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1 抗生素类
1.1 氨基糖苷类药物
1.1.1 链霉素（streptomycin） 为广谱抗生素，对结核病菌有杀菌作用，临床上主要用于结核杆菌感染。单独使用易产生耐药性，常与异烟肼或其他抗结核药联合应用，以避免耐药菌株的产生。主要不良反应为对第八对颅神经损害，可引起前庭功能障碍和听觉丧失。若发现耳有堵塞感或耳鸣，应立即停药，肾功能不全者应慎用。剂量为成人肌肉注射每日1g（50岁以上或肾功能减退者可用0.5～0.75g）。间歇疗法为每周2次，每次1g肌注。孕妇慎用。
1.1.2 阿米卡星（amikacin） 阿米卡星对大多数结核杆菌的MIC约为4～8μg/ml。以7.5mg/kg肌注1h后平均血药峰浓度为21μg/ml。美国胸腔协会推荐的阿米卡星剂量为15mg/kg，并将该药列入多药耐药结核杆菌感染的主要治疗药物中。但其也有耳、肾毒性，老年人或肾脏疾病患者需慎用。
1.1.3 巴龙霉素（paromomycin） 巴龙霉素是从链霉菌的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，具有抗结核作用。可用于多药耐药结核杆菌的感染治疗。
其他氨基糖苷类抗生素如:紫霉素、卷曲霉素等为二线抗结核药，主要用于链霉素、异烟肼治疗无效的病，并常与其他抗结核药联合应用，单用时细菌易产生耐药性。不良反应与链霉素相仿。
1.2 利福霉素类药物
1.2.1 利福平（rifampin） 为利福霉素的半合成衍生物，是广谱抗生素，口服吸收迅速而完全。其杀灭结核杆菌的机制在于抑制菌体的RNA聚合酶，阻碍其mRNA合成。利福平对细胞内外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核杆菌（A·B·C菌群）均有作用，常与异烟肼联合应用。成人1日1次，空腹口服本品450～600mg，不良反应轻微，除消化系统不适，流感样症状外，偶有短暂性肝功能损害。
1.2.2. 利福定（rifandin） 抗菌谱与利福平相似，对结核杆菌有良好的抗菌活性，其用量为利福平的1/3时，可获得近似或较高的疗效。成人每日150～200mg，早晨空腹一次服用。儿童按3～4mg/kg一次服用。治疗肺结核的疗程为1/2～1年。本品与利福平有交叉耐药性，不适于利福平治疗无效的病例。不良反应与利福平相似。肝肾功能不良者慎用。
1.2.3 利福喷汀（rifapentin）与利福布汀（rfiabutin） 该两药均为利福霉素的衍生物，利福喷汀的蛋白结合率可达98%～99%，在组织中停留时间较长，消除t 1/2 较利福平长4～5倍，是一种长效抗结核药物。一次600mg，每周只用1次，其抗结核杆菌的作用是利福平的2～10倍。
利福布汀的亲脂性，透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于利福平，使之能够集中分布在巨噬细胞内且具有较强的活性。口服生物利用度为12%～20%，血清t 1/2 约为16h，其血清蛋白结合率只有利福平的25%，日剂量为450～600mg。
1.3 氟喹诺酮类药物 第三、第四代氟喹诺酮类药物有不少具有较强的抗结核杆菌的活性，为临床治疗结核病开拓了前景。由于结核杆菌暴露于氟喹诺酮类药物时，自发突变率很低为1/10 6 ～1/10 7 ，与其他抗结核药之间无交叉耐药性。因此，这类药物已成为治疗耐药结核杆菌感染的主要药物之一。氟喹诺酮类药物的主要优点是口服后胃肠道吸收好，消除t 1/2 长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类药物通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解乃至细菌死亡。
1.3.1 氧氟沙星（ofloxacin） 氧氟沙星对结核杆菌的MIC约为0.5～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。人体对氧氟沙星的最大耐受量为每日800mg，一般使用剂量为每日300mg，分2次服用。
1.3.2 左氧氟沙星（levofioxacin） 左氧氟沙星是氧氟沙星的光学活性L型异构体，抗结核杆菌的活性为氧氟沙星的2倍。该药口服吸收迅速，服药后1h，血药浓度达3.27μg/ml，达峰时间（1.05±0.17）h。服用左氧氟沙星4h后，痰中药物浓度平均为4.44μg/ml，高于同期平均血药浓度（1.89μg/ml）。左氧氟沙星具有良好的抗菌活性和较高的安全性，已逐步替代氧氟沙星而成为多药耐药结核杆菌感染的主要治疗药物。
