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Preliminary study on therapeutic effect of kurorinone injection in treating patients with chronic hepatitis B
Yin Mingshi，Cui Xiangyu，Piao Hongxin，et al.
Department of Infectious Disease of Affiliated Hospital，Yanbian University Medical College，Yanji133000.
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of kurorinone injection in treating chronic hepatitis B.Methods 68patients with chronic hepatitis B（CHB）were randomly divided into the treated group（34cases）and the control group（34cases）.Patients of the treatment group were given each0.6of kurorinone injection，ivdrip qd，and then was given each0.2of kurorinone po tid after one month，while the control group was given the general liver protective aˉgents such as vitamins.The therapeutic course of both groups was3months.Changes in liver function，serum levels of HBV and indices of hepatic fibrosis and T lymphocyte subsets before and after the treatment were kept under observaˉtion.Results Liver function of patients in both groups was found to improve dramatically.The rates of serum turning negative for HBVDNA were44.1%and8.8%in the treatment group and control group，and the rates of serum turnˉing negative for HBeAg were29.4%and0in the treatment group and control group，respectively（P<0.01）.Indices of hepatic fibrosis including serum concentrations of hyalurorhic acid（HA），procollagen typeⅢ（PⅢP），collagen typeⅣ（CⅣ）and laminin（LN）were markedly lowerd in therapeutic group（P<0.01）.The level of CD4，CD8and CD4/CD8was improved in the treatment group.Conclusion Kurorinone injection was found to improve liver function，exert synergistic antiviral effect and promote the process of antifibrosis and T cell immune function in the treatment of chronˉic hepatitis B.Key words kurorinone hepatitis B fibrosis T lymphocyte subsets
慢性乙型肝炎（CHB）由于病毒持续感染、免疫功能紊乱等因素使患者病情不稳、迁延不愈。近年来苦参提取物的抗病毒作用日益受到重视。苦参碱具有抗柯萨基病毒（一种RNA病毒）的作用 ［1］ 。苦参提取物治疗慢性乙型肝炎，具有抑制乙型肝炎病毒复制作用 ［2］ 。同时，动物实验表明，苦参碱还有抗肝纤维化作用 ［3］ 。本文采用苦参碱提取物苦参素治疗慢性乙型肝炎患者，以评价其抗HBV、抗肝纤维化功能。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例系本院住院及门诊慢性乙型肝炎患者68例，男42例，女26例，年龄17～64岁（平均42.7岁）。按2000年西安第10次全国肝病会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准，确诊为慢性乙型肝炎患者，血清HBsAg、HBeAg及HBV-DNA持续阳性，血清胆红素（SB）<30μmol/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）80～400U/L。排除其他肝炎病毒感染或自身免疫性肝病、酒精性肝病及药物性肝病。将患者随机分为两组，各34例，两组在年龄、病程等均有可比性，半年内未经规则抗病毒治疗。
1.2 治疗方法 治疗组给予苦参素注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，批准文号:国药准字第X20010756号）600mg，静脉滴注，1个月后改为苦参素胶囊（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，批准文号:国药准治字第X20010763）200mg，3次/日，口服;对照组给予维生素等一般护肝药静脉点滴，疗程均为3个月。治疗前后检测血清生化指标、血常规、PCR法定量检测HBV-DNA，血清肝纤维化指标:HA、LN、PⅢP、CⅣ采用PCR法检测，试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供，T细胞亚群检测采用APAAP法。
1.3 疗效判定标准 ALT恢复正常，HBV-DNA阴转，肝纤维化指标改善。
1.4 统计学方法 采用方差分析t检验和χ 2 检验。
2 结果
2.1两组治疗前后肝功能及肝纤维化指标的变化见表1。治疗组在ALT、AST复常方面优于对照组，各项肝纤维化指标的改善均优于对照组（P<0.05）。
2.2 两组血清乙肝病毒标志物阴转情况 见表2。表1 两组治疗前后肝功能及肝纤维化指标检测结果 （略）注:与同组治疗前比较 ˇ P<0.05;治疗组治疗后与对照组比较 △ P<0.05 表2 两组治疗后HBV-DNA阴转情况（略）注:与对照组比较， △ P<0.01
2.3 两组T淋巴细胞亚群检测结果 见表3。
2.4 不良反应 治疗组出现2例皮肤瘙痒，但能忍受。表3 两组T淋巴细胞亚群变化 （略）
3 讨论
苦参素注射液是从中药苦豆子的根苦参中提取出来的有效成分，98%以上为氧化苦参碱，具有抗炎、抗病毒、抑制免疫、抗肿瘤等生物学作用 ［4］ 。本研究探讨了苦参素治疗慢性乙型肝炎，观察治疗前后肝功能、血清肝纤维化指标、HBV-DNA阴转情况及T细胞亚群的变化。结果显示，治疗组HBeAg转阴率和HBV-DNA转阴率分别为29.4%和44.1%，显著高于对照组（P<0.01），其疗效接近于国外基因工程干扰素，提示其具有抑制HBV复制的作用。治疗组肝功能明显改善，肝纤维化指标各项明显改善，与治疗前相比差异均有显著性（P<0.05），与对照组治疗后比较差异有显著性（P<0.05）。提示苦参素不仅有抑制HBV作用，还能有效改善肝纤维化。施光辉 ［5］ 等研究报道了苦参素对大鼠实验性肝纤维化的影响，结果苦参素组的肝脏胶原表达量显著低于CCl 4 组，且肝内组织金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的表达明显低于CCl 4 组，认为TIMP -1的表达量与肝纤维化的形成有着十分密切的关系，提示苦参素干预肝纤维化发展的一个重要机制可能就是抑制TIMP-1的表达。另有研究报道，苦参素可通过抑制成纤维细胞的增殖、生长及TGFβ-1的表达，从而起到抗纤维化的作用 ［6］ 。苦参素抗肝纤维化的机理可能是通过抑制HCV及抑制胶原的产生。
外周血T淋巴细胞亚群的水平是反映人体免疫系统内环境稳定的一个重要指标，CHB发病机理与机体的免疫功能紊乱有关，患者CD4、CD4/CD8比值常降低。本文治疗组疗程结束后，CD4、CD4/CD8比值回升，免疫紊乱得到纠正，说明苦参素具有提高机体细胞免疫的功能。总之，苦参素治疗CHB具有清除或抑制HBV、调节机体免疫功能状态、改善肝纤维化的作用，近期疗效良好，是治疗慢性肝病有希望的药物之一。
参考文献
1 刘晶晶，陆德源，杨促明，等.苦参碱抗克萨基B组病毒的初步研究.上海第二医科大学学报，1991，11（2）:140-142.
2 丁劲行.苦参碱提取物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察.中华内科杂志，1990，29（11）;648.
3 陈伟仲，张俊平，许青.苦参碱对大鼠实验性肝纤维化的影响.第二军医大学学报，1996，17（5）:424-426.
4 李丹，王平全，张楠森.苦参碱类生物碱的研究进展及临床应用.中草药，1996，27:308-311.
5施光辉，李谦，俞心华，等.苦参素对大鼠纤维化肝脏金属蛋白酶-1和α平滑肌肌动蛋白表达的影响.中华肝脏病杂志，2004，12（1）:56.
6 朱 木 梁 ，宋健，张兴荣，等.中国新药与临床杂志，2000，19（6）:461-463.
作者单位:1133000吉林延吉延边大学医学院附属医院感染症科
2133600吉林省安图县医院传染科