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Hu Jiazhu，Xie Fangyun，Cao Xiaolong，et al.
Cancer Prevention and Treatment Center，Sun Yat-sen University of Medical Sciences，Guangzhou511600.
【Abstract】 Objective To compare the ettect of radiotherapy（RT）combined with Amtike capsule（AC）and RT alone in treating nasopharyngeal cancer（NPC）patients.Methods Eighty-nine patients with pathologically conˉfirmed NPC（stage II-IV）were randomly divided into two groups:groupA（46cases）were treated with RT，receiving65-70Gy/6.5-7weeks to nasopharynx region and the same dosge to neck region，and AC was given in（CR）of primry nasopharyngeal tumor and neck RT alone.The total dosis of RT for complete remission（CR）of primary naˉsopharyngeal tumor and neck lymph nodes，the CR rate and the changes of peripherl NK cell，T lymphocyte subsets in the two groups were compared.Results The total dosis of RT for CR in gronp A and B were41.6±8.9Gy vs50.7±9.2Gy for primary nasopharyngeal tumor，P<0.5and47.4±10.3Gy vs56.2±9.7Gy for neck lymph nodes，P<0.05.The CR rate of primary nasopharyngeal tumor in group A and B were93.5%and88.4%respectively，P<0.05.The activity of NK cell as well as T3，T4in peripheral blood increased significantly in the group A after treatment，P<0.05，while in group B，T3，T4lowered significantly，P<0.05.Conclusion RT combined with AC could be helpful in elevating and promoting the remission rate of primary tumor and neck lymph nodes，and AC has some effects in improving the immune function nd general condition in NPC patients during RT.
Key words nasopharyngeal carcinoma antike capsule radiotherapy
鼻咽癌是南方常见的恶性肿瘤，目前常用的临床治疗手段是放射治疗和化学治疗，中草药作为鼻咽癌综合治疗的手段之一，在减轻放射治疗及化学治疗的毒副作用及提高放射疗效及生存质量有一定的帮助。因此，我们选择安替可胶囊联合放射治疗鼻咽癌，探索安替可胶囊联合放射治疗鼻咽癌疗效的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料 1998年3月～1999年6月，89例为首程治疗的Ⅱ～Ⅳ期（临床分期根据1992分期（1～3））鼻咽癌患者，未接受放疗、化疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗，心、肺、肝、肾功能正常，无放疗禁忌证。Karnofsky评分 ［4］ ≥80分。按随机数目表法分为两组，治疗组46例，男36例，女10例;年龄20～63岁，中位年龄43.4岁;病理类型:低分化鳞癌43例，泡状核细胞癌3例;临床分期:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为16、21、6例。对照组在年龄、性别、病理分型等方面与治疗组比较差异无显著性;两组临床资料具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组:安替可胶囊联合放射治疗，安替可胶囊（主要成分含蟾皮、当归，每粒含生药0.22g，由深圳海王集团股份有限公司生产、提供，批号:980801），每次2粒，每天3次，配合放射治疗至疗程结束。放射治疗用直线加速器（PHILIPIS公司生产）、 60 CO机（加拿大生产）治疗，每天2Gy，每周5次，鼻咽癌放射总量为65～70Gy/6.5～7周，颈淋巴结放射总量为65～70Gy/6.5～7周。对照组:常规放射治疗，照射方法、剂量与治疗组相同。
