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Home医源资料库在线期刊中华中西医杂志2006年第7卷第4期

罗格列酮对2型糖尿病患者血浆vWF水平的影响

来源:中华中西医杂志
摘要:【摘要】目的检测2型糖尿病患者应用罗格列酮治疗前后血浆vWF因子水平,评价通过提高胰岛素敏感性来改变2型糖尿病患者血浆vWF水平及意义。方法对59例口服降糖药物的2型糖尿病患者治疗12周,观察治疗前后血压、腰臀比、体质数、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、HOMA-IR(胰岛素抵抗稳定模式评估法)、血脂谱及vWF因子水平的......

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  【摘要】  目的  检测2型糖尿病患者应用罗格列酮治疗前后血浆vWF因子水平,评价通过提高胰岛素敏感性来改变2型糖尿病患者血浆vWF水平及意义。方法  对59例口服降糖药物的2型糖尿病患者治疗12周,观察治疗前后血压、腰臀比、体质数、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、HOMA-IR(胰岛素抵抗稳定模式评估法)、血脂谱及vWF因子水平的变化。结果  显示应用罗格列酮治疗前后,随着收缩压、血糖、糖化血红蛋白、胰岛素及HOMA-IR的降低,血浆vWF因子水平也随之降低。结论  对2型糖尿病患者,通过减轻胰岛素抵抗,在降低血压、血糖、血清胰岛素的同时也可降低血浆vWF因子的水平,进而减缓2型糖尿病患者的血管并发症的发生。

  【关键词】  罗格列酮;  2型糖尿病;  胰岛素抵抗;  von Willebrand因子

   The effect of rosiglitazone on plasma von Willebrand factor (vWF) in patients with type 2 diabetes mellitus

  WANG Yu,SHAO Ying-qi,FENG Ping.

  Metabolism Department,General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052,China

  【Abstract】  Objective  To investigate the effect of decreased insulin resistance on plasma vWF in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods  We measured vWF plasma levels,blood pressure,body mass index,glycaemia, glycosylated haemoglobin,insulin concentrations,insulin resistance index (HOMA-IR) and lipid metabolic parameters before and after treatment in 59 patients with type 2 diabetes mellitus.Results  The systolic blood pressure, glycaemia,glycosylated haemoglobin,insulin concentrations were significantly decreased after treatment (P<0.05),the level of insulin resistance index(HOMA-IR) and vWF were significantly decreased by rosiglitazone after treatment (P<0.001).Conclusion  The effect of improve the insulin sensitivity not only can decrease the blood pressure, glycaemia, insulin concentrations and vWF,but also can improve to treat diabetic vascular disease.

  【Key words】  rosiglitazone; type 2 diabetes mellitus; insulin resistance; vWF(factor ⅧR)

  胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的始动因素,糖尿病血管并发症是糖尿病患者的主要死因。血管内皮细胞损伤及功能异常是糖尿病微血管病变的重要因素之一,而血浆von Willebrand因子 (vWF) 水平被认为是内皮细胞损伤及功能障碍的标记物之一[1]。目前认为噻唑烷二酮类药物是治疗胰岛素抵抗的一线药物。本研究探索减轻胰岛素抵抗对2型糖尿病患者血浆vWF因子水平的影响及临床意义。

  1  资料与方法

  1.1  一般资料  本组59例按WHO(1999)诊断标准确诊为2型糖尿病口服降糖药物患者,男27例,女32例,平均年龄55.7岁(35~70岁),男女两组年龄间无统计学差异(P>0.05)。平均病程59.7个月(11~117个月),无糖尿病肾病及视网膜病变,无冠心病及心电图异常征象,无其他内分泌疾病,无肝、肾功能异常及中风史。受试者在原口服降糖药物应用的同时,加用罗格列酮 4mg/d(由山东达因药业提供),共12周。

  1.2  方法  (1)治疗前后所有患者均于清晨空腹由专人测量身高、体重、血压、腰围、臀围,询问并记录年龄、病程。(2)生化、临床指标均由有经验的技师统一测定。(3)vWF因子测定:抽取空腹静脉血2.7ml,置于含1/10体积0.109mol/L枸橼酸钠抗凝液试管中,经3000r/min离心10min,分离血浆1ml置于-70℃冰箱内保存统一由固定专业技师测定。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法定量测定。试剂盒由上海太阳生物技术有限公司提供。(3)胰岛素抵抗的评价:采用稳态分析模型(Homeostasis Model Assessment,HOMA)中的HOMA-IR公式来评价胰岛素抵抗的程度,即:HOMA-IR=(空腹胰岛素μU/L×空腹血糖mmol/L)/22.5。

  1.3  统计学方法  数据以(x±s)表示。单因素分析采用配对t检验,多因素分析采用多元线性模型研究因素间的关系。统计处理用软件SPSS11.5分析完成,显著性水平为P<0.05。

  2  结果

  2.1  单因素分析  应用罗格列酮治疗后,收缩压、空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、空腹及餐后胰岛素、HOMA-IR(P=0.000)及vWF因子(P=0.000)均降低,与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)(见表1、2)。血脂:高密度脂蛋白较治疗前降低,低密度脂蛋白较治疗前上升。肝功:血浆白蛋白、总胆红素较治疗前下降,谷草转氨酶较治疗前升高。肾功:血肌酐、尿素氮较治疗前上升。以上各值变化具有统计学意义(P<0.05),但均在各值的正常值范围内(见表3、4)。表1  应用罗格列酮治疗2型糖尿病前后一般指标及血浆vWF因子水平的变化注:与治疗前比较,**P<0.01表2  应用罗格列酮治疗2型糖尿病前后临床指标及HOMA-IR的变化  注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01表3  应用罗格列酮治疗2型糖尿病前后的血脂及肾功的变化  注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01表4  应用罗格列酮治疗2型糖尿病前后肝功的变化 注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01

