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【摘要】 目的 探讨各类异常染色体畸变与其表型效应关系。方法 采用外周血淋巴细胞染色体培养、G显带分析。结果 436例作染色体检查的患者中检出32例染色体异常核型，异常检出率为7.3%，其中男性性染色体异常核型11例，占34.4%；核型46，XX男性反转综合征1例，占3.1%；女性X染色体异常9例，占28.1%；常染色体异常核型11例，占34.4%。性染色体异常患者表现为不同程度的性腺发育不良和体格发育异常，常染色体异常患者均有不育、流产、死胎或畸胎史。结论 凡有不良妊娠史的夫妇、闭经或性腺发育不良的患者，进行细胞遗传学分析，可确定病因和类型，为治疗提供依据。
【关键词】 染色体异常； 细胞遗传学； 表型； 性腺
染色体异常是男、女不育和不良妊娠的病因之一，本文对32例染色体异常核型患者进行细胞遗传学分析，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 我们自2005年3月～2006年3月在我院遗传实验室作染色体检查的436例患者中检出32例染色体异常核型，异常检出率为7.3%，年龄13～38岁，就诊主诉涉及不育、第二性征发育不良、不明原因的智力障碍、闭经、习惯性流产或不良妊娠史。
1.2 方法 采用RPMI1640培养基进行外周血淋巴细胞培养，常规方法收获细胞，固定、制片、G显带分析，必要时配合C显带，每例计数30个中期分裂相，嵌合型计数100个分裂相，分析5～10个G带核型。
2 结果
见表1。
表1 32例染色体异常核型 略
（1）男性性染色体异常核型11例，年龄22～38岁，社会性别为男性，其中核型47，XXY为典型的克氏综合征，2例核型47，XXY/46，XY为嵌合型，患者临床表现为阴茎短小、睾丸小或隐睾、体型及智力发育正常，2例核型46，XY，del（y）（q11）临床表现为无精症而引起不育。（2）核型46，XX的性反转综合征1例，社会性别为男性，年龄29岁，身高157cm，外生殖器发育正常，智力发育正常。（3）X染色体异常9例，社会性别为女性，年龄13～30岁，其中染色体核型45，X 4例，嵌合型2例［1例核型45，X/46，XX；1例核型45，X/46，XX，del（x）（q25）］，长臂等臂1例，额外小染色体1例。均诊断为Turner综合征，患者均有不同程度的智力低下与躯体发育异常，表现为身材矮小、肘外翻、蹼颈，第二性征不发育，外阴幼女型，B超显示条索状子宫，个别为幼稚性子宫，其中染色体核型为46，X，I（Xq）患者身高150cm，肘外翻、蹼颈表现较轻，染色体核型为46，X+mar者智力低下表现明显。常染色体异常核型11例，占34.4%，其中1例21—三体综合征患者临床表现为眼距宽，鼻梁低平，伸舌流涎、智力低下等，7例为易位型，3例为倒位型，患者或其配偶均有不育、习惯性流产、死胎或畸胎史。
3 讨论
人类性腺发育与染色体密切相关，性染色体数目、结构异常是导致性腺发育异常的重要原因。本组男性性染色体异常11例，占34.4%。其中9例克氏综合征患者临床表现为性腺发育不良和不育。47，XXY的形成可能与卵子成熟过程中性染色体不分离有关。2例Y长臂缺失患者表现为无精症而不育。目前，对于Y长臂缺失对精子生成的影响有不同看法，周宏远［1］认为Y长臂近着丝粒处可能有促使精子发育的基因位点，而Tiepolo则认为控制精子生长的基因位于Y染色体长臂远侧的常染色区，对此仍需作深入探讨。
性腺性别为男性，核型为46，XX的性反转综合征1例，其表型示：第二性症、外生殖器均正常。目前多数学者认为男性性腺的形成有两种可能性：一是X和Y染色体相互易位，二是1条X染色体的短臂上能抑制睾丸不发育的基因片段丢失或突变。
先天性卵巢发育不全即Turner综合征，为性腺发育不全最常见的类型。性腺分化与性染色体直接相关，原始性腺具有分化为睾丸和卵巢的双重潜能，当性染色体为XX时，无TDF和H—Y抗原的影响，原始性腺出现卵巢结构，45，X的胎儿卵泡退化，性腺不发育呈条索状［2］。核型46，X+mar患者除体格发育异常外，智力低下表现较重，认为与额外小染色体有关；核型45，X/46，XX患者由于体内有部分正常性染色体，性腺发育比45，X单体患者的性腺发育稍好；核型45，X/46，XX，del（x）（q25）患者，临床表现为原发闭经，幼稚性子宫，Wyss等据Turner综合征的性腺功能和体征关系拟出一个X染色体的“模式图”，认为决定性腺功能的基因在Xp11和Xq27—Xq28，决定身高及躯体正常发育的基因在Xp和Xq21—Xq26；Xq13—Xq27的片断为“关键区”［3］。本文资料证实X长臂的缺失是影响X染色体的“关键区”，由于基因效应使其性腺发育不如核型为45，X/46，XX的患者。
本组常染色体异常核型11例，占34.4%，除1例核型为46，XX，+21具有典型的21—三体综合征表现外，其余10例患者体格和性腺发育均正常，临床表现为不育，反复自然流产、死胎等。常染色体异常（缺失、易位、重复、裂隙、倒位等）是造成自然流产的重要原因之一，双亲之一如果是平衡易位携带者，其表型及智力一般正常，但因其配子有的部分三体和部分单体，这种配子与正常配子结合即可生出部分三体或单体的合子，造成男性不育（死精子、无精子等），女性不育或流产、死胎，少数婴儿可成活，但常表现种种畸形和异常，故凡有不育、习惯性流产、死胎、畸胎史的夫妇双方，应检查染色体或产前作羊水染色体分析。
【参考文献】
1 周宏远，丘建春，李世绩，等.一个遗传两代的Y染色体长臂缺失.遗传，1986，8（5）：30.
2 丘维勤，周焕庚.临床遗传学.上海：上海医科大学出版社，1992，299.
3 李红星，朱哲诛，李仁花.45，X/46，XX，del（x）（q26）嵌合型Turner综合征的临床分析.中国优生与遗传杂志，2000，8（1）：41.
作者单位：514500 广东兴宁，兴宁市妇幼保健院检验科
（编辑：海 涛）