1.4 新型大环内酯类药物 本类药物具有抗结核分支杆菌作用。作用机制是与细胞内核蛋白体的50s亚基可逆性结合，干扰细菌蛋白质的合成。药物主要有罗红霉素（roxˉitliromycin）、克拉霉素（clarithromycin）和阿奇霉素（azithromycin）。这些药物的共同特点是对酸稳定，口服易吸收，组织穿透性好，药物在组织和细胞内浓度远高于血药浓度，并都具有t 1/2 长等特点。
2 合成药物
2.1 异烟肼（isoniazia） 对各型结核杆菌都有高选择性抗菌作用，是目前抗结核药物中作用最强的一种。其作用主要是抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成，并阻碍细菌细胞壁的合成。用量较小，疗效较好，毒性相对较低，易为病人所接受，口服后吸收快，（服后1～2h可达峰），可透过血脑屏障，杀灭细胞内外的代谢活跃或处于静止期的结核杆菌。常用剂量为成人口服每日300mg（或4～8mg/kg），小儿每日5～10mg/kg（每日不超过300mg）。本品主要用于各型肺结核的进展期，溶解散播期，口服好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其
他肺外结核等。本品常和其他抗结核药联合应用，以增强疗效和克服耐药性。
2.2 乙胺丁醇（ethambutol） 对结核菌和其他分枝杆菌有较强的抑制作用，口服吸收约80%，血药浓度达峰时间2～4h，蛋白结合约40%，在体内仅有10%左右的药物代谢成为非活性物，主要经肾排泄，其优点为不良反应少，与其他抗结核药间无交叉耐药性，剂量为25mg/kg，每日1次口服，8周后改为15mg/kg，本品为二线抗结核药，可用于经其他抗结核药治疗无效的病例。常与其他抗结核药联合应用，以增强疗效并延缓细菌耐药性的生产。长期服用可引起球后视神经炎，用药期间应查视觉。乙醇中毒者，乳幼儿禁用。糖尿病者必须在控制糖
尿病的基础上方可使用本品。
2.3 对氨基水杨酸（sodiumpara-aminosalicylate） 对结核菌的对氨基苯甲酸的合成起抑制作用而抑制其生长。本品很少单独使用，常与链霉素、异烟肼等联用，可增加疗效并避免细菌产生耐药性。对甲亢合并结核患者较适用。成人剂量为每日8～12g分2～3次口服，亦可一日12g加于5%或10%葡萄糖液500ml中避光静点，不良反应有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。忌与水杨酸类同服以免胃肠道反应加重及导致胃溃疡。肝肾功能减退者慎用。对氨基水杨酸干扰利福平的吸收，故与之同用时两者给药时间最好间隔6～8h。
2.4 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 能杀灭巨噬细胞内酸性环境中的结核杆菌、毒性大、且易产生耐药性。常与其他抗结 核药物联用，以缩短疗程。剂量为每日1.5g，分3次口服。
2.5 硝基咪唑类 近年来开发的5-硝基咪唑衍生物作为抗结核药物具有较好的前景。如CGI17341体外抗结核杆菌活性优于链霉素，与异烟肼、利福平相当，对结核杆菌敏感菌株的MIC为0.1～0.3μg/ml，如替硝唑等。
3 复方制剂和中草药
3.1 复方制剂 复方制剂的研制主要是为了提高患者的依从性和增加药物的杀菌效果，有杀菌剂与抑菌剂，杀菌剂与增效剂等多种形式，一般为二药复方，也有三药复方。帕司烟肼（pasiniazid力排肺疾Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊的方法将异烟肼与对氨基水杨酸分子化学结合。动物实验显示，帕司烟肼较同剂量的异烟肼效果高5倍。亦明显高于物理方式混合的异烟肼加对氨基水杨酸，而且毒性低，耐受性良好，容易服用，耐药发生率低。近年来，国内已开始生产这类制剂，如:结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。力排
肺疾服用方便，毒副反应少，更适合儿童结核病患者的治疗。其他复方制剂还有卫非特（rifater异烟肼—利福平—吡嗪酰胺）和卫非宁（rifinah，异烟肼—利福平）这些复方制剂，只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
3.2 中草药 一些中草药有抗结核菌作用，如:大蒜、百部等，主要作为辅助治疗作用。
参考文献
1 陈新谦，金有豫.新编药物学.第十四版.北京:人民卫生出版社，2001，99-104.
2 周新.抗结核药的临床研究.世界临床药学，2003，160-166.
作者单位:710002陕西省西安市第一医院药剂科