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【摘要】 目的 研究多肿瘤标志物蛋白芯片对胃癌的诊断价值。方法 用C12诊断系统检测50例正常人，60例胃良性疾病及70例胃癌患者血清中常见的十二种肿瘤标志物：甲胎蛋白（AFP），癌胚抗原（CEA），神经原特异性烯醇化酶（NSE），癌抗原125（CA125），癌抗原153（CA153），糖链抗原242（CA242），糖链抗原19-9（CA19-9），前列腺特异性抗原（PSA），游离前列腺特异性抗原（F-PSA），铁蛋白（FER），β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG），人生长激素HGH的水平，进行统计分析。结果 70例胃癌患者血清中有63例血清肿瘤标志物为阳性，阳性率90%；60例胃良性疾病中有9例肿瘤标志物为阳性，阳性率15%；50例正常对照组血清肿瘤标志物中有1例为阳性，阳性率2%。结论 多种肿瘤标志物蛋白芯片的应用，对胃肿瘤良恶性的判定有一定的临床价值。
【关键词】 胃癌；蛋白芯片；癌胚抗原；CA-125抗原；CA-19-9抗原；CA242抗原
The clinical value of multi-tumor markers protein chip assistance system in the diagnosis of gastric cancer
LI Zhi-lin.Department of Surgery,Second Traditional Chinese Medical Hospital,Yongzhou City,Hunan Province 425006,China
【Abstract】 Objective To investigate the application of multi-tumor markers protein chip diagnostic system in the diagnosis of gastric cancer.Methods Of the 70 patients with gastric cancer;60 patients who suffered from benign digestive disease and 50 healthy persons served as controls.The contents of alpha fetoprotein（AFP）,carcinoembryonic antigen （CEA）;neuron-specific enolase（NSE）,carbohydrate antigen 125 （CA125）,carbohydrate antigen 153（CA153）,carbohydrate antigen 242 （CA242）,carbohydrate antigen 19-9（CA19-9）,prostate specific antigen（PSA）,free prostate specific antigen （f-PSA）,ferritin（FER）,β-human chorionic gonadotrophin（β-HCG） and human growth hormone （HGH） in the serum of 70 patientis with gatric cancer,60 patients with benign digestive disease and 50 healthy persons were determined with multi-tumor markers protein chip assistance diagnostic system and analyzed with statistic method.Results There were 63 patients （90%） with positive tumor markers in serum in 70 cases of gastric cancer,9 cases（15%） with tumor markers in 60 cases of benign digestive disease and 1 case with tumor markers in 50 cases of normal controls.Conclusion The application of multi-tumor markers protein chip diagnostic system has certain clinicel value in the diagnosis of gastric cancer before surgery.
【Key words】 gastric cancer;protern chip;carcinoembryonic antigen;CA-125 antigen;CA19-9 antigen;CA242 antigen
胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，手术后5年生存率早期为90%，晚期仅14%［1］。早期一般难以发现，一旦出现临床症状和体征，病情已达Ⅲ期，预后往往极差。目前胃癌诊断的确立，主要还是依靠胃镜检查，取活组织病检；但由于胃镜检查存在一定的痛苦，年老体弱者更不愿意接受，致使许多患者得不到早期诊断，而失去了手术治疗的时机。而单一的血清肿瘤标本物检测，敏感性较低，难以为信，故联合检测就显得十分重要。笔者在对2006年12月～2007年9月检测70例胃癌术前12种肿瘤标志物进行分析，探讨其临床价值。
