洛汀新联合络活喜治疗原发性高血压疗效观察

【关键词】  洛汀新;络活喜;原发性高血压

　原发性高血压是冠心病、脑卒中和肾损害的主要危险因素之一，应用适当的药物治疗可以明显减少并发症。我院自2005年7月—2010年9月对门诊和住院46例原发性高血压患者用洛汀新(盐酸贝那普利)联合络活喜(氨氯地平)治疗，取得了良好的疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　92例原发性高血压患者均为门诊和住院病例，均符合高血压治疗指南中诊断分类标准[1]，其中门诊62例，住院30例。所有患者均无主动脉和二尖瓣病变，无内科重大疾病，肾功能正常，排除继发性高血压。随机将患者分两组，治疗组46例，男26例，女20例;年龄36～79岁，平均(56.32±12.21)岁;心功能1级15例，2级12例，3级19例;合并冠心病19例，高脂血症13例，糖尿病14例。对照组46例，男24例，女22例;年龄35～78岁，平均(57.12±11.71)岁;心功能1级16例，2级10例，3级20例;合并冠心病18例，高脂血症12例，糖尿病16例。两组患者年龄、性别、病情及病程差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　两组患者治疗前均停用原降压药和镇静药。治疗组服用络活喜5～10mg，1次/d，早晨口服。洛汀新10mg，1次/d，下午服。对照组口服硝苯地平10mg，2～3次/d，卡托普利25mg，2～3次/d，血压平稳后可调整维持剂量，4周为1个疗程，第4周未评定疗效。两组均每天测量血压1～2次，4周后行24h动态血压检测，最后测定3次血压的平均值为治疗后的血压值。

　　1.3 降压疗效的判定

　　参照1988年卫生部高血压疗效评定标准[2]:(1)显效:舒张压下降≥10mmHg或降至正常;(2)有效:舒张压下降<10mmHg，如果为收缩期高血压，收缩压下降≥30mmHg;(3)无效:未达到上述标准。显效率+有效率=总有效率。

　　1.4 统计学处理

　　全部数据以(x±s)表示，均数差异用t检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　两组的疗效结果见表1。由表1可见，治疗组的治疗效果显效优于对照组，但两组总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。表1 两组疗效比较

　　2.2 动态血压的检测结果

　　见表2。由表2可以看出，治疗4周后平均收缩压、舒张压两组均有不同程度降低。治疗组降低的幅度大于对照组(P<0.01)

　　2.3 治疗后两组患者凌晨高血压疗效比较

　　见表3。由表3可以看出，治疗组凌晨高血压与对照组比较，总有效率差异有显著性(P<0.01)。表2 两组治疗前后24h动态血压的监测结果比较表3 两组患者凌晨高血压疗效比较

　　2.4 症状改善情况

　　随着血压下降，治疗组和对照组患者的头晕、头痛、肢体麻木、胸闷均有不同程度的缓解。

　　2.5 不良反应

　　治疗组有1例咽部不适，轻微咳嗽，继续服用后逐渐减轻。对照组咽部不适、咳嗽3例症状明显，4周后改服其他药物，下肢水肿2例，停服硝苯地平片后消失。

　　3 讨论

　　正常人血压水平在一天24h中出现有规律的双峰双谷曲线波动，第一峰高在上午6～11时，第二峰高在下午4～7时，血压最低大约在凌晨3～4时。高血压患者的血压剧烈波动与心脑血管事件的发生呈正相关，且存在昼夜节律性波动[3]，但部分高血压患者由于服用的药物在血液中浓度已降到有效浓度之下，而且由于长期血压的增高，机体自我神经内分泌系统调节功能紊乱，24h血压出现双峰双谷改变，出现凌晨血压增高，甚至颠倒[4]。所以理想的降血压治疗应该是24h内平稳降压，减少心、脑等靶器官的损害。

　　卡托普利片和硝苯地平片均属于起效快，持续时间短，用药后降压迅速，白天服药往往控制尚可，但对某些重症高血压患者需服药次数多、心理负担重，且长期服药可出现漏服，患者难以坚持。同时由于24h血压波动较大，特别是凌晨血压控制不理想。当出现清醒后的血压高峰，导致小动脉痉挛，加重心、脑血管的缺血，易发生心、脑等缺血性疾病[5]。

　　洛汀新和络活喜均为缓释制剂。洛汀新口服后吸收迅速，但生物利用度低(约28%)服药后30min浓度达到峰值。1.5h后活性代谢物血液浓度达峰值，与食物同服时其吸收可受影响。药物代谢物浓度的血浆蛋白结合率95%，其代谢物在血浆呈双相消除，初始半衰期约3h，终末相约22h。络活喜属于钙离子拮抗剂，可以松弛平滑肌扩血管降压，同时也防止血管痉挛。该药起效慢，作用温和，持续时间长，两者联合应用，相互作用，一方面可以抑制血管紧张素转换酶的活性，从而减少血管紧张素Ⅱ的生成，达到降血压的效果;另一方面可防止由于络活喜扩张血管引起交感神经反射增强而导致的心率增快，保持 24h血压控制平稳，使其昼夜节律恢复正常，特别凌晨血压波动小，长期服用可有效减少高血压高峰期对靶器官的损害，从而减少心、脑血管的并发症[6]。

　　当然洛汀新和络活喜口服药的费用较卡托普利和硝苯地平片高许多，需要一定的经济基础，不过从长远看，如果能从减少由于心、脑和肾脏等靶器官损害引起的并发症、发病以后的住院次数以及提高生活质量等综合效果考虑，洛汀新联合络活喜治疗原发性高血压以方便、安全、高效、副作用少，值得临床推广和应用。

【参考文献】
  　　1 中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南.高血压杂志，2000，8(1)：94-102.

　　2 卫生部.心血管系统药物临床研究指导原则(草案).中国临床药理学杂志，1998，4(4)：59.

　　3 刘晓惠，胡大一，刘建章,等.高血压病人药物治疗期间的动态血压变化.高血压杂志，1997，5(1)：59.

　　4 Brlan Tomlinson(编辑)，石磊磊(翻译).24h血压控制的新进展及其临床意义.中国医学论坛报，2003;8(21)：24.

　　5 罗雪琚.降压药物平滑指数的临床应用.心血管病变学进展，2003，1：18-20.

　　6 王宏宇，胡大一.钙拮抗药在抗高血压治疗中的地位.新医学， 2003，19(3)：141-143.