.Steatohepatitis:a tale of two this?J Castroenterology,1998,114:842.

  

作者: 张正华 2011-6-29
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