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紫杉醇系云南红豆杉（T.Yunnanensis Cheng et L.K.Fu）中提取分离得到的单体化合物，临床用于治疗恶性肿瘤，疗效显著。为寻找更为有效的抗肿瘤药物，云南汉正公司将紫杉醇用现代技术制备成衍生物。已有实验证明:紫杉醇衍生物WH具有广泛的抑制动物肿瘤作用，本实验初步评价紫杉醇衍生物WH的一般药理学研究 ［1］ ，为临床应用提供进一步的科学依据。
1 材料
1.1 动物 SD大鼠，体重190～260g，雌雄各半，ICR小鼠，体重18～23g，雄性。由云南省天然药物药理重点实验室提供（云卫动管字第A12号）。
1.2 药物与试剂 紫杉醇衍生物WH由云南汉正技术发展公司研究所提供，批号:98-2-18，纯度98%。
1.3 仪器 GT-7906型小鼠活动计数仪，天津医疗器械厂。八导生理记录仪（RM6000日本光电公司）。
2 方法和结果
2.1 紫杉醇衍生物WH对小鼠精神神经系统的影响。
2.1.1 紫杉醇衍生物WH对一般行为活动的影响 ［2］ 小鼠30只，体重18～22g，雌雄各半，随机分成3组，紫杉醇衍生物WH160mg/kg、80mg/kg及生理盐水组，静脉注射后观察60min，观察动物的外表、毛发、姿势、步态、有无镇静、催眠等。结果表明:紫杉醇衍生物WH与生理盐水组比较，动物活动正常，小鼠的外表、毛发、姿势、步态均属正常，也无镇静、催眠等现象发生。
2.1.2 紫杉醇衍生物WH对小鼠自发活动的影响 小鼠60只，雄性，体重18～22g，随机分成3组，紫杉醇衍生物WH160mg/kg、80mg/kg及生理盐水组。给药前把小鼠放入GT-7906型三光道小鼠活动记数仪活动箱内，适应5min后，静脉注射上述药物后记录10min动物活动数，试验结果见表1。
表1 紫杉醇衍生物WH对小鼠自发活动的影响 （略）结果表明:紫杉醇衍生物WH在所试剂量下不影响小鼠的自发活动
2.2 紫杉醇对大鼠心血管系统及呼吸系统的影响 ［3］ 大鼠24只，雌雄均有，随机分成3组，紫杉醇衍生物WH160mg/kg、80mg/kg及生理盐水组。试验动物由腹腔注射乌拉坦1.0g/kg麻醉，分离一侧股动脉插入含有肝素生理盐水的聚乙烯管，接压力换能器。分离气管接呼吸换能器，采用八导生理记录仪（RM6000日本光电公司）记录脑电图，心电图（Ⅱ导ECG），舒张压（DAP），收缩压（SAP），心率（HR），呼吸频率和呼吸深度。上述观察指标稳定后，采用静脉注射恒速给予紫杉醇衍生物WH，连续观察并记录给药前和给药后1、5、10、30、60min的各指标。结果用ˉx±s表示，组间显著性检验用t检验，结果见表2、表3、表4。
表2 紫杉醉衍生物WH对麻醉大鼠心血管系统的影响 （略）注: * P<0.05， ** P<0.01
紫杉醇衍生物WH组80mg/kg及160mg/kg给予大鼠静脉注射后，均呈现升高血压作用，但升高幅度与所试剂量无关。亦对心率无显明影响，给药前后心电图均呈窦性节律，律整，对P-R间期，QRS波群、ST段及T波没有明显的改变。经统计学处理，与对照组比较差异无显著性，给药前后差异均无显著性（P>0.05）。
表3 紫杉醇衍生物WH对麻醉大鼠呼吸系统的影响 （略）试验结果表明:紫杉醇衍生物WH各给药组与生理盐水组比较，P>0.05，差异无显著性，表明紫杉醇衍生物WH在所试剂量下对大鼠呼吸系统未见明显影响
表4 紫杉醇衍生物WH对麻醉大鼠脑电图的影响 （略）试验结果表明:紫杉醇衍生物WH各给药组与生理盐水组比较，P>0.05，差异无显著性，表明紫杉醇衍生物WH在所试剂量下对大鼠脑电活动未见明显影响。
3 讨论
3.1 精神神经系统 紫杉醇衍生物WH（80mg/kg及160mg/kg）对小鼠精神神经系统未见明显影响，亦不影响小鼠的自发活动能力，对麻醉大鼠脑电波图形在给药前后均在正常范围内。
3.2 心血管系统 紫杉醇衍生物WH（80mg/kg及160mg/kg）给予大鼠静脉注射后，呈现升压作用，但与剂量无关。两剂量组在给药前后心电图各图形和时间均在正常范围内，心律正常。
3.3 呼吸系统 紫杉醇衍生物WH（80mg/kg及160mg/kg）对麻醉大鼠呼吸系统未见明显影响，亦不影响其呼吸频率 增加和呼吸幅度。紫杉醇衍生物WH作为抗癌药效以外，对神经、呼吸及心血管等一般药理作用均无明显影响。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药政局.西药新药研究指南（药理学，毒理学），1993，7，65.
2 徐叔云.药理实验方法学.第二版.北京:人民卫生出版社，1991，641.
3 李仪奎.中药药理实验方法学.上海:上海科学技术出版社，1991，665.
作者单位:650031云南省天然药物药理重点实验室