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1 材料与方法
1.1 实验动物 NIH小白鼠，新西兰兔，由广州中医药大学实验动物中心提供。
1.2 实验方剂 大柴胡汤（柴胡、黄芩、枳实、白芍、生姜、大枣、制半夏、大黄）合用水煎煮，大黄后下。高、中剂量组分别按43.2、21.6g/kg小鼠体重给水煎液。离体肠管实验则将大柴胡汤煎煮成12.5%、25%、50%浓度的水煎液。
1.3 实验器材 HW-400SE恒温平滑肌槽、BL-410生物机能实验系统。
1.4 试验方法
1.4.1 炭末推进法 ［3］ 选取18～22gNIH小鼠36只，雌雄各半，随机分为高剂量组、低剂量组、对照组，每组12只。灌胃给药3天，对照组给予等容积蒸馏水，每天一次，第二次给药后禁食不禁水24h，末次以10%炭末药溶液给药。药后15min脱颈椎处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于桌面上拉直，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿的距离作为“炭末推进距离”，计算炭末推进百分率。
炭末推进百分率（%）=炭末推进距离（cm）/小肠总长度（cm）×100%
1.4.2 便点法 ［3］ 选取18～22gNIH小鼠36只，雌雄各半，随机分为高剂量组、低剂量组、对照组，每组12只。灌胃给药3天，对照组给予等容积蒸馏水，每天一次，第二次给药后禁食不禁水24h，末次以10%炭末药溶液给药。药后将小鼠逐个置于铺有滤纸的烧杯中，记录小鼠第一次排黑便时间及3h内便点数目。连续观察3h，如没排便时间按3h算，便点数按0算。并计算排便小鼠数目占全部小鼠的百分率。
1.4.3 离体标本运动实验法 ［4］ 选取1.5～2.0kg体重的新西兰兔，雌雄均可。重击头部处死家兔，马上剪出回小肠若干段轻柔洗净，置于平滑肌槽（37°C的台氏液水浴中），通过张力换能器连接于BL-410生物机能实验系统，观察肠管的收缩曲线。平稳后每种浓度的水煎液按0.2ml、0.2ml、0.4ml、0.8ml的顺序加药，观察给药前后张力值、收缩频率的变化，计算出其自身对比的差值。以加台氏液前后差值作为对照组作比较。加乙酰胆碱使肠管痉挛后再分别加12.5%和50%的水煎液各0.8ml，稳定后再加乙酰胆碱，同前计算给药前后差值。
1.4.4 统计学方法 所有实验数据用spss10.0统计学软件进行统计分析。
2 结果
2.1 对小鼠小肠炭末推进百分率的影响 见表1，表1显示大柴胡汤能显著性提高小鼠炭末推进百分率、提早首次便点时间和增加3h内便点数（P<0.01～0.05）。表明大柴胡汤具有促进在体胃肠道运动的作用。
表1 对小鼠小肠炭末推进百分率的影响 （略）
注:与对照组比较 * P<0.05， ** P<0.01。（下同）
2.2 对小鼠排便的便点时间及数目的影响 见表2。
表2 对小鼠排便的便点时间及数目的影响 （略）
2.3 对离体兔肠平滑肌运动（张力、频率）的影响 见表3，表4。表3显示大柴胡汤能降低小肠平滑肌张力，并且在某些剂量上（见表4）差异具有显著性（P<0.05）。给药前后小肠收缩频率变化不一致，并且差异无显著性（P>0.05）。
表4显示，两种大柴胡汤都能降低乙酰胆碱、氯化钡致痉挛的小肠平滑肌的张力值，而且再给予乙酰胆碱、氯化钡张力值升高不如前，甚至降低，提示大柴胡汤可能有拮抗乙酰胆碱、氯化钡对胃肠道的致痉作用。
表3 对离体兔肠平滑肌运动（张力、频率）的影响 （略）
