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首页医源资料库在线期刊中华中西医杂志2005年第6卷第14期

小柴胡汤联合拉米夫定治疗65例慢性乙型肝炎的临床观察

来源:中华中西医杂志
摘要:【摘要】目的观察小柴胡汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法结合中医学辨证方法以自拟小柴胡汤联合拉米夫定作为治疗组,以单用拉米夫定为对照组进行对照观察,比较两组间的疗效。结果治疗组生化指标的复常率显著高于对照组(P0。结论小柴胡汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎具有显著的互补性,各项疗效指标均优......

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  【摘要】目的 观察小柴胡汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 结合中医学辨证方法以自拟小柴胡汤联合拉米夫定作为治疗组,以单用拉米夫定为对照组进行对照观察,比较两组间的疗效。结果 治疗组生化指标的复常率显著高于对照组(P<0.05);HBeAg阴转率优于对照组。结论 小柴胡汤联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎具有显著的互补性,各项疗效指标均优于单用拉米夫定组。

  【关键词】慢性乙型肝炎;小柴胡汤;拉米夫定

  我院于2003年7月~2004年6月,应用小柴胡汤联合拉米夫定治疗65例慢性乙型肝炎患者,获得了较满意疗效,现报告如下。

  1资料与方法

  1.1一般资料观察对象均为我院肝病门诊患者,随机分为治疗组65例,对照组31例。所有病例均符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的诊断标准。治疗组:男40例,女25例,平均年龄34.9岁,平均病程6.6年。对照组:男20例,女11例,平均年龄34.24岁,平均病程7.2年。两组在年龄、性别、病程、主要生化指标等方面无明显差异,具有可比性,P>0.05。选入标准:血清HBsAg、HBeAg、抗HBc均阳性,HBV-DNA阳性。TBIL<30μmol/L和ALT<300U/L。半年内未正规应用其他抗病毒药物及免疫调节剂。排除乙型肝炎病毒以外的其他原因所致的肝损害。

  1.2治疗方法治疗组:拉米夫定(葛兰素史克制药有限公司)100mg口服,1次/d,疗程6个月。同时应用自拟小柴胡汤,每日1剂,水煎药液150ml,早晚二次分服,疗程亦为6个月。方剂组成:柴胡12g,黄芩9g,半夏9g,生姜9g,党参12g,大枣9g,甘草5g。对照组单用拉米夫定,方法及疗程同治疗组。

  1.3观察项目根据卫生部药政局颁发的《中药新药治疗病毒性肝炎临床研究指导原则》制定的慢性乙型肝炎疗效判断标准,分为临床治愈:主要症状消失,肝脾肿大回缩,肝区无明显的压痛或叩痛,肝功能各项检查均恢复正常,HBeAg、HBV-DNA转阴;显效:主要症状基本消失,肝脾肿大回缩,肝区无明显压痛,肝功能各项检查基本恢复正常,乙型肝炎病毒标志物无变化;有效:主要症状明显改善或消失,肝脾肿大回缩或稳定不变,肝功能中ALT、AST、TBIL下降50%以上;无效:未达到上述有效标准。

  1.4统计学处理两组计数资料比较采用χ2检验,计量资料以均值±标准差表示,组间比较采用t检验。

  2结果

  治疗组65例,临床治愈43例(66.2%),有效19例(29.2%),无效3例(4.6%),总有效率95.4%;对照组31例,临床治愈15例(48.4%),有效8例(25.8%),无效8例(25.8%),总有效率74.2%。两组疗效差异有显著性,P<0.05。治疗后两组病例的HBeAg和HBV-DNA阴转率亦有明显的差别。治疗后3个月,治疗组HBeAg转阴率为43.1%(28/65),HBV-DNA的阴转率为78.5%(51/65),对照组HBeAg阴转率为38.7%(12/31),HBV-DNA的阴转率为74.2%(23/31),组间差异无显著性,P>0.05。治疗后6个月,治疗组HBeAg转阴率为58.5%(38/65),HBV-DNA的阴转率为87.7%(57/65),对照组HBeAg阴转率为16.1%(6/31),HBV-DNA的阴转率为80.7%(25/31),前者组间比较具有明显差异性,P<0.05,见表1。

  表1治疗前后两组肝功能比较(略)

  注:与对照组①比较,P<0.05

  3讨论

  慢性乙型肝炎治疗的关键是清除HBV,终止肝损害。拉米夫定是新一代核苷类药物,能有效抑制乙型肝炎病毒逆转录酶活性而控制HBV的复制,是目前抗病毒有效的药物之一,但是因停药后病情易反复以及诱发病毒变异等缺陷,使其难以成为单独治疗乙型肝炎的理想药物[1]。在中医学辨证基础上组合的中药,能发挥在多靶点、多层次上的整体调控功能,既能发挥与拉米夫定抗病毒的协同作用,又能提高机体的免疫功能,促进肝细胞的修复,与拉米夫定形成优势互补、相辅相成的治疗作用。

