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关键词 强直性脊柱炎 纤维蛋白原 相关性
Observation of the level of plasma Fbg of the patients suffered from Ankylosing spondylitis
Wang Qin，He Kang，Liu Xiumei
The1 st Hospital of Shanxi University of Medicine Taiyuan030001.
【Abstract】 Objective To investigate the correlation of the level of Fbg in serus of patients with AS and the activity of disease.Methods Select136patients suffered AS in hospital to determine the content of Fbg in their serum，in the meantime，establish the comparative groups.Results The level of Fbg in the AS group is obviously higher than that of the comparative group.The level that of the male AS group is notably higher than that of the comˉparative group.The level of the male As group is notably higher than that the one of the female AS group，and there is notable relative between the AS group and the SIJ（Rank3）as well as the Anti-ACL antibody.After treatment，ESR，CRP and ACL reach to normal level，and Fbg was decreased.Conclusion The level of the serum Fbg in AS is disˉtinctly higher than that the normal，and the level of Fbg has notably positive relative with the activity of the disease.Key words ankylosing spondylitis fibrinogen
强直性脊柱炎（AS）是以骶髂关节和脊柱慢性炎症为主的全身性疾病。其特征性病理变化为肌腱附着点炎症，有明显遗传倾向，但病因尚不清楚。纤维蛋白原是由2组A α 、B β 、γ肽链经双硫键（S-S）连结而成的一种糖基化蛋白。近年来，已有报道，风湿性疾病活动期血浆Fbg有增高趋势，提示血液成微凝状态 ［1］ 。本组病例分析了我院住院AS患者，旨在探讨Fbg与AS病情活动之间的相关性。
1 对象与方法
1.1 研究对象 回顾性分析了我院1999～2003年住院的AS患者，选择资料完整的136例AS，其诊断皆符合1996年纽约会议制定的纽约诊断标准。男103例，女33例，平均年龄31.42岁（0.5～70岁），平均病程3.2年（0.5～35年）。根据性别分组为男AS，女AS。对照组为性别和年龄相匹配的80例健康者及80例弥漫性结缔组织疾病（SLE，SSC，PSS）。
1.2 疗效考核 136例患者用SASP治疗125例（11例因过敏或胃肠不能耐受停药），其中38例同时行CTX冲击治疗，每次400～600mg，每2周或3周重复;SASP+CTX+MTX2例，SASP+骁悉2例。治疗前后AS病情活动评估及疗效考核如表1所示 ［2］ 。男女AS患者病情活动度比较见表2。表1 AS患者治疗前后病情活动性评估
1.3 标本收集 取清晨空腹血2ml，不加抗凝，留置，取血清500μl，用美国ACL200血凝仪机检（未能同批送检）。
1.4 方法 Fbg血清检测使用美国贝克曼公司ACL-200 血凝仪，试剂盒亦选自同一厂家，严格按说明操作。
1.5 统计学方法 均数用ˉx±s表示，用双侧t检验作显著性检验，直线相关分析判断两样本间的相关性。
2 结果
2.1 AS组与对照组（正常人群与混合性结缔组织病）比较 见表3和表4，AS组血浆Fbg水平显著高于对照组。表2 男女AS患者病情活动度比较例数
2.2 AS患者依性别分为两组比较 见表5。其Fbg水平，二者差异有显著性;男性AS患者血中Fbg水平显著高于女性AS。表3 AS组与正常对照组血Fbg比较 （略）
2.3 患者治疗前后比较血Fbg水平 见表6，治疗前显著高于治疗后。
2.4 患者血Fbg与其他指标间的相关性分析 见表7。表4 AS组与结缔组织病对照组血Fbg比较 （略）注:血沉增高标准:男>15mm/1h末、女>20mm/1h末 本组病例分析如下:该组病例除11例因胃肠副作用停止治疗，其余125例经积极治疗，病情明显控制，活动性降低，如表1所示，提示治疗有效。据性别分组分析，提示AS临床表现有性别差异，男性以中轴关节为主，女性多表现为外周关节，且性别不同，活动性差异有显著性 ［5］ ，男性患者活动性明显高于女性，如表2所示。分析本组病例在病情控制后血Fbg水平的降低具有统计学意义，如表6所示。
3 讨论
Fbg是由肝细胞合成、分泌的一种糖基化蛋白，它由三对多肽链（A α 、B β 、γ）通过24个三硫键形成二聚体，其分子结构为（A α -B β -γ） 2 。其水平升高与炎症及血栓有关 ［7］ 。正常情况下，血管内膜表面经常有低水平的纤溶活动，很可能及应激状态下均可使IL-2水平升高，该因素作用下Fbg水平升高 ［3，8］ 。本文实验结果如表3、4、7表明AS患者血中Fbg显著高于对照组、Fbg与ACL-IgG阳性率有正相关、与骶髂关节炎Ⅲ级以上有显著 正相关，进一步提示AS患者血液出凝血平衡的紊乱。 其机制认为与以下3种因素有关:（1）血浆Fbg是一种重要的凝血因素，其升高与血栓形成相关。AS是一种系统性自身免疫性疾病，病因至今未明，一般认为环境因素、遗传因素以及免疫系统异常、补体、纤溶以及凝血系统相互交联形成复杂的发病机制 ［4，5，9］ 。（2）具有促进炎症反应的细胞因子很多，且与风湿病的发病相关，Fbg升高提示有凝血升高的倾向 ［3，7］ 。Fbg在肝细胞中生物合成受诸多炎性介质和细胞因子的调节，如肾上腺糖皮质激素和IL-6，IL-6可影响肝细胞Fbg三条肽链的基因转录而使Fbg分泌和生成增加。在急性时相反应中，血浆Fbg水平升高，是IL-6直接刺激肝细胞Fbg生物合成或分泌的结果 ［6］ 。（3）细胞因素:如诸多的免疫因子对微血管内皮的刺激和损伤使该水平和急性时相反应期显著延长 ［10］ 。表现为血浆白蛋白降低，而球蛋白和凝血相关的蛋白，其中包括纤维蛋白原的水平升高。由表7看AS患者ACL-IgG阳性者达36.3%亦与之相符。AS患者血中Fbg的水平显著高于正常人群和其它对照，由表6可见治疗后Fbg水平显著低于治疗前测定，似可作为判断病情复发、缓解的指标和对愈后提供一定参考价值。该结论提示:采用干扰及降低AS患者Fbg水平似可望作为探讨防治AS的一种新的辅助治疗策略。
参考文献
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作者单位:030001山西医科大学第一医院风湿免疫科