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【摘要】 目的 探讨代谢综合征(MS)的相关因素。方法 通过对某社区2701名居民进行问卷调查，获得病例组72例，资料完整的并且符合要求的对照组152例；采用Logistic回归模型分析了代谢综合征的相关因素。结果 经单因素非条件Logistic回归分析发现，有统计学意义的变量有血小板计数(OR=0.991)、血小板分布宽度（OR=1.140）、血小板大细胞比率（OR=1.517）、谷丙转氨酶（OR=1.041）、谷草转氨酶(OR=1.051)、血清碱性磷酸酶(OR=1.023)、γ-谷肽转移酶(OR=1.057)、血清尿酸(OR=1.012)、血清胆固醇(OR=3.055)、红细胞比积(OR=1.984)、血浆载脂蛋白B(OR=4.511)、高血压家族史(OR=3.313)；进一步进行多因素非条件Logistic回归分析，发现血小板计数、γ-谷肽转移酶、血清尿酸、血清胆固醇、红细胞比积等指标与代谢综合征有统计学关联，OR值分别为0.987、1.035、1.007、2.047、2.943。结论 代谢综合征患者体内血小板计数减少，而γ-谷肽转移酶、血清尿酸、血清胆固醇、红细胞比积在代谢综合征患者体内升高。
【关键词】 代谢综合征；病例对照研究；危险因素
Case control study of the risk factor of metabolic syndrome
LIU Hong-jun，SHEN Chong，YANG Guang，et al.Department of Cardiology，Danyang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Danyang 212300，China
【Abstract】 Objective To explore the risk factors of metabolic syndrome.Methods A case control study was conducted.72 cases with MS and 152 control subjects were gained through the investigation of communication－based 2701people and the statistic method such as Logistic regression were used to analyze the risk factors.Results Univariate unconditional Logistic regression model indicated that PLT(OR=0.991)，PDW(OR=1.140)，P-LCR(OR=1.517)，ALT(OR=1.041)，AST(OR=1.051)，ALP(OR=1.023)，GGT(OR=1.057)，UA(OR=1.012)，TC(OR=3.055)，HCT(OR=1.984)，APO-B(OR=4.511) and family history of hypertension(OR=3.313) have statistic significance； multivariate unconditional Logistic regression were used deeply to find out that PLT，GGT，UA，TC，HCT have statistic link with metabolic syndrome，the odds (the ratio of probability of occurrence to non-occurrence of an events) are 0.987，1.035，1.007，2.047，2.943 respectively.Conclusion PLT decreases in the patients with metabolic syndrome，while GGT，UA，TC，HCT increase.
【Key words】 metabolic syndrome； case control study； risk factor
近年来研究表明，2型糖尿病、肥胖、高血压、血脂紊乱常合并出现，其共同的发病基础为胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)。1999 年，WHO 建议将其定义为“代谢综合征(metabolic syndrome，MS) ”，指糖尿病或糖耐量减退，并伴有2种以上下列成分：高血压、血脂紊乱、中心性肥胖或微量蛋白尿。本文运用病例对照研究，采用单因素及多因素Logistic回归分析，对MS 的危险因素进行探讨［1］。
1 对象与方法
