高强度聚焦超声联合睾丸去势治疗前列腺癌

【摘要】  目的 探讨高强度聚焦超声(HIFU)联合睾丸去势治疗前列腺癌的疗效。方法 使用HIFU联合睾丸去势治疗前列腺癌18例，对其疗效进行分析和总结。结果 全部病例治疗3个月后，血清前列腺特异性抗原(PSA)下降明显，前列腺体积也明显缩小。结论 HIFU联合睾丸去势治疗前列腺癌能有效控制肿瘤的进展，明显改善排尿困难等症状，为前列腺癌患者提供了一种新的、有效的治疗手段。

【关键词】  前列腺肿瘤;高强度聚焦;睾丸去势治疗

　 Objective To evaluate the clinical efficacy in the treatment of prostate cancer patients with HIFU combing with emasculation.Methods Analysed and evaluated the clinical efficacy in the 18 prostate cancer patients who were treated with HIFU combing with emasculation.Results After 3-month treatment, both the levels of serum PSA and the volumes of prostates of all the patients were found to be obviously down-regulated.Conclusion The treatment of HIFU combined with emasculation is effective in controlling the process of the cancer，and it is effective in improving the symptom of dysuria.HIFU combing with emasculation offer a new effective treatment for the prostate cancer patients.

　　[Key words] prostate cancer; high-intensity focused; testicular castration

　　高强度聚焦超声(HIFU)是近年来国际上发展起来的一项治疗肿瘤的新技术，HIFU具有微创、安全、疗效可靠、并发症少等优点。本院从2005年12月—2008年6月应用HIFU联合睾丸去势治疗前列腺癌18例，现报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　18例患者，年龄77～91岁，中位年龄82.6岁，病程1个月～10年，平均25.7个月。临床大多表现为尿频、尿急、排尿困难，少有血尿。肛指检查：前列腺呈Ⅱ～Ⅲ度增大，质硬，不均质，中央沟大多消失。B超检查：前列腺体积(58.6±17.6)ml，内部回声不均，见少量血流显示。血清前列腺特异性抗原(PSA)数值大多>10μg/L。所有患者均行前列腺穿刺细胞学检查，病理证实为前列腺癌。本组18例均接受去势手术治疗，1周后进行HIFU治疗。

　　1.2 应用设备及主要参数

　　采用FEP-BY02型高强度聚焦超声治疗机对肿瘤靶组织进行超高温(70℃～100℃)热疗。发射方式应用点点成线、线线成面、面面成体的多点累积效应形成治疗阵。治疗介质为脱气自来水，水温30℃，有效治疗深度为4～10cm。治疗主要参数：(1)输入电功率0.3～0.4kW;(2)单元发射时间0.1～0.13s;(3)占空时间0.2～0.26s;(4)单点发射脉冲次数50次;(5)步距、行距为4～5mm，层距为6～8mm。效应焦斑大小为6mm×6mm×10mm。实际治疗中治疗点的划分和焦点的位移在自控状态下由计算机控制执行。

　　1.3 治疗方法

　　治疗采用坐位，术前留置硅胶气囊导尿管，膀胱内留有50～100ml尿液。B超确定癌灶部位、大小，应获得满意的治疗前成像，使发射器中轴线通过肿瘤治疗中心。治疗层数为2～3层，输入治疗参数后计算机自动执行治疗计划。治疗全过程实时监控，每次治疗时间40～50min，两次治疗间隔24h以上。治疗次数视前列腺大小而定，一般4～6次，平均5次。治疗过程中经常询问患者的主观感觉，始终严密观察患者的一般情况。

　　1.4 疗效评价方法

　　(1)检测HIFU治疗前、后血清前列腺特异性抗原(PSA)。(2)B超检查：了解肿瘤回声强度及血流改变，测量患者前列腺体积大小。(3)国际前列腺症状评分(IPSS)指标。(4)患者临床症状的改善情况。