1 材料与方法
1.1 病例来源 正常对照组来源于门诊体检病人，胃良性疾病组来源于门诊检查病例，胃癌组为住院病例，病例均源于湖南省肿瘤医院。其中正常对照组50例，男26例，女24例，年龄（34.5±11.2）岁；胃良性疾病60例，男40例，女20例，年龄（32±17.8）岁；胃癌病人70例，男46例，女24例，年龄（41±18.8）岁。以上病例均经胃镜证实，胃癌病人病检确诊。
1.2 方法
1.2.1 样品采集 所有研究对象均于早上6：30～7：30空腹采取静脉血3ml，分离血清，当日上午检测。
1.2.2 仪器与试剂 采用湖州数康科技有限公司生产的多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统进行检测。结果的分析采用湖州数康生物科技有限公司提供的HD-2001A生物芯片检测仪，严格按照多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统操作规程。
1.2.3 检测结果的正常值范围 糖链抗原19-9（CA19-9）<35KU/L；神经原特异性烯醇化酶（NSE）<13ng/ml；癌胚抗原（CEA）<5ng/ml；糖链抗原242（CA242）<20KU/L；铁蛋白FER男<322ng/ml，女<219ng/ml；甲胎蛋白（AFP）<20ng/ml；游离前列腺特异性抗原（Free-PSA）<10ng/ml；前列腺特异抗原（PSA）<5ng/ml；癌抗原125（CA125）<35KU/L；生长素（HGH）<7.5ng/ml；癌抗原153（CA153）<35KU/L；β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）<3mIU/ml；如有检测值超过临界值为阳性，单独铁蛋白增高不计入阳性数。
1.3 统计学处理 测得数据用x±s表示，显著性检测采用t及χ2检验。
2 结果
2.1 12种血清肿瘤标志结果 见表1。
2.2 用蛋白芯片技术联合检测 70例胃癌患者血清，各种标志物阳性率CEA为64.33%，CA19-9 48.57%，血清铁FER 48.57%，CA242 32.88%，CA125 28.57%,其他各种标志物的阳性率均较低，胃癌总阳性率为90%，胃良性疾病总阳性率为15%，见表2。
3 讨论
C12系统使用的蛋白芯片技术，一次性检测12种肿瘤标志物，采取最佳联合检测的方法，同时对多种标志物一次性检测以提高肿瘤检出率，使得联合检测一次性实现，节约了人力、物力，提高肿瘤的筛选率［2］，无疑对胃肿瘤的早期诊断起到了积极地作用。表1 12种肿瘤标志物检测结果比较注：胃癌组与正常组比较t≥11.8,*P<0.01；与胃良性组比较t≥10.8,#P<0.01表2 胃癌、胃良性疾病12种标志物的阳性率比较 注：与良性胃病组比较χ2≥16.9,*P<0.01
CEA是一种相对分子量为20万U的含70%糖的大分子蛋白质，1965年Goed首先从大肠癌分离出来，早期胎儿中内胚层衍生而来的胃肠道、肝、胰可合成CEA，成人胃肠道也能合成并分泌入肠腔，胃肠道肿瘤的细胞因极性消失，CEA反流入血，导致CEA在血清中升高。97%健康人血清浓度在2.5μg/L以下，大肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌患者血清中CEA都可见升高［3］。本文70例胃癌患者45例阳性，阳性率64.33%；60例良性疾病，6例阳性，阳性率10%；CEA为非特异性，在许多良性疾病中可升高，在消化道肿瘤中用于预测肿瘤的转移和复发，已被大家公认［3］。
CA125系卵巢肿瘤的标志物，但后来发现肺癌、乳腺癌患者血阳性率较高，肝、胃、食管和胰腺癌者亦呈阳性表现，对胃癌的腹膜种植转移有较高的敏感性和特殊性［3］。本文70例胃癌有20例为阳性，阳性率达28.57%；60例良性胃病，4例阳性，阳性率6.66%。
CA-19-9糖类抗原，在胰腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌等消化道癌患者血清中可增高，对恶性胸腹腔积液的诊断阳性率虽低（36%），但特异性可达96%［3］。缪林等报道胃癌患者CA-19-9阳性率可达46.43%［4］。本文70例胃癌患者阳性34例，阳性率48.57%；60例良性疾病，阳性5例，阳性率8.33%。
CA242是粘蛋白有关的肿瘤抗原，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原，其优点是恶性肿瘤病时升高，而良性疾病时一般不高，对晚期癌的敏感性和特异性高于CEA和CA19-9［5］。本文70例胃癌23例阳性，阳性率32.88%；60例良性病人2例阳性，阳性率3.33%。
结果表明，血清CEA、CA125、CA19-9、FER在胃癌患者中的水平明显高于胃良性病组（P<0.01），与此前的研究结果相符［2，4］，单项检测结果阳性率最高为CA125，为28.57%，CA242为32.88%,FER为48.57%，CA19-9为48.55%,CEA为64.33%，联合检测可提高到90%，说明联合检测可弥补单项检测的不足，对提高诊断的准确性是有益的。部分患者出现NSE、HGH、PSA、F-PSA阳性，原因未能明确，有待进一步研究。
【参考文献】
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作者单位：425006 湖南永州，永州市第二中医院外科