1.1 调查对象 对某社区2774（实际收回2701）名居民进行问卷调查，发现符合中华医学会糖尿病学分会(CDS)关于MS诊断标准［2］的对象72例，以其作为病例组，选择不具有该诊断标准中任一项指标的对象152例作为对照进行病例对照研究。224例中病例组72例（占总人数32.1%）中，男38例，女34例；对照组152例（占总人数67.9%）中，男98例，女54例，两组男女比例一致（χ2=2.802，P＝0.094），病例组年龄(40.5±5.9)岁，对照组(41.2±4.2)岁，差异无统计学意义（t=1.101，P＞0.05）。
1.2 MS的诊断 采用CDS的建议，凡具备以下4项组成成分中的3 项或全部者为代谢综合征患者：(1)超重和(或)肥胖BMI≥25kg/m2；(2)高血糖FPG≥6.11mmol/L(110mg/dl)及(或)2hPG≥7.18mmol/L(140mg/dl)，及(或)已确诊为糖尿病并治疗者；(3)高血压SBP/DBP≥140/90mmHg，及(或)已确认为高血压并治疗者；(4)血脂紊乱空腹血TG≥1.7mmol/L(150mg/dl)，及(或)空腹血HDL2C<0.9mmol/L(35mg/dl)(男)或<1.0mmol/L(39mg/dl)(女)。
1.3 研究内容及方法 对研究对象进行问卷调查、体格检查和有关生化指标检测。问卷调查:按统一设计的调查表采用统一方式进行调查。调查表内容有：调查对象一般情况，体力活动、吸烟、饮酒、饮食情况、精神因素、糖尿病、高血压家族史等。体格测量包括身高、体重、腰围、臀围和血压等。体质指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。有关生化指标检测：血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。甘油三酯测定用GPO-PAP 酶法，血清总胆固醇测定用CEH-COD-PAP 酶法。高密度脂蛋白胆固醇采用磷钨酸镁沉淀法。
1.4 统计学方法 用EPIDATA3.0建立数据库，双重录入数据并经逻辑检错无误后转换为SPSS数据库文件，用SPSS11.5进行统计分析。分析时采用四格表卡方检验，相关分析，t检验，单因素及多因素Logistic回归模型等。
1.5 质量控制 (1)制定科学的调查指南；（2）调查前对参调人员组织培训考核；（3）调查现场控制：调查表格实行三级审查制度，即调查员每完成一份调查表，首先自查，发现问题及时纠正，签名后交质空员；质控员对完成的表格进行认真审核、确认无错、漏项后交调查点负责人；负责人再进行一次检查。（4）双重录入数据，并进行逻辑检错。（5）数据整理时发现异常值时一律采用均值替代，对数据在0-1间的变量，以0.1为间距进行重新赋值。（6）应用多因素Logistic回归模型分析时，对于同类的指标先进行相关分析，再对有关联的变量进行多因素Logistic回归模型分析，选出最有意义的变量最后与其他变量进行多因素Logistic回归模型分析。
2 结果
2.1 一般情况 见表1，表2。本次调查的72例MS病例中肥胖70例，非肥胖2例；对照组无任何上述肥胖、高血糖、血脂紊乱及高血压。病例组TG、HDL-C、BMI、空腹血糖、收缩压及舒张压均显著高于对照组（P＜0.05）。表1 MS组与对照组的临床代谢综合征诊断指标的比较表2 研究变量赋值
2.2 危险因素单因素非条件Logistic回归分析 对本次调查的可疑危险因素进行单因素非条件Logistic回归分析，分析因素包括血液指标、文化程度、吸烟、饮酒等。发现与代谢综合征呈正相关的因素有血小板计数、血小板分布宽度、血小板大细胞比率、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清碱性磷酸酶、γ-谷肽转移酶、血清尿酸、血清胆固醇、红细胞比积、血浆载脂蛋白B、高血压家族史；而未发现文化程度、吸烟、饮酒、睡眠时间、烹调油种类、慢病史、婚姻状况、蔬菜食用量、饮茶情况、糖尿病家族史等与代谢综合征有关联。具体结果如表3。表3 单因素非条件Logistic回归分析结果
2.3 MS危险因素的多因素分析 进一步应用多因素Logistic回归模型分析经单因素回归分析筛选出的有意义的变量对疾病的影响大小，先对谷丙转氨酶、谷草转氨酶和γ-谷肽转移酶及血小板计数、血小板分布宽度和血小板大细胞比率进行相关性分析，发现三种酶之间显著相关(r1=0.847，P＝0；r2=0.676，P＝0；r3=0.612，P＝0)，血小板计数、血小板分布宽度和血小板大细胞比率也相关(r1=0.920，P＝0；r2=－0.643，P＝0；r3=－0.583，P＝0)分别对这两组三个变量进行多因素Logistic回归，选出GGT与血小板计数和血清尿酸、血清总胆固醇、红细胞比积、血浆载脂蛋白B、高血压家族史、血清碱性磷酸酶一起进行多因素Logistic回归分析(后退法)，依次进入模型的是血小板计数、γ-谷肽转移酶、血清碱性磷酸酶、血清尿酸、血清胆固醇、血浆载脂蛋白B、高血压家族史、红细胞比积。最后高血压家族史、血浆载脂蛋白B、血清碱性磷酸酶被删除出模块。多因素Logistic回归分析结果进一步说明了血小板计数、γ-谷肽转移酶、血清尿酸、血清胆固醇、红细胞比积与代谢综合征有正相关。见表4。 表4 MS危险因素多因素非条件Logistic回归分析