　　2 结果

　　本组18例前列腺癌患者应用HIFU联合去势治疗后复检血清PSA，B超检查前列腺体积及血流情况，IPSS指标等，取得了很好的效果(见表1)。18例患者均无皮肤烫伤、尿道狭窄、尿道直肠瘘等并发症产生。15例(83%)血清PSA<2.58μg/L;14例(77%)治疗后前列腺体积<40%，B超检查前列腺血流完全消失。这些数据都是HIFU治疗后1～3个月检测到的结果。在以后的随访中，16例(83%)检测血清PSA无升高，2例血清PSA略有升高，但升高均<48.82μg/L。治疗总有效率83.3%(16/18例)。18例患者排尿困难症状都有显著改善。对18例患者进行了跟踪随访4～30个月，至今全部存活。表1 治疗前后血清PSA、前列腺体积、IPSS、B超血流的比较

　　3 讨论

　　高强度聚焦超声是近年来发展成熟的高新技术，HIFU具有穿透性强、准确、无损伤、快速和高温等特点，能将超声波的能量精确地聚焦于深部肿瘤组织，从而对肿瘤产生抑制作用，是一种局部肿瘤的微创技术[1]。目前，HIFU产生的热效应、机械效应、空化效应已得到公认。HIFU治疗可完整灭活不同大小形状的前列腺肿块，可在瞬间将焦点靶组织的温度升至70℃～100℃高温，使靶细胞顷刻变性坏死，使肿瘤组织出现凝固性坏死[2]。此外，针对肿瘤细胞对热耐受性低[3]，焦点区高能超声波产生瞬间空化效应，热效应[4]，使靶区内细胞的膜性结构产生瞬态压缩和膨胀，直至崩溃，细胞的膜性结构失去连续性，导致细胞器破裂等不可逆损伤，从而达到治疗肿瘤的目的。这是应用HIFU治疗前列腺癌的理论依据之一。本院治疗18例前列腺癌患者，取得83%的总有效率。

　　高强度聚焦超声不同于放、化疗，在治疗过程中不管肿瘤细胞是处于增殖期还是静止期，或是肿瘤分化情况，HIFU都有治疗效果。从本组的治疗效果看，绝大部分患者前列腺肿瘤缩小40%以上。在随访中，B超检查发现前列腺肿瘤的血流明显减少，甚至消失。因此，认为HIFU通过超声影像的实时定位、监控，具有对不同大小和形状的肿瘤进行完全覆盖灭活功能。Chapelon等总结了1993年以来经直肠用HIFU治疗前列腺癌的疗效为：80%获局部控制,70%治疗获完全成功,30%仅获部分反应[4]。

　　高强度聚焦超声治疗前列腺癌是一种非侵入性治疗技术，安全性高，副作用少，无放射性，亦无放化疗常见的骨髓抑制、恶性呕吐等副作用，既使体质虚弱、高龄患者也能接受治疗。本组所有高龄患者通过HIFU治疗后，无一例发生意外，全部完成治疗，仅有2例出现轻微血尿，治疗结束后2～4天血尿消失。治疗中留置导尿管是为了避免或减少尿道损伤及狭窄等并发症。

　　结论：采用HIFU联合睾丸去势治疗前列腺癌，显著改善了排尿困难症状，减少了肿瘤的局部复发率，有效地控制了前列腺癌的进一步发展，为前列腺癌患者提供了一种新的、有效的治疗手段。本组病例数较少，随访时间不长，远期疗效有待进一步观察。

【参考文献】
  　1 朱栋晓. 高强度聚焦超声治疗肿瘤的研究进展.实用临床医药杂志,2005,9(5)：39-41.

　　2 谢德荣,姚波,陈积圣,等.高强度体外聚焦超声热疗治疗晚期胰腺癌近期疗效观察.肿瘤防治杂志,2001,8(5):510-512.

　　3 张建纲.肿瘤热疗的历史和现状.肿瘤研究与临床,2003,15(5)：62-65.

　　4 熊六林,黄晓波.高强度聚焦超声治疗前列腺增生症的新探索.中国超声医学杂志，2006,22(2)：70-72.

　　5 Chapelon.Ribanlt M,Vemier F.Treatment of localized prostate cancer with trans rectal high intensity focused ultrasound.Eur J ultrasound,1999,9(1)：31-38.