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首页合作平台在线期刊中华中西医杂志2005年第6卷第5期综述

中医药防治再灌注损伤的临床研究进展

来源:INTERNET
摘要:近年来,随着冠心病急性心肌梗死(AMI)治疗新技术的开展,再灌注损伤的防治成为广大医务工作者的重要课题。中医药对再灌注损伤的防治亦取得一定成果,但动物实验居多,机理及临床报道较少。现将近年来中医药对再灌注损伤防治机理及临床应用进展综述如下。1病机研究近年来,众学者对心肌缺血再灌注损伤的机制做了大量的......

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  近年来,随着冠心病急性心肌梗死(AMI)治疗新技术的开展,再灌注损伤的防治成为广大医务工作者的重要课题。中医药对再灌注损伤的防治亦取得一定成果,但动物实验居多,机理及临床报道较少。现将近年来中医药对再灌注损伤防治机理及临床应用进展综述如下。 1 病机研究近年来,众学者对心肌缺血再灌注损伤的机制做了大量的研究,但从中医理论对其病机及治疗的探讨却较少,大多学者参照国家中医药管理局医政司制定的胸痹心厥(冠心病心肌梗死)急症诊疗规范中对其病机的分析 [1] 。其病机责之于“本虚标实”。本虚者,因年迈体衰,先天禀赋不足,情志所伤,劳逸失调引起的心之阴阳气血不足;标实者,情志刺激,膏梁厚味,寒邪引起气滞、血瘀、痰阻、寒凝阻塞之心脉络而致。张东等 [2] 把其病机归为以下三条:(1)亢则害承乃制。心肌缺血再灌注损伤在心肌缺血期既已酝酿形成,由于血栓的阻塞,继之而来的气血不能通畅。气被阻遏反激其冲破开通之性,被郁遏愈久,其被反激的冲破之性愈强。因此作为人体自身代偿能力的一种表现,在缺血期形成了:一方面气被阻遏而不通;一方面因久郁而使其冲破之势酝酿形成的基本病机。气因郁久而亢,继而冲泻开破之性与中医认为的郁而化风相类似。(2)因实致虚,损伤正气。气被阻遏最后冲泻而发,这一过程是以耗伤正气为代价的。倾泻之后会出现明显的正气损伤的临床表现。(3)痰瘀互结、络脉痹阻、气滞血瘀,气血运行不利,水液代谢也受到影响。水液留聚,在细胞内形成“水肿”或“痰饮”。在细胞水平可见到再灌注后爆发性细胞内肿胀及间质水肿。导致使微血管的血流变缓,甚至造成无再灌注现象。微血管类似于中医的络脉,络脉痹阻,心肌细胞失于濡养,进而加重了心肌损伤。其对病机的研究为中药的运用提供理论依据,对中医药防治再灌注损伤有一定的指导意义。

    2 临床应用

    2.1 中药丸、饮、汤剂 郝玉明等 [3] 观察麝香保心丸(麝香、人参、苏合香、蟾酥等)对AMI患者心肌保护作用,结果表明红细胞钠泵活性、超氧歧化酶(SOD)有所提高,LPO有所减低,其机制与抗脂质氧化有关。王虹等 [4] 观察曲美他嗪伍复方丹参滴丸对经皮冠状动脉成型术(PTCA)球囊扩张时及PTCA治疗过程中瞬时心肌缺血和缺血后再灌注的预防性干预作用,结果发现曲美他嗪伍复方丹参滴丸组可以明显改善心肌供血以及提高心肌细胞对缺血的耐受性。苏建文等 [5,6] 采用动态心电图对30例PTCA的患者进行术后监测,并检测血中SOD和MDA浓度的动态变化。结果表明,PTCA术后服用四逆汤后心肌缺血程度和再灌注性心律失常发生率比单纯行PTCA术者改善更为显著(P<0.05),其机制在于四逆汤能升高SOD活性和降低MDA含量,减轻PTCA术后心肌缺血—再灌注损伤。用四逆汤对PTCA术后心肌顿抑保护作用的研究发现,治疗组术后比术前明显提高(P<0.01),PSWTA升高38%,PSWTP升高57%,LVEF升高12%,SV升高17%,CO升高15%,提示四逆汤能改善PTCA术后局部收缩功能及整体功能,有利于心肌顿抑状态消除。