  小柴胡汤由柴胡、半夏、黄芩、人参、甘草、生姜和大枣组成[2]。其组成现已提示可以预防肝纤维化。例如,从甘草提取的甘草甜素(一种三萜皂苷类物质),无论是在体内还是体外,都具有降低转氨酶和改善肝纤维化的能力。黄芩色素(黄芩中含有的一种主要的黄酮类物质)在以大鼠体外培养的肝星状细胞所作实验中,具有抗细胞增殖和抗纤维化作用;黄芩甙(黄芩中含有的另一种黄酮类物质)通过线粒体途径,可以增强来源于白血病的T细胞系的凋亡,逐渐抑制癌细胞的生长[3]。但是在健康的自愿者体内可以看到它对外周血单个核细胞有轻微的毒性。在二甲基亚硝胺诱导的肝损害大鼠体内,小柴胡汤显示了抑制胶原形成,提升视黄醛衍生物水平,降低AST、ALT水平,抑制贮脂细胞活性,预防肝纤维化作用。在以四氯化碳制成的急性肝损伤模型中,小柴胡汤及其组成成分黄芩甙、黄芩色素、甘草甜素和甘草亭酸可以抑制急性肝损伤,促使肝功能较快恢复。小柴胡汤的抗肝纤维化作用与下调αⅠ型、Ⅲ型前胶原mRNA的表达有关,与下调肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子TIMP1有关。这也许是由于通过P38路径增强了基质金属蛋白酶MMP2、13的活性,降低了TIMP1、2的活性,从而抑制了肝星状细胞的活性所致。小柴胡汤已被证实是一种有效的免疫调节物。体外研究证实小柴胡汤能增加白介素1β、白介素6、γ拉米夫定、肿瘤坏死因子α和粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子的生成。动物实验证实了小柴胡汤的化学预防作用。已观察到联合使用小柴胡汤时,肝内细胞色素P450的mRNA表达水平提高。动物模型证实小柴胡汤能预防肝损伤和促进肝脏再生。Sakaida等通过节食,限制氨基酸摄入、引起胆碱不足来诱生大鼠肝纤维化。针对该动物模型,采用小柴胡汤治疗后,肝纤维化大鼠肝脏羟脯氨酸含量下降,血清透明质酸轻微上升,与对照组相比,表明纤维化减轻。经小柴胡汤治疗的大鼠很少发生瘤前病变。类似的结果也出现在采用四氯化碳、N亚硝基吗啉和D半乳糖胺制作的肝损伤模型中。将小柴胡汤所含高、低分子量的提取物用于小鼠免疫性肝损伤研究,结果显示它们可以减少由于肝损伤引起的血清中ALT和NO含量的上升。8羟基2′脱氧鸟苷(8-OHdg),是一种通过活化氧的方式形成的DNA加合物,被公认是反映肝癌生成危险性的指标,在用二甲基亚硝胺诱生大鼠肝癌的模型中,小柴胡汤通过抑制8-OHdG的形成而预防肝癌的生成。小柴胡汤对于肝脏的再生也发挥一定的作用。在大鼠通过切除70%肝脏和给予二甲基亚硝胺制成的肝损伤模型中,小柴胡汤通过增加肝细胞生长因子和抑制转化生长因子β在肝脾内生成而诱导肝脏的再生。有关小柴胡汤的研究清楚地证明它具有抗炎症、抗纤维化和化学预防作用。临床研究显示该草药制剂对于慢性肝病,例如乙型和丙型肝炎,有多种功效。用小柴胡汤防止肝炎向肝细胞癌发展非常引人关注,因为到了乙型和丙型肝炎的晚期,治疗的选择性是有限的。这些综合功效弥补了拉米夫定单一抑制病毒的缺陷[4]。本研究证明,自拟小柴胡汤联合拉米夫定治疗的总有效率为93.9%,单用拉米夫定组为80%,两组差异显著,治疗2个月和4个月的生化指标以及HBeAg和HBV-DNA转阴情况两组有明显的差异性。提示建立在中医学辨证基础上的自拟小柴胡汤联合拉米夫定是治疗慢性乙型肝炎的有效组合,具有较好的临床应用和研究价值。

  【参考文献】

  1田代华.实用中药辞典.北京:人民卫生出版社,2002,428,1697.

  2季宇彬.中药复方化学与药理.北京:人民卫生出版社,2003,134.

  3闻集普,姚昌寿,王伯祥.日本对小柴胡汤治疗慢性肝病的研究:疗效机制与禁忌.中西医结合杂志,2004,14(6):378.

  4拉米夫定临床应用专家组.2004拉米夫定临床应用专家共识.中华肝脏病杂志,2004,12(7):425-428.

  作者单位:

  1 510900广东省从化市中医院

  2 510800广东省广州市花都区中医院

  (编辑:李弋)

作者: 梁伟雄丁木刘彩婵叶汉良
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