慢性乙型肝炎血清肝纤维化标志物与中医证型关系的研究

　　【摘要】 目的  探讨慢性乙型肝炎血清肝纤维化标志物与中医证型间的关系。 方法  146例经肝活检病理确诊的慢性乙肝患者进行中医辨证分型诊断及血清肝纤维化标志物检测。 结果  （1）病理诊断属轻度慢性乙肝者74例、中度48例、重度24例。（2）中医辨证分型:属肝郁脾虚型58例（39.73%）、肝胆湿热型5例（3.42%）、肝肾阴虚型17例（11.64%）、脾肾阳虚型6例（4.11%）及瘀血阻络型60例（41.10%）。（3）轻度肝损害组，中医辨证以肝郁脾虚型为主，占71.62%（53/74）;中度组则以瘀血阻络型为主，占68.75%（33/48）;重度组24例，均属瘀血阻络型范畴，只是少数患者伴有其它兼证。血清肝纤维化标志物检测值与中医证型间有显著相关性，瘀血阻络型与其它各型间比较差异均有非常显著性（P<0.01）。 结论  慢性乙型肝炎血清肝纤维化标志物检测与中医证型间有显著相关性，对指导临床慢性肝炎肝纤维化的诊断与治疗具有重要意义。
       
     
　　Study on relationship among hepatic fibrosis labelling in serum and TCM type of syndrome in patients with chronic hepatitis B.
    
　　Xiao Hejie，Li Congrong，Ren Jianxia，et al.
   
　　Centre of The Liver Disease Prevention and Treatment in the China Electro-Power System，Centre Hospital in Gezhouba，Yichang443002.
  
　　【Abstract】 Objective To study on relationship among hepatic fibrosis labelling in serum and traditional chi-nese medicine（TCM）type of syndrome in patients with chronic hepatitis B.Methods There were146patients with chronic hepatitis B by liver biopsy pathologic diagnosis and TCM differentiation of syndrome.Results There were the low-grade74，moderate48and the severe24patients.TCM differentiation of symptoms and signs:stagnation of the liver Qi and deficiency of the spleen was58，damp-heat of liver and gall bladder5，deficiency of liver-yin and kid-ney-yin17，insufficiency of both the spleen and the kidney6，blood stasis vessel obstruction syndrome60patients.A-mong low-grade chronic hepatitis B stagnation of the liver Qi and deficiency of the spleen was71.62%，among mod-erate chronic hepatitis B blood stasis vessel obstruction syndrome was68.75%，24cases were all blood stasis vessel obstruction syndrome among severe grade chronic hepatitis B.There were well-marked relationship among hepatic fi-brosis labeling in serum and TCMtype of syndrome in patients with chronic hepatitis B.There were significant relation-ship between the blood stasis vessel obstruction syndrome with the other TCM type of syndrome（P<0.01）.Conclu-sion In patients with chronic hepatitis B TCM differentiation of symptoms and signs could reflect the state of the liver lesion and liver fibrosis.
   
　　Key words chronic hepatitis B liver biopsy TCM differentiation of symptoms and signs liver fibrosis
      
　　为研究慢性乙肝血清肝纤维化标志物检测值与中医证型间的关系，我们随机对146例经肝活检确诊的慢性乙肝患者，进行了同步血清中肝纤维化标志物血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CIV）的检测及中医辨证分型，发现血清肝纤维化标志物检测与肝组织病理及中医证型间有一定的相关性，现报告如下。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 研究对象 所选病例均为本院住院的慢性乙型肝炎患者，共146例，其中男141例，女5例，年龄18～62岁，平均年龄34.6岁。病程1年半～20年。
   
　　1.2 诊断标准 慢性乙肝临床诊断及血清学分型符合全国第十次西安肝病会议修订的诊断标准 ［1］ 。即病史半年以上、乙肝病毒标志物阳性、肝功能损害者，并排除其他病毒性肝炎及合并免疫性疾病。全部病例进行肝活检，病理组织学按照病变程度分为轻、中、重三度，并以此为标准将病例分为轻、中、重三组。其中轻度组74例、中度组48例、重度组24例。病例分组情况，见表1。
    
　　表1 146例慢性乙肝患者病例分组情况（略）
    
　　1.3 中医辨证分型 参照1990年全国病毒性肝炎会议制定的中医辨证分型标准（试行） ［1］ ，其中属肝郁脾虚型58例（39.73%）、肝胆湿热型5例（3.42%）、肝肾阴虚型17例（11.64%）、脾肾阳虚型6例（4.11%）及瘀血阻络型60例（41.10%）。
   
　　1.4 对照组 选自乙肝病毒标志物阴性，肝功能正常，并排除有其他病毒性肝炎的健康体检者，共30例，男24例，女6例，年龄20～56岁，平均35.2岁。

　　1.5 方法
   
　　1.5.1 主要仪器与试剂来源 以放免法检测血清PCⅢ、HA与CIV。自动放免检测仪为FJ-2008型。PCⅢ试剂盒由重庆肿瘤研究所提供，HA与CIV试剂盒由上海海军军事医学科学院提供。
   
