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1 资料与方法
1.1 研究对象 60例原发性肝癌患者均符合1977年全国肝癌防治研究协作会议制定的诊断标准 [1] 及国际抗癌联盟(UICC)制定的肝癌TNM分期的不宜手术治疗的中晚期病人。纳入标准为:(1)年龄在18~70岁之间;(2)符合全国肝癌防治研究协作会议制定的原发性肝癌的诊断标准;(3)按UICC制定的肝癌TNM分类分期标准属Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期中晚期患者。排除标准为:门静脉主干有癌栓者、黄疸与腹水征明显者、消化道出血者、肝肾功能衰竭者等不宜行介入治疗的病例。本组男性52例,女性8例,年龄37~63岁,平均年龄49.4岁。出现肝功能损害者50例,黄疸者2例,腹水者3例,60例病人AFP(甲胎蛋白)均≥400μg/L。按病理分型:巨块型18例,弥漫型12例,结节型30例。病程最短6个月,最长25个月,平均病程18个月。
1.2 分组方法 采用随机分层分组原则,将60例病人按性别、年龄及疾病分期不同随机分两组:观察组30例,其中男性26例,女性4例,平均年龄49.6岁,Ⅱ期18例,Ⅲ期8例,Ⅳ期4例;对照组30例,其中男性26例,女性4例,平均年龄49.2岁,Ⅱ期18例,Ⅲ期9例,Ⅳ期3例。两组病人的性别、年龄、病程及分期等临床资料比较差异无显著性意义。
1.3 治疗方法 对照组(TACE治疗):采用Seldinger法经皮股动脉插入导管(美国库克公司产,5F型)行TACE治疗(肝动脉化疗加栓塞)2~4次,人均3.5次,每次间隔时间1.5~2个月。每次灌注药物:丝裂霉素20mg、阿霉素40mg、5-FU1000mg、顺铂40~60mg(水化);栓塞剂:阿霉素10mg加碘油30ml混合制成。观察组(中药养肝抗癌丸联合TACE疗法):给予养肝抗癌丸(黑龙江中医药大学附属一院制剂室一次性制备)口服,每次1丸(重量9g,含生药5g),每日3次。TACE治疗当日停服,TACE治疗后继续服用,至最后一次TACE治疗后仍坚持服用3个月。
1.4 观察指标
1.4.1 生存时间与生存率 按治疗后6、12、18个月三个时段观察记录。
1.4.2 生存质量 采用WHO推荐的ECOG评分标准(0~4分)评估治疗前后生存质量。0分:无症状,自由活动;1分:有症状,一般行动自由,较重体力活动受限;2分:有症状,生活能自理,不能工作,白天卧床时间<50%;3分:生活不能完全自理,白天50%以上时间不能下地活动;4分:卧床不起。
1.4.3 血常规、肝功能与AFP、HA(透明质酸)测定 分别化验记录两组病人疗前血常规(Hb、WBC)、肝功能(GOT、GPT等)、甲胎蛋白(AFP)、HA(透明质酸)实测值,以及每次TACE治疗后4周复查结果。
1.5 统计学方法 对观察数据进行方差齐性检验(F检验),计量资料以ˉx±s表示,作t检验;计数资料作χ 2 检验。
2 结果
2.1 两组患者生存时间与生存率的比较 两组病例6个月生存率差异无显著性意义(P>0.05),但12个月和18个月生存率的差异均有显著性(P<0.05),观察组的生存率明显高于对照组,见表1。
表1 两组患者治疗后生存期与生存率比较(略)
2.2 两组患者治疗前后生存质量的变化 两组病例治疗前生存质量积分差别无显性意义(P>0.05);治疗后观察组病例生存质量积分下降(P<0.005),而对照组病例生存质量积分无明显变化(P>0.05),观察组患者的治疗后生存质量较对照组明显提高,经统计学处理,差异有显著性(P<0.005),见表2。
2.3 两组患者治疗前后Hb及WBC变化情况 两组病例治疗前Hb值和WBC计数差别均无显著性意义(P>0.05),治疗后观察组病例Hb值和WBC计数均有升高(P<0.001),且明显高于对照组(P<0.001),而对照组病例的WBC计数明显降低(P<0.001),Hb值则无明显变化(P>0.05),见表3。