    2.2 中药注射液 韩国杰等 [7] 探讨黄芪注射液对AMI静脉溶栓后再通及对并发症的影响。82例AMI患者随机分为黄芪组和对照组,两组均以尿激酶常规溶栓治疗,黄芪组在溶栓治疗的同时,静滴黄芪注射液60ml加入5%葡萄糖液(或生理盐水)250ml,每日1次,连用10日后进行比较,黄芪组再通率为82.86%,明显高于对照组再通率55.56%(P<0.05),心力衰竭及梗死后心绞痛发生率(7.89%和2.63%)均明显低于对照组31.82%和20.45%(P均<0.05);休克及总病死率也均低于对照组。表明黄芪注射液配合尿激酶溶栓治疗AMI,可提高疗效,减少再灌注心律失常等并发症,并能降低病死率。徐氏 [6] 研究了黄芪对缺血再灌注心肌保护作用的机制。结果示,黄芪能有效地保护S-核苷酸酶的活性(P<0.05),使腺苷释放明显增加(P<0.05),使冠脉流量明显增加(P<0.05),明显降低冠状动脉循环阻力(P<0.05),使MDA含量减小(P<0.05)。肌钙蛋白-T释放明显减少(P<0.05)。表明黄芪在心肌缺血灌注过程中,保护了心肌细胞外部S-核苷酸酶的活性,使内源性腺苷释放明显增加。许庭荣等 [9] 选择具有溶栓指征的AMI患者102例,随机分为治疗组和对照组。治疗组在溶栓前30~60min用葛根素针500ml和脉安定20ml加入10%葡萄糖液250ml中静滴1次/d,连用7~10d,对照组用极化液静滴,两组溶栓和其它治疗相同,均为常规治疗方法。结果治疗组心律失常患者较对照组显著减少(P<0.01)。综合评价中西医治疗组总有效率为96.1%,对照组为82.4%,两组差异有非常显著性(P<0.01)。何友作等 [10] 观察生脉注射液加大剂量维生素C防治尿激酶溶栓治疗AMI再灌注损伤的疗效及其安全性,将符合溶栓标准的AMI患者60例随机分为治疗组和对照组。对照组中尿激酶溶栓治疗,治疗组在此基础上加用生脉注射液及大剂量维生素C。观察胸痛程度及持续时间、心电图、心肌酶、并发症及4周病死率。结果治疗组再灌注心律失常发生率、心力衰竭发生率及4周内病死率均显著低于对照组(P<0.05),两组治疗过程中均未发生严重出血并发症,提示:生脉注射液及大剂量维生素C可防治尿激酶溶栓治疗AMI再灌注损伤并具有较满意的安全性。众多学者对参麦注射液对再灌注损伤防治进行大量研究。董平栓等 [11] 对尿激酶静脉溶栓的AMI患者110例,随机分为治疗组和对照组(各55例)。对照组只用尿激酶及常规治疗,治疗组在用尿激酶前30min或同时应用参麦注射液50ml,每天1次,连用5天,以探讨AMI再灌注损伤的防治。结果发现:治疗组、对照组再通分别为36例(65.5%)和31例(56.4%),治疗组住院期间病死率、严重心功能不全及心律失常发生平均较对照组明显减低(P<0.05)。同时,治疗组在减少心肌耗氧量、缩小梗死面积、减少心肌酶释放和改善左室射血功能等方面显著优于对照组(P<0.05)。杨阳 [12] 对参麦、川芎嗪注射液合用对急性心肌梗死溶栓治疗再灌注损伤的临床疗效进行观察。将42例急性心肌梗死患者随机分为治疗组和对照组,对照组用尿激酶溶栓,治疗组在与对照组相同溶栓治疗的同时静脉滴注参麦、川芎嗪注射液。结果:治疗组再灌注心律失常、心力衰竭、梗死后心绞痛等并发症均低于对照组,差异有显著性。王维展等 [13] 探讨复方脉络宁治疗缺血心肌再灌注损伤的机制。将115例急性心肌梗死患者随机分为治疗组与对照组,行静脉溶栓治疗,治疗组同时给予复方脉络宁静滴,检测治疗前后不同时间两组患者血中MDA和尿酸(UA)浓度变化。结果发现:治疗组MDA在溶栓前后无明显变化,而对照组溶栓后明显升高。治疗组UA浓度较对照组同期为低、经统计学处理差异有显著性。提示:脉络宁通过清除氧自由基和抑制其生成可防治缺血心肌再灌注损伤。 郑国伟等 [14] 探讨舒心注射液(每50ml含生药红参2g,麦冬6g,五味子3g,当归5g,丹参10g,降香10g)对心肌缺血—再灌注损伤的保护作用。对初次发病且发病后36h内的101例AMI患者采用舒心注射液治疗1周,观察治疗前后血清中SOD、LDH活性及MDA含量的变化。结果:急性心肌梗死患者用舒心注射液治疗后,SOD活性明显升高(P<0.01)。LDH活性及MDA含量明显降低(P<0.01)。示:舒心注射液对心肌缺血—再灌注治疗作用可能与减轻氧自由基有关。冯立军、孙志勇 [15] 观察血栓通对急性心肌梗死静脉溶栓后再灌注损伤的防治作用。结果发现治疗组(生理盐水注射液250ml+血栓通注射液15ml静滴,连用15d)再灌注性心律失常(RA)的发生率明显低于对照组,心力衰竭(HF)的发生率亦明显低于对照组。王弘道等 [16] 观察灯盏细辛注射液联合复方极化液对急性心梗患者再灌注损伤的影响。结果发现:灯盏细辛注射液联合复方极化液治疗组心律失常发生33例(48.3%),其中恶性心律失常(指短阵室速、尖端扭转性室速、室颤、窦缓和三度房室传导阻滞)12例,占36.36%。治疗2组发生心律失常者9例(22.5%),恶性者2例,占心律失常总数的22.22%;治疗2组心律失常及恶性心律失常发生率低于治疗1组,前者具有统计学意义(0.005<P<0.01),后者(0.006<P<0.01);再灌注治疗后2天时治疗2组的LVDd(P<0.05)、LVEF(0.005<P<0.01)正常者明显多于治疗1组。灯盏细辛注射液能降低再灌注心律失常的发生率,减轻心肌再灌注后心肌顿抑,从而改善再灌注治疗病人早期心功能。贾占民等 [17] 观察生脉注射液对AMI静脉溶栓治疗后再通指标及并发症的影响。将100例AMI患者随机分为治疗组(52例)和对照组(48例),两组均以尿激酶150万U常规溶栓;治疗组在溶栓的同时静滴生脉注射液50ml(加入5%葡萄糖250ml内),每日1次,连用7日。比较两组再通指标及并发症情况。结果:两组再通指标中,再灌注心律失常发生率,治疗组为48.08%,明显低于对照组的85.42%,两组间比较差异有显著性(P<0.05);治疗组心力衰竭及心绞痛发生率分别为7.69%和3.85%,均明显低于对照组(39.58%和22.97%),P均<0.05。结论:治疗组伍用尿激酶溶栓治疗AMI可提高疗效,减少再灌注心律失常等并发症。