  2.2  多因素分析  影响HOMA-IR治疗前后变化幅度的主要因素按其作用大小分别为空腹血糖的变化幅度及年龄,其标准回归系数分别为β=0.815, P=0.001; β=-0.122, P=0.023;与空腹血糖呈正相关,与年龄呈负相关。

  3  讨论

  胰岛素抵抗患者常存有内皮功能障碍。血管内皮不仅是血液与血管间隙间的屏障,对调节胰岛素敏感组织的灌注压、血流量、代谢物质的清除及胰岛素释放到间质起重要作用,良好的内皮功能和有效的内皮面积是胰岛素活性的前提,而且,内皮还可以合成和释放一些物质如:NO、vWF、内皮素等。当血管内皮功能障碍时,胰岛素介导的NO合成和释放减少,损伤了胰岛素舒血管作用,引起骨骼肌血流量减少,导致代谢物质的清除及对胰岛素反应性的受损,延迟胰岛素释放到间质而参与胰岛素抵抗。血浆vWF因子[2]是血管性血友病因子,主要由内皮细胞合成,当内皮细胞受刺激时,储存的vWF释放入血,作为一种粘附蛋白,vWF与血小板膜糖蛋白Ⅰb、Ⅱb、Ⅲa结合并介导血小板与受损血管基底膜结合,起着桥梁作用,使血小板能抵抗高血流切应力与受损血管内膜下胶原组织发生粘附反应,从而促进血栓形成。故血浆vWF因子水平被认为是内皮细胞损伤及功能障碍的标记物之一。

  糖尿病目前理想的治疗方法是针对2型糖尿病的多源性病理生理基础,减轻胰岛素抵抗,才可能延缓疾病的发展和降低心血管并发症的危险[3]。在本研究中,应用罗格列酮治疗后,空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、空腹及餐后胰岛素、HOMA-IR明显减轻,血浆vWF因子较治疗前显著下降(P<0.001)。提示罗格列酮在降低糖尿病患者的血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的同时,也可改善内皮细胞损伤及功能异常,在预防胰岛素抵抗向2型糖尿病发展以及内皮功能异常向冠状动脉事件与死亡的进展中起重要作用,是目前糖尿病一、二、三级预防的重要药物。应用罗格列酮治疗后收缩压在正常范围内下降约6mmHg,与治疗前比较差异有显著性(P<0.001)。这与国外报道,在血糖正常的高血压小鼠模型[4]中应用罗格列酮治疗可以降低血压,并改善血管功能及在非高血压人群中[5]降低胰岛素抵抗可以降低血压相一致。其机制可能为特异性PPARγ受体激动剂罗格列酮通过改善血管功能降低血压,改善胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症降低血压。本结论使噻唑烷二酮类药物除治疗2型糖尿病及胰岛素抵抗外,其治疗应用得到进一步的拓展。对于应用罗格列酮治疗后,高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血浆白蛋白、总胆红素、谷草转氨酶、血肌酐及尿素氮的变化与国外相关报道[6]不同,有待于进一步追踪研究。

  在多因素分析中显示,影响HOMA-IR治疗前后变化幅度的主要因素分别为空腹血糖的变化幅度及年龄,与空腹血糖呈正相关,年龄呈负相关。说明在治疗胰岛素抵抗中降低空腹血糖的幅度至关重要,随着年龄的增长,胰岛素抵抗将更难控制。

   因此,应用罗格列酮治疗2型糖尿病患者,可以提高胰岛素的敏感性,降低胰岛素抵抗,在改善空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白、空腹及餐后血胰岛素的同时可以降低糖尿病患者的血压及血浆vWF因子的水平,起到改善糖尿病患者血管内皮损伤及功能障碍的作用,在预防胰岛素抵抗向2型糖尿病发展以及降低糖尿病血管并发症的发生中起重要作用。

  【参考文献】

  1  Kessler L,Wicsel ML,Attali P,et al.von Willebrand factor in diabetic angiopathy.Diabetes Metab,1998,24:327-336.

  2  汪钟,郑植荃.现代血栓病学.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1997,136-290.

  3  Moller DE.New drug targets for type 2 diabetes and the metabolic syndrome.Nature, 2001,414:821-826.

  4  Ryan MJ,Didion SP.PPAR(gamma)agonist rosiglitazone improves vascular function and lowers blood pressure in hypertensive transgenic mice.Hypertension, 2004,43:661-666.

  5  Mannel J,Quinones MD,Miguel HP,et al.Coronary vasomotor abnormalities in insulin-resistant individuals.Ann Intern Med,2004,140:700-708.

  6  Hanah A Ib,Amr A EM,Magdy AH,et al.Relations between von Willebrand factor,markers of oxidative stress and microalbuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus.Med Sci Monit,2004,10(3):CR85-89.

  作者单位:1 300052 天津,天津医科大学总医院代谢病科

  2 300020 天津,中国医学科学院血液病医院

    (编辑:宋  冰)

作者: 王瑜, 邵英起,冯凭 2006-7-19
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