3 讨论
代谢综合征是世界范围内常见的多病因慢性疾病［3］，常见的危险因素有吸烟、饮酒、糖尿病家族史等。本研究显示高血压阳性家族史与代谢综合征有正相关，提示高血压阳性家族史可能是代谢综合征的一个危险因素。此外，国内外的一些研究结果还显示吸烟、饮酒等与代谢综合征呈正相关，本研究未得出类似的结果，可能是与所选择的人群及样本量小有关。 本研究结果提示血浆载脂蛋白B、血小板计数、γ-谷肽转移酶、血清尿酸、血清胆固醇、红细胞比积等与代谢综合征有统计学联系。 有研究显示血浆apoB 是FCHL、FHTG以及FH家系中MS的危险因子，血浆apoA1在FCHL及FH家系显示与MS负相关［4］，本研究也得出了apoB与代谢综合征的正相关性，但未能得出apoA1与代谢综合征的负相关性，可能与选择的样本有关。 本研究显示代谢综合征组血清尿酸高于对照组，再一次证实了国内外的一些研究结果：高尿酸与高血压、肥胖、脂质代谢异常及其他心血管危险因素显著相关，是MS 的组成成分之一，依其成因分代谢型、肾型、混合型［5］。近年来相关研究表明，高尿酸与IR 密切相关［6］，空腹血糖升高与UA 相关的主要机制伴有高血压患者的肾小管缺氧后乳酸生成增多，它与UA 竞争排泄，导致UA 升高，肾脏抗利钠、抗利尿酸压力长期增高，从而维持高血压和高尿酸状态［7］。研究显示BMI与血红蛋白（Hb)、红细胞数（RBC)、红细胞压积（HCT)显著正相关［8］。本研究结果也显示HCT与代谢综合征有正相关，而且BMI是作为代谢综合征的一项判断标准，所以进一步说明了BMI与HCT的相关性。 研究表明，60%～90%的病理性肥胖患者出现肝脏组织学的异常改变，其中1/3的患者有50%以上的肝细胞出现脂肪性改变。有研究者预计肥胖以及糖尿病、脂质紊乱、高血压、代谢综合征将是今后几十年里导致肝脏功能衰竭的主要病因。代谢综合征导致肝酶学改变：肝损害时酶活性的变化主要基于以下几种情况：(1)肝细胞内酶生成亢进或低下，如血清碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶（CHE）。（2）肝细胞膜通透性的增高，如血清丙氨基氨基转移酶（ALT）。(3)肝细胞变性、坏死，如乳酸脱氢酶（LDH）。(4)酶排出的障碍，如γ谷氨酰转移酶（GGT）。(5)由于激活剂或抑制剂的影响，如ALP。肥胖症中肝酶学改变常见于ALT、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、ALP、GGT、LDH五种酶。研究表明，在肝脂肪变性患者，ALT、AST、ALP、GGT轻度上升是最常见的实验室检查结果，但ALT等的上升并非特异性改变，上升幅度通常在正常上限的2～3倍。对病理性肥胖患者选择性进行肝组织病理学及肝功能酶学对照研究发现，仅不到10%的患者表现为正常肝组织学，85%的患者肝组织出现脂肪性改变，脂肪性改变的严重度与肥胖程度密切相关，LDH、AST显著上升；即使肝脏未出现脂肪性改变者，患者血清中白蛋白浓度可显著下降，ALP显著上升。病理性肥胖患者通过饮食控制及运动，在体重下降的同时，ALT水平亦下降［9］。本研究也得出了相同的结果，其中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清碱性磷酸酶、γ-谷肽转移酶在病例组都较对照组有不同程度的升高。有研究显示代谢综合征患者体内血小板的聚集性明显增高，主要是因为代谢综合征患者体内脂质过氧化作用加强，而清除氧自由基的能力减弱。脂质过氧化使血管内皮细胞损伤，促进血小板聚集，并且血液处于高凝状态，血小板极易被激活而产生血栓［10～12］。这与本次研究结果显示血小板计数在病例组较对照组低、而血小板分布宽度、血小板大细胞比率在病例组较对照组高是一致的。 意大利学者Ferrannini 1991 年分析了肥胖、高血压、糖尿病、糖耐量低减、高甘油三酯血症及高胆固醇血症等冠心病危险因素与胰岛素水平的关系，发现上述每种危险因素与胰岛素水平相关，而胰岛素抵抗是代谢综合征发病的共同基础［13］，由此可见高胆固醇与代谢综合征也有一定的相关性，本次研究发现了相同的结果，即血清总胆固醇与代谢综合征存在统计学上的正相关。
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13 林志昭，周望梅.代谢综合征的研究进展及护理.护士进修杂志，2003，18(2):158-160.
基金项目：江苏省资源生物重点实验室开放基金（Kjs03043）
作者单位：1 212300 江苏丹阳，丹阳市中医院心内科
2 210029 江苏南京，南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系(Δ通讯作者)
3 210097 江苏南京，南京师范大学生命科学院江苏省生物多样性与生物技术重点实验室
(编辑：守 中)