    综上所述,AMI治疗在近年来已取得长远的进展,处理重点在于减少梗塞范围、预防再梗塞、促进心肌愈合等方面,其中防治再灌注损伤是其重要的一环。在这方面,对中药防治再灌注损伤进行了一些实验与临床研究,并且取得了一定的临床疗效,初步显示出中医药物优势及特点,有着进一步研究的广阔前景。但是中医药防治再灌注损伤目前多数处于实验研究阶段,临床研究较少,特别是再灌注损伤中医辨证分型。药物选择单味药的研究较多,复方制剂运用较少;用药多从活血化瘀入手,注重治标,对其气虚、阳虚之本则研究较少。探讨中医药对再灌注损伤的防治首先要合理分型、辨证,注重其气虚、阳虚之本。再灌注期不通之机得以解除,属虚证或虚实夹杂以虚为主。再灌注这一过程太过峻猛,以耗伤正气为代价;急性期病情危重,重病耗气,二者皆使正气过度耗损,气过耗则伤及阳气,致体内阳气虚损。治则应以温阳补气为主,辅以活血化瘀、豁痰。其次,对观察指标要进行筛选,选择既具有敏感性、特异性,又能确切反映临床疗效,同时还能密切结合现代医学,吸取最新研究成果。再次,要进一步加强复方及单位中药剂型,制剂的研究,以便临床应用。
   
