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【摘要】 目的 观察胃内酸化是否即刻消除质子泵抑制剂对14C-尿素呼气试验假阴性。方法 35例需质子泵（PPI）治疗的Hp 阳性溃疡型功能性消化不良病人口服PPI治疗7天，第6天行第二次14C-UBT检测，第7天用改良14C-UBT检测，即对正服用PPI的患者于服用14C-尿素胶囊前20min和服用胶囊同时各饮0.1mol/L柠檬酸200ml,用统计学处理三次14CO2呼出量和假阴性率。结果 洛赛克明显减少14CO2呼出量，UBT-1为（215.±51.7）dpm/mmolCO2，UBT-2为（36.3±16.3）dpm/mmolCO2（P<0.01），UBT-3的14CO2呼出量高至（183.2±33.5）dpm/mmolCO2（P<0.01）。UBT-2有16例假阴性（45.7%）,但胃内酸化后16例假阴性者又恢复真阳性。结论 胃内酸化能即刻消除质子泵抑制剂对14C-UBT假阴性。
【关键词】 幽门螺杆菌 质子泵 抑制素 尿素呼气试验
14C-尿素呼气试验（UBT）是诊断幽门螺杆菌（Hp）感染的非侵入性试验，准确性﹥90%，已越来越受到临床重视，但一些因素可致假阴性，如上消化道出血，质子泵抑制剂（PPI）、抗生素、铋剂等，其中使用PPI假阴性率高达40%，故作UBT前1～2周需停用PPI，但酸性相关疾病停用PPI后疾病会复发，因而此方法在临床上并不适用，根据PPI的主要作用机制为强烈抑制胃酸分泌，导致UBT结果假阴性。本研究选择适合质子泵抑制剂（PPI）治疗的Hp阳性的溃疡型功性消化不良病人，进行用药前后14C-UBT结果比较，同时观察酸化剂可否消除PPI引起14C-UBT假阴性。
1 资料与方法
1.1 研究对象 消化科门诊溃疡样型功能性消化不良病人，符合功能性胃肠病罗马II标准，并且全部病例作胃镜检查，胃黏膜活组织病理检查Hp阳性，常规14C-UBT（UBT-1）阳性，且愿意合作者进入本研究，孕妇、哺乳期妇女、不合作者剔除。符合上述条件35例，其中男20例，女15例，年龄25～45岁，平均30岁，所有患者均签署知情同意书。
1.2 研究方法 14C-UBT药盒由上海欣科医药有限公司提供，完全按说明书操作。病人清晨空腹口服剂量为27.75KBq14C-尿素胶囊1粒，于20min收集呼气标本，液体闪烁计仪测量呼气14C放射活性，结果按以下标准判断，14CO2≥100dpm/mmolCO2为阳性，<100dpm/mmolCO2为阴性。UBT-1阳性的入选病人每日早晚各服PPI-洛赛克20mg,疗程7天。于服药第6天进行第2次14C-UBT（UBT-2），试验方法仍按说明书进行。于第7天，进行第3次改良的14C-UBT（UBT-3），改良的内容是在试验前20min和服食14C-尿素胶囊时各饮200ml0.1mol/L的柠檬酸水。该剂量的柠檬酸已证实为14C-UBT的最佳试餐［1］。
1.3 统计学处理 t检验用于计量资料统计学处理。
2 结果
14C-UBT阳性病人在服用洛赛克1周后重复试验结果显示，显著性地减少14CO2呼出率，从UBT-I的（215.9±51.7）dpm/mmol/CO2，降至UBT-2的（36.3±16.3）dpm/mmol/CO2，（P<0.01），并出现16例假阴性诊断结果（UBT﹤100dpm/mmol/CO2），占46%（16/35）。加服柠檬酸的UBT-314CO2呼出率为（183.2±33.5）dpm/mmol/CO2，CO2与UBT-I比较，差异并无显著性（P>0.05）,但却显著地高于UBT-2（P<0.01）,16例假阴性者又恢复真阳性。
3 讨论
众所周知，Hp在人体胃内唯一能产生大量尿素酶的细菌，因而，在胃内检出尿素酶活性几乎是检测到Hp的同义词［2］,14C-UBT的基本原理就是利用Hp含有丰富的尿素酶而设计的。当胃内存在Hp感染时，口服14C-尿素后，其丰富的尿素酶将催化14C-尿素水解成NH3和14CO2，后者经肺呼出，检测呼气样品14CO2的存在，即可推断胃内HP感染的存在。
Hp阳性病人使用PPI后出现假阴性，主要与Hp尿素酶特性有关，Hp尿素酶有两种同工酶，内尿素酶和外尿素酶，外尿素酶被认为是细胞溶解的主要因子，而内尿素酶主要维持从pH2.5～6.5的代谢活动，在低Hp的环境中，内尿素酶是维持Hp胞质周围pH稳定的关键因子，这可以解释Hp有相对的抗酸性，但当环境pH上升至4.0～5.5时，体外实验发现Hp胞质周围pH也相应的上升，内尿素酶活力进行性降低，因此，引起胃内pH明显上升的治疗均可导致以检测尿素酶活性为基础的Hp检验假阴性，若进行胃内酸化，则会即刻恢复阳性［3］，本文重要的是，在UBT-3时加用了酸化剂，14CO2呼出率又回落到原来的水平，假阴性病人又恢复成真阳性，说明胃内酸化能即刻消除因pH升高对尿素酶的影响，其原理为高酸环境下，非Hp尿素酶失活。马永健［4］报道消除质子泵抑制对14C-UBT的假阴性，服PPI 14天后有10例假阴性，经服柠檬酸后仅2例阴性，考虑可能胃内酸化的程度和时间不够致尿素酶未能激活外，不能排除PPI对Hp 生长直接抑制，导致真阴性，本试验服柠檬酸剂量与其相同，仅服PPI7天进行观察，这与临床抗Hp治疗常为7天吻合。贺克俭［5］报道胃内酸化能很好地消除胃内Hp外细菌过生长，从而提高14C-UBT的特异性。
总之，胃内高酸有利于Hp生长，其尿素酶活性亦强，胃内酸化显然有利于Hp，因而酸化的UBT不仅提高试验的敏感性，同时也提高试验的特异性。
【参考文献】
1 Leodolter A ,Dominguez-Munoz E,von Amim U,et al.Validity of a modified 13C-urea breath test for pre-and post-treatment diagnosis of Helicobacter pylori infection in the routine clinical setting.Am J Gastroenterol,1999,94:2100-2104.
2 Chey WD，chathadi KV，Montague,et al.lntragastric acidification reduces the occurrence of false-negative ured breath test results in patients taking a proton pump innibitor.Am J Gastroenterol,2001, 96:1028-1032.
3 Graham DX,Malaty HM,Cole RA,et al.Simplfied 14C-urea breath test for detection of Helicobacter pylori infection.Am J Gastroenterol, 2001,96:1741-1745.
4 马永健,张厚德.消除质子泵抑制剂对14C-尿素呼气试验的影响.中华核医学杂志,2002,22（5）:307-308.
5 贺克俭,张厚德,曾忠铭,等.胃内酸化消除胃内细菌过生长造成的14C-尿素呼气试验假阳性.中国微生态学杂志，2003，15：94.
作者单位：525000 广东茂名，茂名市人民医院消化科（△病理科）