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【摘要】 目的 观察硫辛酸与前列地尔联合应用治疗糖尿病周围神经病变(DPN)疗效。方法 将40例DNP患者随机分为两组。联合用药组给予硫辛酸和前列地尔，单药组用前列地尔，其他治疗方案相同，疗程均为2周。比较两组治疗前后症状、体征和神经传导速度。结果 两组治疗后症状、体征和神经传导速度均有明显改善(P<0.05);联合用药组在症状、体征和神经传导速度三方面改善程度高于单药组(P<0.05)。结论 硫辛酸与前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变具有协同效应。
【关键词】 糖尿病周围神经病变;硫辛酸;前列地尔
糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一。目前，对于DPN的发病机制尚未完全阐明，故无特异性治疗手段。本研究采用硫辛酸联合前列地尔治疗DPN取得良好疗效[1，2]。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
糖尿病周围神经病变患者40例，男23例，女17例，年龄35～75岁，平均(57.7±9.8)岁，糖尿病病程1～20年，平均(9.2±2.8)年。40例DPN患者在治疗前2周内血糖控制稳定。患者随机分为联合用药组和单药组。两组在年龄、性别、病程、DPN严重程度、治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平经统计学检验，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准
均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，同时符合下列条件之一：有四肢末梢感觉异常或感觉障碍;膝、跟腱反射减弱或消失;神经电生理检查示神经传导速度减慢;并排除其他原因所致神经病变。
1.3 方法
联合用药组18例给予硫辛酸600mg/d，静脉滴注,前列地尔10μg/d，静脉推注。单药组22例单用前列地尔，用法同前。疗程均为2周。
1.4 观察项目
(1)对治疗前后的症状、体征进行评分，评分标准：神经症状的评分：症状分针刺样痛、刀割样痛、异常冷热和烧灼感4种，若下肢或足部有上述症状之一为1分，若夜间加重为2分，总分≥3分为异常;神经体征的评分：双下肢的触觉、痛觉用尼龙单丝检查，震颤觉用120Hz的音叉检查。无异常为0分，损害局限在脚趾为1分，损害局限在脚掌中部以下为2分，损害局限在踝关节以下为3分，损害局限在小腿中部以下为4分，损害局限在膝关节以下为5分。膝反射、踝反射正常为0分，增强引出为1分，消失为2分，总分≥5分为异常。(2)肌电图检查治疗前后运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)。
1.5 统计学处理
采用SPSS 11.5统计软件，采用t检验，数值用均数±标准差 (x±s)表示。
2 结果
2.1 症状、体征评分
联合用药组改善幅度明显高于单药组：症状评分分别为(3.0±0.3)、(4.1±0.2)分，P<0.05;体征评分分别为(3.9±0.4)、(5.6±0.3)，P<0.05，见表1。
2.2 周围神经传导速度
两组治疗前后MNCV和SNCV变化比较，见表2,联合用药组治疗后神经传导速度有明显改善，与单药组比较差异有显著性(P<0.05)。表1 两组治疗前后症状、体征评分的变化表2 两组治疗前后MNCV和SNCV的变化
3 讨论
随着糖尿病发病率的不断升高，糖尿病周围神经病变患者也随之增多，其不仅影响糖尿病患者的生活质量，同时还是致死、致残的重要原因。目前多数学者认为其发病与氧自由基损害、微循环病变、多元醇旁路代谢障碍以及神经营养因子减少等因素有关。其中统一机制学说[3]提出线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生过多是导致包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。因此，抗氧化剂的使用为DPN的治疗提供了新的靶点。
硫辛酸具有独特双硫键的抗氧化分子结构，是一种功能强大的抗氧化剂，并能激活生物体内多种抗氧化剂的代谢循环，形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络，维持机体主要抗氧化剂水平，共同发挥抗氧化作用[4]。临床研究显示[5]，硫辛酸的使用能改善糖尿病患者的神经症状，增加神经反应性和传导速度。分析其机制可能为抑制脂质过氧化;增加神经营养血管内血流量;改善神经传导速度;增加神经Na+-K+-ATP酶活性;保护血管内皮功能;直接或间接延长普通抗氧化剂的寿命或促进其再生，如谷胱甘肽、维生素C、维生素E、辅酶Q等[6]。此外，硫辛酸还可以通过营养作用纠正糖尿病大鼠神经肽类的缺陷，使神经肽Y、神经营养因子和P物质恢复正常并促进神经纤维再生。本资料显示，硫辛酸改善DPN患者肢体麻木、身体疼痛及活动障碍等症状，加快了神经传导速度，与上述报道相符。
前列地尔系花生四烯酸代谢产物，具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环等作用。研究证实[7]，前列地尔通过激活细胞内腺苷酸环化酶，激活依赖cAMP的一系列蛋白激酶致使血管扩张，抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力，改善微循环，改善组织的缺血、缺氧，从而能有效地改善周围神经系统损害的症状。
本研究通过应用硫辛酸注射液与前列地尔注射液联合治疗糖尿病周围神经病变，与单独应用前列地尔疗效比较，联合用药组疗效更显著。提示联合治疗可能作用于糖尿病周围神经病变发病的多条途径，增加了周围神经血管的有效灌注，改善了末梢循环，缓解了糖尿病患者的氧化应激状态，从而更有效地治疗糖尿病周围神经病变。
【参考文献】
1 李红梅，林静.前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察.中国康复医学杂志，2004,19(5)：336-368.
2 章晓燕，刘芳，贾伟平.硫辛酸与糖尿病周围神经病变.国外医学·内分泌学分册，2005，25(4)：262.
3 Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications.Nature,2001,414:813-820.
4 关春红，陈国光.抗氧化刺联合应用治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察.中国实用神经疾病杂志，2009，12(13)：20-21.
5 Ziegler D,Nowak H,Kempler P,et al.Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid:a meta-analysis.Diabet Med,2004,21(2):114-121.
6 Stevens MJ,Obrosova I,Cao X,et al.Effect of DL-alpha-lipic acid on peripheral nerve conduction,blood flow,energy metabolism,and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy.Diatbetes,2000,49:1006-1015.
7 李亚，方弟晋，高霞，等.前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价.中国循证医学杂志，2006，6(6)：404.