　　1.5.2 检测方法 患者入院后1周内采取空腹静脉血5ml，当日离心收取静脉血清冻存于-20℃备检。同时进行中医辨证分型诊断、肝活体组织学检查和血清肝纤维化标志物检测等。
   
　　1.5.3 统计学方法 检测结果以均数±标准差表示，t检验进行统计学分析。

　　2 结果
    
　　2.1 146例慢性乙肝患者肝脏病理分级、纤维化分期（以Scheuer方案为基础）与中医辨证分型的关系 见表2。

　　表2 146例慢性乙肝患者肝脏病理分级、分期与中医证型的关系（略）
   
　　2.2 中医证型与血清PCⅢ、HA及CIV检测值的关系 见表3。
     
　　表3 患者中医证型与血清PCⅢ、HA及CIV检测值 （略）

　　注: * 慢性乙肝中医辨证各证型与正常对照组比较，P值分别<0.05或<0.01; ** 瘀血阻络型与其它型比较，P<0.01
    
　　3 讨论
    
　　近年来，肝纤维化发生机制的研究，取得了许多新的成果和认识 ［2，3］ 。中西医抗肝纤维化也取得了许多可喜的成果 ［4，5］ 。不断探索能反应慢性肝炎肝纤维化的有效诊断方法，对防止慢性肝炎发展为肝硬化，具有重要意义。
     
　　本研究结果显示，慢性乙肝患者中医辨证分型与肝组织病理轻、中、重分型存在一定的规律性及相关性。在慢性乙肝轻度组患者，中医辨证以肝郁脾虚型为主，占71.62%，与中、重度组所占比例比较，差异有非常显著性（P<0.01）。中度肝损害组，则以瘀血阻络型为主，占68.75%。重度肝损害组24例患者，中医辨证均属瘀血阻络型范畴，只是少数患者伴有其它兼证，如伴有夹湿或脾虚等。中、重度组瘀血阻络型所占比例与轻度组比较，差异有非常显著性（P<0.01）。因此，通过中医辨证分型则可初步判断慢性乙肝患者肝损害及肝纤维化的程度。中医辨证属瘀血阻络型者，提示肝损害及肝纤维化程度相对较重，病理组织学诊断多属中、重度慢性乙肝患者。
     
　　对不同证型患者血清中肝纤维化标志物PCⅢ、HA、CIV的检测表明，各证型上述指标检测值与正常组检测值比较，差异具有显著性，P<0.05或P<0.01。各证型检测值相互比较，发现瘀血阻络型与其它各型间比较，差异均有非常显著性，P<0.01。提示瘀血阻络型血清中肝纤维化标志物水平明显增高。而瘀血阻络型主要见于中、重度肝损害组病人。
   
　　慢性乙肝患者，肝内均存在不同程度的炎性坏死性及纤维增生性病变，只是程度不同而已。处于慢性乙肝轻度组的患者，多为肝郁脾虚型，此时患者肝内纤维增生性病变相对较轻，血清中肝纤维化标志物检测水平相对较低，故治疗上应注重疏肝健脾为主，辅以防治肝纤维化治疗。中、重度慢性乙肝患者，中医辨证分型则以瘀血阻络型为主，血清肝纤维化标志物水平相对较高，因此，治疗上应在护肝、抗炎、抗病毒疗法的基础上，尚需积极进行活血化瘀抗肝纤维化治疗，以阻止肝内纤维性病变的进一步发生发展及逆转肝内已形成的纤维性病变，阻止肝硬化的形成。实施这一阶段的主动阻断性治疗，对防止慢性肝炎向肝硬化发生、发展有着十分重要的意义。研究表明，对慢性乙肝患者系统进行肝组织病理、中医辨证分型及血清中肝纤维化标志物的同步检测研究，对指导临床肝纤维化的诊断与治疗有重要的实际意义。
     
　　参考文献
    
　　1 中华传染病与寄生虫病学会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志，2001，19（1）:56-57.
   
　　2 王泰玲，王宝恩，张怀宏，等.中药复方对61例慢性肝炎肝纤维化治疗作用的病理研究.胃肠病学和肝脏病学杂志，1998，7:36.

　　3 肖和杰，李平，张隹光，等.慢性乙型肝炎肝内Ⅳ型胶原免疫组织化学特征及其规律研究.肝脏，2000，5（2）:128.
   
　　4 段中平，王宝恩，王泰玲，等.复方中药861冲剂治疗乙型肝炎肝纤维化.中华肝脏病杂志，1999，7（1）:38.
    
　　5 肖和杰，李平，张隹光，等.抗肝纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效的病理组织学研究.中华中西医杂志，2001，2（3）:208.

　　作者单位:443002湖北宜昌葛洲坝中心医院全国电力系统肝病防治中心