    参考文献

    1 国家中医药管理局医政司.胸痹急症协作组.胸痹心厥(冠心病心肌梗死)急症诊疗规范.中国中医急症,1995,(4):183.

    2 张东,金艳.对心肌再灌注损伤的中医病机的探讨.内蒙古中医药,2003,(5):1-2.

    3 郝玉明.麝香保心丸对急性心肌梗塞患者的心肌保护作用.上海医学,1996,(12):21-22.

    4 王虹,王凤.曲美他嗪伍复方丹参滴丸对冠心病介入治疗疗效观察.陕西医学杂志,2003,32(3):252-254.

    5 苏建文,吴伟康,林曙光,等.四逆汤改善经皮动脉成形术后心肌缺血和再灌注心律失常的临床研究.中国中医药学报,1997,12(5):14-16.

    6 苏建文.四逆汤对经皮冠状动脉腔内成形术心肌顿抑的保护作用.中国药学杂志,1997,32(12):740-743.

    7 韩国杰,马增香,薛秀荣,等.黄芪注射液对心肌梗死静脉溶栓治疗再灌注损伤的影响.中国中西医结合急救杂志,2000,7(2):107-108.

    8 徐世安,徐斌,郑有仁.黄芪对缺血再灌注心肌保护作用机制的实验研究.中国药学杂志,1999,34(10):663-665.

    9 许庭荣,邢介玲,隋文娟,等.中西医联合防治心肌梗死溶栓再灌注心律失常的临床研究.中国中西医结合急救杂志,2001,8(3):166-168.

    10 何友作,李婉琳.生脉注射液加大剂量维生素C防治急性心肌梗死再灌注损伤临床观察.中国中医急症,2002,11(3):188-189.

    11 董平栓,王宏远,李玉孝.参麦注射液对急性心肌梗塞溶栓再灌注损伤的防治.实用中西医结合杂志,1998,11(9):804-805.12 杨阳.参麦、川芎嗪注射液合用对心肌再灌注损伤疗效观察.山东中医杂志,2002,21(1):37-39.

    13 王维展.复方脉络宁防治缺血心肌再灌注损伤机制探讨.中国中西医结合杂志,2000,7(5):282-283.

    14 郑国伟,黄邦汗.舒心注射液治疗心肌缺血—再灌注损伤的临床与实验研究.中国中西医结合急救杂志,2000,7(3):165-167.

    15 冯立军,孙志勇.血栓通对急性心肌梗死静脉溶栓后再灌注损伤的防治.齐齐哈尔医学院学报,2002,23(2):153.

    16 王弘道,缪文丽,于丽萍.灯盏细辛注射液联合复方极化液对急性心肌梗死患者再灌注损伤的影响.黑龙江中医药,2002,(5):9-10.

    17 贾占民,马龙乐,李秋风.生脉注射液对心肌再灌注损伤的影响.中医研究,2003,16(6):61-62.

    作者单位:332600江西省都昌县人民医院
    江西中医学院(2002级研究生)
    江西省人民医院心内科

作者: 卢 翔 张忠荣 尹秋林 2005-6-13
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