1.3 观察指标和方法 （1）两组鼻咽部原发肿瘤和颈淋巴结的消退情况;（2）两组治疗前后外周血T细胞亚群、NK细胞活性变化，采用流式细胞仪检测（流式细胞仪FACS Calˉibur，美国BECTON DICKINSON公司）;（3）两组治疗前后KARNOFSKY评分变化;（4）两组治疗前后Karnofasky评分变化;（4）两组治疗前后血常规（包括红细胞、血红蛋白、白细胞及分类、血小板），肝肾功能，心电图，鼻咽部CT。
1.4 统计学方法 采用t检验，χ 2 检验，Ridit检验。
2 结果
2.1 疗效评定标准 采用WHO实体瘤评价标准 ［5］ 。完全缓解（CR）:所有病变完全消失并维持4周以上;部分缓解（PR）:肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥50%，并维持4周以上;稳定（SD）:肿瘤缩小<50%增大<25%;发展（PD）:肿瘤增大≥25%，或出现新病灶。药物毒性分级按WHO急性和亚急性分级标准 ［5］ 。
2.2 治疗结果 治疗结束后3个月临床检查鼻咽癌CR、PR、SD、PD率治疗组为93.5%（43/46例）、6.5%（3/46例）、0（0/46例），对照组分别为88.4%（38/43例）、11.6%（5/43例）、0（0/43例），两组比较，差异无显著性（χ 2 =0.222，P>0.05）;颈淋巴结CR、PR、SD、PD率两组分别为87.0%（40/46例）、13.0%（6/46例）、0（0/46例）、0（0/46例）及65.1%（28/43例）、34.9%（15/43例）、0（0/43例）、0（0/43例），两组比较，差异有显著性（χ 2 =5.880，P<0.05）。
2.3 鼻咽癌完全消退所需的平均放射剂量比较 治疗组与对照分别为（41.6±8.9）Gy和（50.7±9.2）Gy，两组比较差异有显著性（t=-4.25，P=0.000）。颈淋巴结完全消退所需的平均放射剂量分别为（47.4±10.3）Gy和（56.2±9.7）Gy，两组比较差异也有显著性（t=-3.16，P=0.0011）。
2.4 对生活质量的影响 以Karnofsky评分作为评价指标，评分提高≥10分者为提高，下降≥10分者为下降，升高或下降<10分者为稳定。治疗组提高30例，稳定11例，降低5例;对照组提高6例，稳定19例，降低18例，Ridit检验，两组比较差异有显著性（P<0.05）。结果显示安替可胶囊能显著提高患者的生活质量。
2.5 两组患者T细胞亚群、NK细胞活性检测结果 见表1。治疗组治疗后与治疗前比较，T3、T4值、NK细胞活性均有升高（P<0.05），而T8、T4/T8比值差异均无显著性（P>0.05）;对照组放疗后T3、T4值较放疗前降低（P<0.05），T8、T4/T8比值及NK细胞活性放疗前后比较，差异均无显著性（P>0.05）。
2.6 毒副反应 按WHO急性和亚急性分级标准分为0 （无）、Ⅰ（轻度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（危及患者生命）5级。两组资料采用Ridit分析，差异均无显著性（P>0.05），见表2。
表1 两组治疗前后外周T细胞亚群及NK细胞活性测定结果比较 （略）
注:与本组治疗前比较， ˇ P<0.05
表2 两组急性放射反应及毒副作用 （略）
3 讨论
鼻咽癌治疗的主要手段是放射治疗和化学治疗 ［6，7］ ，中药作为鼻咽癌综合治疗的一种手段，在放射增敏及减轻放射治疗、化学治疗反应及提高生存质量方面有一定的功效。王四旺等观察安替可胶囊对环磷酰胺（CTX）致免疫抑制小鼠免疫功能的影响，结果提示安替可胶囊能明显提高碳粒廓清、CTX免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能及胸 腺及脾脏重量，能促进HC50和抗体形成细胞生成，增强T、B淋巴细胞及NK细胞活性 ［8］。孙凌飞等观察蟾皮和当归两种中药配伍应用，可增加放射线对肾癌细胞的杀伤力，增加肾癌细胞放射后的凋亡百分比，提高肾癌细胞的放射敏感性 ［9］ 。王四旺等人另一试验观察安替可胶囊对人瘤细胞的敏感性和对人瘤细胞裸鼠移植瘤的抑制作用，采用MTT法和人瘤细胞克隆形成以及裸鼠移植瘤模型等方法进行实验，结果发现人瘤细胞对安替可胶囊的敏感性顺序依次为Mgc803≥Eca109>SMMC7721≥Hela>SPCA-1，500mg/kg安替可对Mgc803、Ecal109和SMMC7721较敏感，而且安替可对其裸鼠移植瘤具有明显抑制作用，提示安替可对人胃癌、食道癌和肝癌具有较好的疗效 ［10］ 。安替可胶囊临床治疗肿瘤方面，王四旺等报道治疗晚期食道癌258例，总缓解率（CR+PR）为7.4%，并能显著止痛，改善生存质量和提高免疫功能，安替可胶囊联合放射治疗晚期食管癌100例，总缓解率为72.0%，比单纯放疗组（34.4%）明显提高，同时显著改善了吞咽困难，体重明显增加［11，12］ 。我们应用安替可胶囊治疗鼻咽癌，结果亦显示有加快肿瘤消退速度及提高颈淋巴结的完全消退率，改善患者的细胞免疫功能，提高患者的一般状况。
参考文献
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11 王四旺，谢艳华，李予蓉，等.安替可胶囊抗肿瘤作用及对晚期消化道肿瘤的近期疗效.世界华人消化杂志，1999，7（3）:236-239.
12 王四旺，谢艳华，朱玲珍，等.安替可胶囊抗肿瘤作用的机理.第四军医大学学报，1997，18（4）:368-372.
作者单位:511400广东省广州市番禺区人民医院肿瘤科