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【摘要】 目的 探讨婴儿麻疹的预防策略。方法 回顾分析近20年来有关<8月龄麻疹发病情况的文献资料。结果 2005年(含)之后<8月龄婴儿麻疹占整体麻疹发病率的比率比2005年之前显著增加(t=2.55, P<0.05)。结论 建议将首剂麻疹疫苗初种时间提前到6月龄，在18～24月龄接种第2剂麻疹疫苗。
【关键词】 婴儿;麻疹;初次接种
Objective To discuss the prevention strategy of infant measles.Methods Analyzing two-decade data regarding measles occurred for infants who were less than 8 months old.Results The incidence rate of measles for infants who were less than 8 months old increased significantly since 2005 (t=2.55,P<0.05). Conclusion Thus propose that infants should have their first measles vaccines at 6 months, and have their second measles vaccines at 18-24 months.
infant; measles; initial vaccination 麻疹是WHO确定的继天花、脊髓灰质炎之后第三个待消灭的传染病，我国于2006年承诺了2012年消除麻疹的目标[1]。但在实际临床工作中笔者发现麻疹的发病率仍较高，尤其是<8月龄的麻疹患儿近5年来发病率有上升趋势。笔者查阅了近20年来有关<8月龄麻疹发病情况的文献资料，对比研究了2005年以前和2005年以后<8月龄婴儿麻疹发病率与整体麻疹发病率的关系、母传抗体的阳性率的变化以及婴儿对麻疹疫苗的免疫应答成功率等问题，分析探讨如下。
1 现状
笔者通过中国生物医学文献服务系统数据库检索所有标题含“麻疹”的文章共1万5千余篇，其中再次筛选出包括婴儿麻疹的文章200余篇。在这200余篇文章之中，具体提到<8月龄婴儿麻疹在确诊麻疹患者总样本中比率的数据共46项，其中2005年之前有15项，2005年(含)以后有31项。在2005年之前汇报的数据中，<8月龄婴儿麻疹在确诊麻疹患者总样本中的比率分布于0～37.5%之间，均值为12.59%，方差为10.42;在2005年(含)之后汇报的数据中，<8月龄婴儿麻疹在确诊麻疹患者总样本中的比率分布于7.31%～51.7%之间，均值为22.34%，方差为12.92。用SPSS17.0统计软件进行t检验，结果显示2005年(含)之后<8月龄婴儿麻疹占整体麻疹发病率的比率比2005年之前显著增加(t=2.55, P<0.05)。结果见表1。表1 <8月龄婴儿麻疹占整体麻疹发病率的比率比较
通过本次研究，发现2005年以来<8月龄婴儿的麻疹免疫能力下降，发病率增加。国内很多学者认为导致<8月龄婴儿麻疹发病率增高的原因是婴儿母亲的麻疹抗体来自人工免疫，该抗体在体内持续免疫效果远短于自然感染获得的麻疹抗体，同时这种抗体间水平的差异也存在于婴儿体内。Markowitz等对三个时期育龄妇女的麻疹中和抗体进行了研究，结果表明60年代中期以后出生的育龄妇女由于对麻疹病毒的免疫大多来自疫苗诱导，其麻疹保护抗体滴度低，通过胎盘传递的抗体少，产后婴儿麻疹抗体滴度很快下降，至出生后6个月已达不到保护作用[2]。
2 措施
2.1 将首剂麻疹疫苗初种时间提前到6月龄
很多学者建议将麻疹疫苗初种时间提前到6月龄，但Poland 1997年认为，中国无须将首剂麻疹疫苗接种提前到<8月龄，原因是8个月以内婴儿体液免疫发育尚不完善，使得其接种麻疹疫苗后产生麻疹抗体的滴度较低，不足以产生保护作用，导致免疫接种成功率低[3]。Himan 2002年认为，首针接种月龄越小，其初种失败后再免疫时转阳越难，而应注意通过提高大年龄组儿童的接种率来保证<8月龄婴儿不至暴露于麻疹感染中[4]。但笔者从本次研究发现2005年以来<8月龄婴儿麻疹的发病率比2005年以前明显增加，同时笔者通过复习文献，许多近年的研究表明，我国婴儿免前母传抗体的阳性率分别是：6月龄9%～19%，8月龄5%～15%，比以前明显下降。婴儿对麻疹疫苗的免疫应答成功率分别是：6月龄84.5%～90%，8月龄85.0%～91.2%，基本相似。有研究显示麻疹初始免疫抗体阳转或≥4倍增长率与免疫前抗体滴度呈负相关，免前母传抗体的存在将严重影响初免效果[5]。因此目前6月龄婴儿的免前母传抗体阳性率低于20%，而对麻疹疫苗的免疫应答成功率与8月龄相似，建议将初种时间提前到6月龄是合理有效的。
2.2 在18～24月龄接种第2剂麻疹疫苗
将现行麻疹疫苗免疫程序的第2剂次安排在18～24月龄(和百白破疫苗一起接种)，给那些因为母传抗体作用或其他原因而初免失败的儿童提供机会，使他们得到保护。目前已经有北京、重庆、河北等省市在18月龄安排接种第2剂麻疹疫苗。国外学者认为，麻疹疫苗产生的免疫是持久的，很可能是终身的，大多数失去抗体的受种者再次接种时表现出回忆式免疫应答，因此，不需要对已接种过麻疹疫苗的儿童在12岁或18岁时再进行常规接种，但应将现行麻疹疫苗免疫程序的第2剂次安排在18～24月龄(和百白破疫苗一起接种)，或安排在4岁(和脊髓灰质炎疫苗一起接种)[4]。
2.3 麻疹“前疫苗”的接种
为了解决上述母传抗体保护作用下降和提前接种成功率低的问题，国外已在研究用麻疹病毒糖蛋白抗原决定簇上的肽类分子设计合成“前疫苗”( pre-vaccine)，该“前疫苗”不受婴儿体内母传抗体的影响，诱导机体产生保护性抗体，保护婴儿至常规月龄再进行免疫接种。
2.4 加强基层疫苗接种的监管力度、提高疫苗常规免疫接种覆盖率、杜绝免疫空白和无效接种。
2.5 密切观察是否存在病毒变异，是否有研发新型麻疹疫苗的必要。
【参考文献】
1 卫生部.2006-2012年全国消除麻疹行动计划.卫疾控发〔2006〕441号.
2 Markowitz LE,Albrecht P, Rhodes P,et al.Changing levels measles anti-body titers in women and children in the united states:impact on response to vaccination Kaiser Pennanente Measles Vaccine Trial Team.Pedi-atrics,1996,97(1):53.
3 Poland GA, Jacobson RM, Thampy AM, et al . Measles reimmunization in children seronegalive after initial immunization. JAMA, 1997, 277(14)：1156-1158.
4 AIanR.Himan中国麻疹控制策略的建议.中国计划免疫，2002，8(2)：111-115.
5 马焰，葛备，梁峰,等.2000和2006年江阴市麻疹疫苗初免成功率检测.预防医学论坛，2008，5(14)：428-429.