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Key words hydroxycamptothecin DDP malignant pleural effusion
恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期的严重并发症之一，直接影响患者的心肺功能，如未能及时采取有效的治疗措施，积液常迅速增多，引起病人严重呼吸困难，全身状况急剧恶化，在较短时间内死亡。本文总结了1999年8月～2003年8月应用羟基喜树碱胸腔内注射，治疗23例恶性胸腔积液患者，收到了较好疗效，并与DDP胸腔内给药进行对比。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院1999年8月～2003年8月收治的恶性胸腔积液患者50例，羟基喜树碱治疗组23例，男13例，女10例，平均年龄55.4岁，其中肺癌18例，乳腺癌2例，肝癌3例，DDP对照组27例，男16例，女11例，平均年龄53.2岁，其中肺癌21例，乳腺癌3例，肝癌3例。以上患者均经病理学或细胞学检查确诊。并于术前检查无明显心、肝、肾等功能障碍。
1.2 治疗方法 所有病例常规行胸腔穿刺，缓慢抽液或行胸腔闭式引流，B超监测提示胸水少量时，治疗组将羟基喜树碱20mg溶于生理盐水30ml中注入胸腔，每周1次，4周为一疗程，对照组将DDP80mg溶于30ml生理盐水中注入胸腔，每周1次，4周为一疗程。适当配合水化、利尿及镇吐剂。注药后嘱患者每5min变换体位一次，约8次，使药物充分与胸膜接触并均匀分布于胸腔内，每周复查血常规、肝功能、肾功能、胸片或B超。记录消化道反应、胸痛、血象及胸水等变化情况。
1.3 疗效评定标准 按WHO制定的疗效标准评价疗效:完全缓解（CR）:指胸水消失，维持4周以上;部分缓解（PR）:指胸水减少1/2以上并维持4周以上;无效（NR）:指胸水减少不足1/2;进展（PD）指胸水显著增加，需再次抽液减压。CR+PR为有效。
1.4 统计学方法 采用SPSS10.0软件包分析，χ 2 检验，显著性检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 疗效 治疗组23例，CR7例（30.4%），PR10例（43.5%），总有效率73.9%。对照组27例，CR8例（29.6%），PR11例（40.7%），总有效率70.4%。经统计学处理两组差异无显著性，P<0.05。
2.2 生活质量改善情况 两组病人生活质量改善情况见表1，经统计学处理治疗组生活质量改善明显高于对照组，P<0.05。
2.3 副反应 两组治疗前后副反应见表2，治疗组骨髓抑制、胸痛、消化道反应的发生率明显低于对照组，P<0.05。肝肾功能异常治疗组与对照组无统计学意义，P>0.05。
表1 两组病人治疗前后Karnofsky评分变化（略）
注:两组Karnofsky评分变化比较P<0.05
表2 两组治疗前后副反应情况（略）
注: ˇ P<0.01， ˇˇ P>0.05
3 讨论
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症，既是肿瘤进展或转移的结果，也是癌症患者的首发临床表现。引起恶性胸腔积液的原因很多，主要原因是癌细胞侵犯胸膜阻塞淋巴回流。积液快速增长、增多，引起相应压迫症状，如:咳嗽、胸闷、呼吸困难。胸穿或置管排液可迅速减轻症状，但单纯排液将导致大量蛋白丢失，且胸膜转移的癌细胞依然继续发展，胸水复发率高，多数积液会迅速恢复或增加 ［1～3］ 。通过胸腔注射药物已成为治疗恶性胸腔积液的常用方法，但应用哪一种药物一直是学者们探讨的热点问题 ［4］ 。喜树碱是从我国特有的珙桐科植物喜树中提取的抗癌生物碱，其分子的第10位碳原子上的氢被羟基取代后，成为10羟基喜树碱，它抗癌活性高且毒性低，对增殖细胞敏感，主要作用于S期，为细胞周期特异性药物。其作用主要有:（1）选择性地抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ将DNA断端重新接合的正常功能，并进一步造成DNA链的断裂 ［5］ 。（2）诱导多种肿瘤细胞凋亡，细胞凋亡是受基因调控的，其中p53、bcl-2、c-myc被认为具有重要的调节作用，羟基喜树碱通过调低bcl-2或升高p53基因、c-myc基因而诱导肿 瘤细胞凋亡。（3）能显著抑制内皮细胞的增殖;能降低细胞的变形能力和粘附功能，从而直接影响内皮细胞向细胞外基质迁徙和毛细血管的出芽。因此羟基喜树碱具有较强的抗癌作用和较宽的抗癌谱，对多种恶性肿瘤有肯定的临床疗效。羟基喜树碱与其它常用的抗癌药无交叉耐药，因此对耐药肿瘤亦有治疗作用。恶性胸水的患者，多数经抗肿瘤治疗后极亦产生耐药导致疗效差，而羟基喜树碱通过多种途径发挥抗癌作用，与其它常用抗癌药无交叉耐药，对其他化疗药物耐药的患者仍可应用。羟基喜树碱已成为我国具有特色和独创的抗癌药物，值得临床推广使用。
本研究采用羟基喜树碱治疗癌性胸腔积液23例，总有效率73.9%;注入DDP，总有效率70.4%。治疗组与对照组无显著差异。Karnofsky评分、生活质量改善情况治疗组显著高于对照组。治疗组仅少数病人出现胸痛和发热，多能自行缓解，无骨髓抑制作用，明显低于对照组，且对照组部分病人需昂丹司琼止吐与升白细胞治疗。上述结果表明，羟基喜树碱治疗癌性胸腔积液有效率高、副反应小，无骨髓抑制作用。因此该方法是控制癌性胸水、改善病人生活质量、延长生存时间的一种有效方法，对白细胞减少病人仍可选用。
参考文献
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5 王羲明.羟基喜树碱的抗癌机理和临床应用.中国肿瘤临床，1997，10（7）:10.
作者单位:130031吉林省长春铁路医院急诊科