2.4 两组患者治疗前后肝功能、AFP的变化情况 观察组中肝功能及AFP异常的病例治疗后可以好转或保持稳定,疗效优于对照组(P<0.025或<0.05),见表4。
表2 两组患者治疗前后生存质量积分的比较 (略)
注:与对照组比较: △ t=0.1213,P>0.05; △△ t=3.3024,P<0.005
表3 两组患者治疗前后Hb、WBC变化的比较 (略)
注:与对照组比较: △ t=0.2289,P>0.05; △△ t=5.9581,P<0.001, * t=0.1290P>0.05; ** t=7.3169,P<0.001
表4 两组病例治疗前后肝功能、AFP的变化的比较 (略)
2.5 两组患者治疗前后HA含量的变化 两组患者治疗前血清HA含量差别无显著性(P>0.50);治疗后观察组病例的HA含量有下降趋势,但与治疗前值比较差异无显著性(P>0.50);而对照组病例治疗后的HA含量明显增高(P<0.001),与观察组比较差异有显著性(P<0.001),见表5。
表5 两组患者治疗前后血清HA(ng/ml)比较 (略)
注:与对照组比较: △ t=0.090,P>0.50; △△ t=6.1800,P<0.001
3 讨论
目前肝癌治疗目标,一为根治,二为延长生存期,三为改善生活质量,减轻痛苦 [2] 。肝动脉化疗栓塞(TACE)目前是医学界公认的治疗不宜手术原发性肝癌的首选方法 [3] 。这种方法的使用,大大提高了中晚期肝癌患者的生存率和生存质量。它是通过肝动脉血管在局部给予大量化疗药物灌注,同时将瘤体滋养血管进行栓塞阻断(肿瘤供养90%来自肝动脉),使肿瘤液化坏死,从而缩小或消灭癌体。但病人常需多次TACE治疗,故化疗药累积可加重肝肾功能损害,引起骨髓抑制,以及免疫功能破坏。多次栓塞、阻断血管亦会导致肝纤维化加重,而75%肝癌病人合并肝硬化 [4] ,影响病人远期疗效。所以20多年来,人们在进行TACE治疗同时,也在研究探讨能够协同TACE进一步提高临床疗效和能够减轻TACE治疗所引起的副作用的方法和药物。故我们根据攻补兼施的治疗原则,拟定滋补肝肾、益气养血、健脾理气、化痰软坚之法,选药组方制成养肝抗癌丸,联合TACE疗法治疗原发性肝癌,临床观察其在提高患者生存率和生存质量,减轻放化疗毒副作用方面疗效肯定 [5] 。本项前瞻性临床对照研究结果表明养肝抗癌丸联合TACE疗法能够延长中晚期原发性肝癌患者的生存期,提高生存质量和生存率,TACE疗法短暂起效,中药对肝癌的抑制作用持续而缓慢起效,两者配合对肿瘤产生多点作用,从而更有效地抑制肿瘤生长,延长患者生存期。养肝抗癌丸具有保护和改善机体造血功能和肝功能等作用,能够拮抗TACE导致的肝功能损害,有效地降低AFP和血清HA含量,提高血红蛋白和白细胞计数。养肝抗癌丸联合TACE疗法治疗中晚期原发性肝癌疗效确切,且综合疗效优于TACE疗法,能够克服TACE的毒副作用,同时,为进一步深入开展中药联合TACE介入疗法治疗原发性肝癌的疗效机理的临床实验研究奠定了基础。
参考文献
1 汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社,1993,553-583.
2 肖健存.原发性肝癌介入治疗的现状与展望.中国医学影像技术,2001,17(7):28.
3 李东涛.中药与介入结合治疗原发性肝癌研究进展.中国中医药信息杂志,2001,8(11):27.
4 陈振风.陈振风肝癌治验录.www.ok289.com/favovite.htm,2003.
5 吕瑞民,刘静霞,边德利.养肝抗癌丸配合肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌32例临床分析.中医药信息,1997,14(2):26-27.
* 基金项目:黑龙江省中医药管理局中医药、中西医结合重点项目(编号:ZH04Z23)
作者单位:150040黑龙江中医药大学附属第一医院