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关键词 罗格列酮 糖尿病 2型
Clinical efficacy of rosiglitazone in treatment of 30 cases of type2diabetes
Wu Han，Zhang Xian，Dai Jia
Shanghai First People’s Hospital，Shanghai Jiaotong University，Shanghai200080.
【Abstract】 Objective To investigate the rosiglitazone with diabex or sulfonylurea in treatment of type2diaˉbetes.Methods Rosiglitazone（4mg/day）was used in type 2diabetes（30cases）whose blood glucose was in non-controlled in addition with diabex or sulfonylurea.Observe the level of FBG，PBG and HbA 1 C beforeand after therapy.Results The blood glucose decreased significantly in rosiglitazone group. Conclusion Rosiglitazone is one type of new effective oral drug to type2diabetes.
Key words rosiblitazone diabetes type2
2型糖尿病长期高血糖将增加微血管及大血管并发症。如何针对2型糖尿病的病理生理基础选择药物治疗，控制血糖，减少慢性并发症的出现，是治疗2型糖尿病的最佳目标。本文应用胰岛素增敏剂———马来酸罗格列酮（商品名文迪雅）联合治疗2型糖尿病30例，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 按1997年WHO诊断标准确诊的2型糖尿病患者30例，男26例，女4例，年龄51～88岁，平均76岁，病程6个月～12.5年。足量口服双胍类或磺脲类药物中，血糖控制不理想。近1个月内发生过酮症酸中毒及严重心、肝、肾功能损害者除外。
1.2 方法 在继续使用原药物的基础上，加用罗格列酮（史克必成天津有限公司产品）4mg/d，连续12周。整个过程中继续饮食及运动控制。分别测定治疗前后的空腹血糖（FBG），糖化血红蛋白（HbA 1 C）水平。
1.3 统计学处理 所有数据以X±s表示，结果用t检验。
2 结果
2.1 治疗前后空腹血糖，糖化血红蛋白水平比较 治疗后空腹血糖（FBG），糖化血红蛋白（HbA 1 C）水平均显著下降（P<0.01），见表1。
表1 治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白比较略
2.2 治疗前后血压、甘油三酯（TG）、胆固醇（CH）水平比较治疗前后血压（BP）、胆固醇（CH）水平治疗前后差异无显著性（P>0.05），甘油三酯（TG）治疗后较治疗前有下降，但未达到统计学意义，可能与治疗观察时间较短有关，见表2。
表2 治疗前后血压、甘油三酯、胆固醇水平比较 略
3 讨论
2型糖尿病的病理生理主要特点是肝脏、脂肪组织和骨骼肌的胰岛素抵抗及胰腺β细胞分泌胰岛素异常。近年来，许多研究证明2型糖尿病发病前已存在胰岛素抵抗 ［1，2］ 。为代偿胰岛素抵抗，许多患者表现为内源性胰岛素水平升高。当升高的胰岛素水平仍不足以克服胰岛素抵抗时，随即出现慢性高血糖，导致糖尿病。
因此，2型糖尿病理想的治疗方法应是针对其病理生理基础，降低胰岛素抵抗和修复胰腺β细胞功能，只有这样，才可能延缓疾病的发展和降低慢性血管并发症的危险。
噻唑烷二酮是一类直接针对胰岛素抵抗的新药。它通过增加许多靶器官的胰岛素敏感性来改善血糖控制，并使组织对内源性胰岛素的反应更有效而增加胰腺β细胞的胰岛素分泌［3］ 。罗格列酮是作用最强的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，作用机制为选择性激活过氧化物酶体增殖活动受体γ（PPARγ），该受体是一种蛋白质，属于转录因子中核激素受体类的超级家族，存在于胰岛素敏感组织如肝脏、脂肪组织和骨骼肌中 ［4］ ，它与另一种蛋白视黄醛X受体相结合形成异二聚体，该异二聚体可识别位于多种胰岛素基因调控区的PPARγ反应因子，进而增加多种蛋白质如葡萄糖转动子4（GLUT-4）、脂蛋白脂酶等的合成。这些蛋白质在细胞对胰岛素产生生物反应时参与葡萄糖转运和利用以及脂代谢过程，如GLUT-4的表达增加。其向细胞表面移位并对胰岛素作用反应导致葡萄糖摄取增加，降低血糖，同时，还可减轻胰腺β细胞的负担，对胰岛功能具有保护作用。本研究发现，在使用双胍类或磺脲类药物血糖控制不良的患者中，加用罗格列酮4mg/d，可显著控制血糖，降低糖化血红蛋白（HbA 1 C）水平。疗效优于单一用药，且对患者的脂代谢及血压水平无明显影响。
由此可见，罗格列酮直接对胰岛素抵抗进行治疗，可能有助于延缓疾病的进展和β细胞功能衰竭，为2型糖尿病 的治疗开辟了新方法，具有很大的临床应用潜力。
参考文献
1 Halfner SM，Stern MP，Hazude HP，et al.Hyperinsulinemia in a populaˉtionat high risk for non-insulin-dependent diabetes mellitus.N Engl J Med，1986，315:220-224.
2 Eriksson J，Franssila-kallunki A，Ekstrand A，et al.Early Metabolic defects in persons at increased risk for non-insulin-dependent diaˉbetes mellitus.N Engl J Med，1989，321:337-343.
3 Selfiel AR，Olefsky JM.Thiozolidinedioners in the treatment of insulin resistance and typeⅡdiabetes.Diabetes，1996，45:1661-1669.
4 Spieglman BM.PPAR-gamma:adipogenic regulaor and thiazolidimˉdione receptor.Diabetes，1998，47:507-514.
作者单位:200080上海市第一人民医院老年科