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【摘要】 目的 探讨肿瘤标志物在原发性肝细胞癌诊断中的价值。方法 以经术后病理检查确诊的原发性肝细胞癌患者174例为研究对象，提取血样经放射免疫分析法测定血清AFP、SF、CA199、CA125、C50、CA153值;结果 在原发性肝细胞癌患者中，阳性检出率大小顺序为AFP、SF、CA199、CA125、C50、CA153;在AFP检测阴性的患者中，阳性检出率大小顺序为SF、CA125、CA199、CA153、CA50;对AFP和SF的联合检测可以提高检出阳性率至94.8%。结论AFP仍然是诊断原发性肝癌的首选指标，SF是仅次于AFP的第二个肝癌诊断指标，AFP和SF的联合检测可以显著提高阳性检出率，有利于肝癌的临床筛选。
关键词 原发性肝细胞癌 肿瘤标志物 联合检测
肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，与肝硬化密切相关，通常由于诊断较晚而预后很差，当病变进展时，已失去了任何有效的治疗。因此，早期诊断对这种疾病的处理很重要。肿瘤标志物（Tumor Markers）是指示体内肿瘤存在并反映其一定的生物学特性的生化物质。AFP、SF、CA199、CA125、CA50、CA153是临床上常用的几项肿瘤标志物。本文旨在探讨其在原发性肝细胞癌诊断中的价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象 以1991～2003年间于南京医科大学附属第一医院进行手术治疗的肝癌患者174例为研究对象，所有患者均经手术后病理检查证实为原发性肝细胞癌。其中男142例，女32例，男女比例为4.44:1;年龄最大76岁，最小14岁，平均年龄54岁。
1.2 检测方法 所有肿瘤标志物均按要求提取血样行放射免疫分析法测定，放射免疫试剂药盒及相应正常值由以下机构提供:中国同位素公司北方免疫试剂研究所（AFP，正常值为<20ng/ml）、中国原子能研究所（SF、CA50，正常值分别为男<245ng/ml、女<130ng/ml和<20U/ml）、美国DPC公司（CA199、CA125、CA153，正常值分别为<27U/ml、<33U/ml和<15U/ml）。
2 结果
在174例原发性肝细胞癌患者中AFP阳性率为81.0%，余依次为SF（71.8%）、CA199（52.9%）、CA125（42.0%）、CA50（39.1%）、CA153（37.4%）。在33例AFP阴性的原发性肝细胞癌患者中，SF的阳性率为72.7%，余依次为CA125（57.6%
）、CA199（51.5%）、CA153（42.4%）、CA50（39.4%）。使用并联法联合检测AFP和SF，可以提高检出阳性率至94.8%。
3 讨论
甲胎蛋白（AFP）分子多为单多肽链，分子量70000～71000，现已广泛用于肝细胞癌的普查、诊断、判断治疗效果、预测复发。从我们的观察结果中可以看出，AFP仍然是诊断原发性肝癌的最灵敏的指标，仍应作为首选的肿瘤标记物。但由于AFP在血中的浓度不但与癌肿大小有关，也取决于癌肿的分化程度与生长情况，并与变性坏死有关。因此，已经证实，有15%～20%的原发性肝癌患者AFP含量 偏低或呈阴性 ［1］ 。文献报道肝细胞癌AFP阳性率为70%～90%，我们测定为81.0%，与上述观点相符。
血清铁蛋白（SF）是一种铁结合单白，是人体内除血红蛋白以外含铁最丰富的蛋白质，存在于各种组织中病理状态下才释放到血液。SF并不是肿瘤的特异指标，因此未能够引起临床上足够的重视。据有关文献报道SF在肝癌中的阳性率达70%以上 ［2］ ，是仅次于AFP的第二个肝癌诊断指标。本文SF对肝癌的阳性检出率为71.8%;在AFP阴性的患者中，SF阳性检出率为72.7%，明显高于其他肿瘤标志物。因此，SF也不失为诊断原发性肝癌的重要血清学指标。CA199是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，亦叫胃肠癌的相关抗原，但在临床上发现不少类肿瘤都产生这种肿瘤相关抗原。据报道CA199在诊断肝癌方面，敏感性达74.2% ［3］ 。本文CA199对肝癌的阳性检出率为52.9%;在AFP阴性的患者中，CA199阳性检出率为51.5%。
CA50、CA125、CA199、CA153在原发性肝细胞癌患者有不同程度的升高，对于肝细胞癌，特别是AFP阴性的肝细胞癌诊断，也有一定的意义。
由于每一单项检测均存在一定的假阴性，因而多项肿瘤标志物的联合检测受到关注。文献报道AFP、SF、CA199的联合检测可以明显提高肝癌的阳性检出率达94%，能够提高对原发性肝癌特别是AFP阴性和弱阳性的诊断价值 ［4］ 。本文采用AFP和SF仅两项肿瘤标志物的联合检测，肝癌的阳性检出率达94.8%，与各单项指标检测相比差异有显著性。
所以，联合检测可以提高原发性肝癌的阳性检出率，有利于肝癌的临床筛选，降低漏诊率。可弥补该病AFP假阴性造成的漏诊，以及无临床症状及体征的原发性肝癌的早期发现，能够达到早诊断、早诊疗，提高肝癌患者生存期的目的。
参考文献
1 王自正.实用临床RIA与PCR检测，北京:原子能出版社，1995，28.
2 叶嫣华，张遂.肿瘤标志物的临床评价.标记免疫分析与临床，1998，5（1）:48-49.
3 陈瑜，王磊，赵允文.血清CA19-9的酶免测定及临床应用.中国肿瘤临床，1997，24（6）:408.
4 卓玛.AFP、SF、CA199联合检测对原发型肝癌的诊断价值.临床荟萃，2000，15（4）:237.
作者单位:1210012江苏省南京市雨花台区中医院
2南京医科大学附属南京第一医院