表4 对痉挛状态离体兔肠平滑肌运动（张力、频率）的影响 （略）
3 讨论
本实验通过炭末推进法、便点法探讨了大柴胡汤对小鼠在体胃肠道的作用。炭末推进法主要观察药物对小鼠小肠蠕动推进的影响 ［3］ 。便点法指标明确，直接反映药物对动物的泻下作用 ［3］ 。离体兔肠标本运动实验法可以观察药物对平滑肌运动的影响，适应于研究量效关系和分析药物的作用机制 ［4］ 。
在体实验表明大柴胡汤具有泻下的作用，而离体实验表明大柴胡汤能降低离体兔肠平滑肌张力，且能拮抗乙酰 胆碱、氯化钡的致痉作用。这与枳实的药理作用表现一致，据文献报道:枳实对清醒犬 ［5］ 、大鼠 ［6］ 在体胃肠平滑肌呈兴奋作用，对小鼠、兔离体平滑肌则呈抑制作用 ［5］ ;胡盛珊等发现枳实的挥发油、黄酮苷成分能抑制乙酰胆碱、氯化钡致痉剂引起离体大鼠回肠的痉挛性收缩，并且先加入药物能完全阻断上述致痉剂的致痉作用 ［7］ 。这与本实验结果亦有相符之处。因此考虑大柴胡汤中主要是枳实起到对胃肠道的作用。
本实验结果显示大柴胡汤与枳实对离体肠管同样具有解痉作用。大柴胡汤可能具有阻断离体肠管M受体的作用。而黄子荷 ［8］ 等发现枳实增强狗小肠肌电活动的作用可被阿托品阻断，证明其对在体平滑肌的兴奋作用与M受体有关。因此推测大柴胡汤对在体、离体的肠管的双向作用可能与枳实对M受体的作用有关。
大柴胡汤能调整小肠运动紊乱，促使因8Gy照射大鼠小肠消失、缩短或延长的胃肠道移行性综合肌电（MMC）各时相及周期基本恢复正常，减轻照射后引起的大鼠腹泻 ［9］ 。而李氏 ［10］ 报道运用大柴胡汤内服与灌肠治疗习惯性便秘49例，治疗组治愈率为69.4%，总有效率为91.8%，优于对照组。同一方能有止泻和通便的作用，结合实验结果，我们推测本方可能对胃肠道具有双向调节作用。大柴胡汤中柴胡疏表透邪，和解少阳，调畅枢机;大黄入里清除阳明胃腑之热;枳实行气消痞破结;芍药缓急止痛;半夏和胃降逆;生姜大枣调和营卫，各药通过科学配伍达到调畅胃腑气机的作用。而其主证有“未解”和“下利不止”症状可能是少阳枢机不利，胃腑气机紊乱的两种表现。大柴胡汤正是基于胃腑气机紊乱的病机，通过其各药配伍，对胃肠道起着双向调节作用，其作用因机体状态的不同而起着相应作用。
【参考文献】
1 李金海.大柴胡汤内服与灌肠治疗习惯性便秘49例.河北中医，2003，25（3）:199-200.
2 邓文龙.中医方剂的药理与应用.重庆:重庆出版社，1990，269.
3 李仪奎.中药药理实验方法.上海:上海科学技术出版社，1991，331.
4 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社，1994，1135.
5 宋立人，丁绪亮，臧载良.现代中药学大辞典（上册）.北京:人民卫生出版社，2000，1411.
6 王翠芬，杨德治，魏义全.枳实对大鼠胃肠电活动影响的初步研究.东南大学学报（医学版），2001，20（3）:123-124.
7 胡盛珊，王大元，邱萍，等.枳实有效成分的药理活性比较.中草药，1994，25（8）:419-421.
8 黄子荷，杨德治，魏义全，等.阿托品对枳实增强犬小肠电活动效应的影响.中国中西医结合杂志，1996，16（5）:292-294.
9 陈国志，付东.大柴胡汤对8Gy照射大鼠小肠移行性肌电复合波（MMC）的影响.中药药理与临床，1995（6）:3-8.
10 李金海.大柴胡汤内服与灌肠治疗习惯性便秘49例.河北中医，2003，25（3）:199-200.
作者单位:510405广东广州，广州中医药大学第一临床医学院七年制2000级
广州中医药大学药理学教研室