鼠神经生长因子治疗外伤性视网膜视神经挫伤疗效观察

【摘要】  目的 探讨鼠神经生长因子(NGF)治疗视神经视网膜挫伤的疗效观察。方法 42例(42眼)随机分成治疗组22例(22眼)，对照组20例(20眼)。对照组给予大剂量激素及综合治疗。治疗组在对照组的基础上给予NGF 30μg肌肉注射，1次/d，疗程3周，部分病例4~6周。治疗随访3个月~1年比较各组患者治疗后视力和视野的恢复情况并观察NGF治疗的安全性和可靠性。结果 治疗组的有效率为81.8%，对照组的有效率为50%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论 NGF治疗外伤性视神经视网膜病变，安全可靠，有显著疗效，可促进视功能的恢复，提高视力。

【关键词】  鼠神经生长因子;治疗;外伤性视网膜视神经挫伤

　　外伤性视网膜视神经挫伤是指外力冲击下所导致的视网膜视神经功能部分或全部丧失，是重要的外伤性致盲因素之一[1]。该病发病机制复杂，视力损失严重，目前尚缺乏理想的治疗手段，往往导致视神经萎缩和视力下降。本院眼科2008年6月—2011年6月共收治42例(42眼)外伤性视网膜视神经挫伤患者，在常规治疗基础上，其中22例(22眼)用鼠神经生长因子(nerve growth factor for injection,NGF)治疗，对比观察，疗效较好，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料

　　将所有患者随机分成治疗组22例(22眼)及对照组20例(20眼)。两组年龄、伤后视力、眼部受伤情况、就诊时间差异无显著性。治疗组22例(22眼)，年龄18~48岁，平均31岁;男16例(16眼)，女6例(6眼);右眼12例，左眼10例。对照组20例(20眼)，年龄17~45岁，平均30.5岁;男14例，女6例;右眼12例，左眼8例。所有病例均经眼部检查、视野和VEP检查、头颅CT或MRI检查排除眼球破裂、视神经管骨折、视神经撕脱断裂及颅内病变，全身情况稳定。致伤原因：拳击伤，车祸伤，球类击伤，玩具枪弹击伤，爆炸伤，建筑水泥、土块击伤。伤后至就诊时间：24h之内28例，2~3天12例，4~7天2例。眼部情况：治疗前视力：无光感或可疑光感6例，光感10例，光感-1m指数8例，0.02~0.1者13例，0.1~0.3者3例，0.4及以上2例。瞳孔：30例有不同程度瞳孔散大变形，20例对光反应迟钝，22例对光反应消失。眼底：视网膜后极部水肿呈灰白色、视盘颜色变淡40例，黄斑中心凹反光消失36例，视网膜后极部出血6例。

　　1.2 治疗方法

　　治疗组主要采用舒泰神(北京)生物制药有限公司生产的鼠神经生长因子(NGF苏肽生)：肌肉注射30μg/次，1次/d，3周为1个疗程，部分患者用到4~6周。地塞米松20~30mg冲击治疗，3天后每3天递减5mg，5mg维持1~2周。常规给予抗生素、脱水剂、能量合剂、补充维生素、血管扩张剂和对症治疗。对照组除不用NGF外，其他用药同治疗组。随访3个月~1年，治疗期及随访期均采用国际标准视力表检查患者视力，记录患者一般情况、治疗及恢复情况。

　　1.3 疗效评价标准

　　视力：治愈：视力恢复1.0以上或伤前视力，症状消失;VEP100潜伏期正常或延迟;眼底视乳头正常或色略淡，视网膜后极部正常。显效：视力提高4行以上。有效：视力提高1~3行。无效：视力无变化或下降(注：0.1以下视力每增加0.02按1行计算)。视野：治愈：恢复正常视野。显效：1个或2个象限扩大20以上。无效：治疗前后视野无变化。

　　1.4 统计学分析

　　两组比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有显著性。

         2 结果

         见表1。两组总有效率比较，差异有显著性(χ2=3.825,P<0.05)。治疗组明显优于对照组。表1 治疗组与对照组疗效

　　3 讨论

　　视网膜视神经挫伤是受强大外力作用下的一种间接损伤，为临床上常见的眼外伤急症，也是颅脑损伤的常见合并症。主要的临床表现为视力完全丧失或极度低下，瞳孔散大，直接对光反应消失，间接对光反应存在。眼底视盘颜色变淡，境界模糊，黄斑中心凹反光消失，后极部视网膜灰白水肿，部分见视网膜出血。P100波潜伏期延长或波幅降低。视野为中心暗点或向心性缩小，主要发病机制为局部缺血缺氧，这种缺血不仅局限于视盘和巩膜筛板，筛板后的神经纤维也受累。视神经的挫伤、局部积血或组织压迫也能引起视神经水肿，反过来又加重局部缺血和轴索损伤，造成视力下降。病理基础是受伤后视网膜神经节细胞的凋亡和神经纤维的丢失。由于视神经纤维无神经膜，所以在神经鞘与神经轴有退行性变后，即无再生能力。视神经纤维不完全损伤时，NGF在一定时期内可以再生[2]。因此外伤后及时就诊，正确诊断，早期进行积极的药物治疗，减轻视神经实质性水肿及炎症反应，改善微循环及营养，修复受损的视神经视网膜具有重要的价值[3]。1953年，意大利物理学家Levi-Montalcini发现了神经营养因子，NGF是其中最早被发现的。Yip[4]、易少华[5]等在动物实验中发现，给予NGF既能保护神经元存活，又能促进突起生长，对受伤的神经纤维有保护和促进修复作用。舒泰神(北京)生物制药有限公司生产的注射用鼠神经生长因子，主要成分为从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子，是一种相对分子质量为2.65×104的生物活性蛋白，与人类神经生长因子有90%同源性。在神经受损时，可以大大减轻感觉神经元和交感神经元对其伤害的程度。促进神经纤维再生，有利于神经功能的恢复。本研究中，常规给予糖皮质激素、血管扩张剂、能量合剂等减轻局部水肿，减少自由基产生，减轻炎症反应，维持正常血流的同时，NGF能明显地促进视神经损伤后的修复。虽然两组患者经过治疗后都有不同程度的恢复，但治疗组的治愈率、有效率明显高于对照组，其差异有显著性，而且使用过程中未见明显毒副作用。笔者体会伤后就诊越快，治疗时间越早，恢复越快，疗效越好。随访中发现适当地延长NGF用药时间(如4~6周)对视神经功能的恢复和视力的提高以及预防视神经萎缩都有积极意义。由于积累病例有限，该专题尚需进一步观察。总之，NGF(苏肽生)对于治疗视网膜视神经挫伤有明显疗效，临床易操作，安全可靠，且毒副作用小，为目前较理想的治疗药物。

【参考文献】
  　　1 王怀洲.外伤性视神经病变.国外医学·眼科学分册，1998，22(5)：290-296.

　　2 马志中，黄厚斌.视神经损伤治疗和不完全损伤再生研究的回顾.解放军医学杂志，2005，30(9)：765-766.

　　3 王丽杰，孙艳，胡劝荣，等.外伤性视神经病变的非手术治疗.中国实用眼科杂志，2002，20(7)：558-559.

　　4 Yip HK,Grafstein B.Effect of nerve growth factor on regeneration of goldfish optrc axons.Brain Res,1982,238(2):329-339.

　　5 易少华，陈晓瑞，张玲莉，等.大鼠视神经挫伤视网膜形态功能变化的动态研究.眼外伤职业眼病杂志，2005，27(8)：561-564.