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肝纤维化是由于各种慢性肝损伤引起的肝脏细胞外基质合成增加和(或)降解减少的结果。是慢性肝病重要的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的必经之路。本文应用拉米夫定联合大黄蔗虫丸治疗慢性乙型肝炎患者,观察其血清肝纤维化指标及肝功能的变化,并与常规治疗方法相比较。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
62例患者均为本院2001年3月~2003年4月住院及门诊就医的慢性乙型肝炎患者。诊断均符合1995年5月第5届全国传染病寄生虫学术会议修订的诊断标准 [1] 。随机分为治疗组32例,男25例,女7例,年龄24~57岁,平均(35.1±8.9)岁,平均病程4.8年,其中慢性乙型肝炎轻度7例,中度19例,重度6例。对照组30例,男24例,女6例,年龄22~60岁,平均(36.3±7.1岁),平均病程4.5年,其中慢性乙型肝炎轻度5例,中度18例,重度7例。两组病例在性别、年龄、病程、病情等方面具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组予强力宁、复方益肝灵等基础护肝治疗;治疗组在上述基础上加服拉米夫定100mg,每日1次及大黄蔗虫丸(湖南省回春堂制药厂)3g,每日2次。疗程6个月。
1.3 观察指标
治疗前后均检查肝功能、HBV-DNA定量、肝纤维化指标。
1.4 统计学方法
χ 2 检验和t检验。
2 结果
2.1 对肝纤维化指标的影响
两组治疗前后血清肝纤维化指标变化见表1。治疗组治疗后血清肝纤维化指标HA、 V-C、LN、PCⅢ均明显下降(P<0.05,P<0.01)。而对照组除HA下降显著(P<0.05)外,IV-C、LN、PCⅢ变化均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组比较差异有显著性。
表1 治疗组和对照组治疗前后肝纤维化指标比较 (略)
2.2 对肝功能影响
两组ALT、ALB等肝功能结果差异无显著性。HBV-DNA阴转率,治疗组为87.2%,对照组为7.6%,差异有非常显著性(P<0.01)。
3 讨论
正常时肝脏纤维化组织形成和降解保持动态平衡。如果肝纤维化早期胶原合成和胶原酶的活性增加,合成大于降解,纤维组织增多则形成肝纤维化 [2] 。而早期肝纤维化是可逆的 [3] 血清肝纤维化标志物是常用于评价慢性肝病肝纤维化活动程度的指标。尤其是HA,能同时反映肝纤维化的活动程度和肝功能的损害程度,是临床评价慢性肝病肝纤维化相关性较好的指标 [4] 。
抗肝纤维化治疗包括:清除致病因子,抗纤维化及对症恢复肝功能。拉米夫定是核苷类抗病毒药,对体内的乙型肝炎病毒有较强的抑制作用,其抑制作用持续于整个治疗过程,使HBV-DNA浓度下降,肝脏炎症减轻,故可促进肝功能恢复,修复肝脏病理性损伤,阻止肝纤维化的进展 [5] 。中医学理论认为慢性肝炎肝纤维化和肝硬化的发生与湿热之邪内蕴致肝络气滞血瘀,瘀血久留成块有关。血瘀证存在于慢性肝病的整个病理过程 [6] 。并已证实活血化瘀药有确切的抗肝损伤和肝纤维化作用 [7] 。大黄蔗虫丸中的熟大黄、桃仁、干漆、蔗虫、水蛭等有活血化瘀、通经络营卫 的协同作用,而地黄、甘草、黄芩、苦杏仁等可滋养血脉,清 热润燥、缓中补虚。有研究表明大黄蔗虫丸可减少肝脏胶原蛋白的含量,减轻肝纤维组织的增生程度,体现了一定的抗纤维化的作用,尤其是大黄蔗虫丸对肝脏纤维组织的降解作用趋势较好,提示以活血破瘀为主的大黄蔗虫丸对纤维组织的降解作用可能强于对胶原的合成作用 [6] 。
拉米夫定联合大黄蔗虫丸治疗慢性乙型肝炎具有一定的抗肝纤维化作用。且用药简单,疗效确切。
参考文献
1 病毒性肝炎的防治方案.中华传染病杂志,1995,13(4):241.
2 王宝恩.肝纤维化时细胞外基质的合成与降解.中华肝脏病杂志,1997,5:65.
3 骆抗先.乙型肝炎基础和临床.第二版.北京:人民卫生出版社,2001,532.
4 程明亮,刘三都.肝纤维化的基础研究与临床.北京:人民卫生出版社,1996,74-75.
5 姚克弼,王宝恩.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效.中华肝脏病杂志,1999,7:80-83.
6 孙克伟,陈翔,刘伟大,等.大黄蔗虫丸对大鼠免疫性肝纤维化研究.中国中药杂志,1998,23(4):497-499.
7 唐智敏,茹清舒,张振鄂,等.肝血瘀阻与肝纤维化关系的临床研究.中国中西医结合杂志,1997,17(2):81.
作者单位:223300江苏省淮安市第四人民医院