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Home医源资料库在线期刊中华医学实践杂志2005年第4卷第8期

加味补阳还五汤对易卒中自发性高血压大鼠的影响

来源:中华医学实践杂志
摘要:【摘要】目的观察对易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)使用加味补阳还五汤后血压和行为、大脑组织切片的影响。方法本实验将16只8周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠分成2组(每组8只),其中一组喂含加味补阳还五汤的饲料为用药组,另一组常规饲养,作为空白对照组。同时用8只同龄WKY大鼠作为正常血压组。实验周期为3个月......

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  【摘要】 目的  观察对易卒中自发性高血压大鼠(SHR/SP)使用加味补阳还五汤后血压和行为、大脑组织切片的影响。 方法  本实验将16只8周龄雄性易卒中自发性高血压大鼠分成2组(每组8只),其中一组喂含加味补阳还五汤的饲料为用药组,另一组常规饲养,作为空白对照组。同时用8只同龄WKY大鼠作为正常血压组。实验周期为3个月,观察指标包括血压、行为学变化、大脑病理变化。 结果  用药后3个月用药组血压为(205.8±4.8)mmHg,对照组血压为(231.7±10.7)mmHg,正常组血压为(100.1±4.7)mmHg,用药组和对照组的血压与正常组比较差异均有非常显著性(P<0.001),用药组血压比对照组明显降低(P<0.01);对照组大鼠有多只出现偏瘫症状和死亡,且有活动迟缓、毛发粗糙无光泽、易怒现象;用药组和正常组均没有死亡和神经症状表现,但用药组大鼠的毛发也有粗糙无光泽、易怒现象,且有1只大鼠有偏瘫现象。对各组大鼠大脑病理组织切片观察发现对照组大鼠中有2只见脑血管内有血栓,对照组中死亡的3只有出血性梗死,并伴有明显水肿,2只脑血管内血栓形成后,其脑组织出现坏死软化,同时有蛛网膜下腔出血,并在对照组中发现6只大鼠有神经细胞变性坏死;用药组仅发现1只大鼠有脑出血现象;而正常组则未发现病变。 结论  本组配方对SHR/SP具有一定的降压作用(P<0.01),对SHR/SP卒中的发生具有一定的防治作用。
    
  【关键词】  易卒中自发性高血压大鼠;脑卒中;血压
        
  Study on spontaneonsly hypertensive rats-stroke prone(SHR/SP)by taking im-provement

  Bu Yang Huan Wu Tang  WUYong-jie,GU Wen-yong,ZOU De-sheng.

  Institute of Hypertension,Ruijin Hospital,SSMU,Shanghai200025,China

    【Abstract】 Objective To observe the blood pressure,behavior and a section of brain tissue in SHR/SP after tak-ing improvement Bu yang huan wu tang.Methods We divided to three groups.One is SHR/SP medicine group,tak-ing medication,other is SHR/SP blank group,taking normal feed,the third is WKY group,taking normal feed.The test cycle is three months.We compared their weigt,blood pressure,actions and section of brain tissue with three groups.Results The medicine group compared with the blank group,the blood pressure level went down after opera-tion[(205.8±4.8)mmHg vs(231.7±10.7)mmHg](P<0.01).After three months,we found the blank group ap-peared paralysis,death,moving slowly,hair coarse and fiery character.Medicine group and WKY group did not find death.WKY group did not find nerve symptom too.In blank groups,we found two thrombus in blood vessel at brain,three brain hemorrthage with edema,two hemorrhage in arachnoid and six nerve cell denatured.The medicine group only found a cerebral hemorrhage in one rat.The WYK groups did not find pathological changes.Conclusion Im-provement Bu yang huan wu tang can reduce blood pressure(P<0.01).It can prevent and improving stroke effective-ly.

  【Key words】 SHR/SP;blood pressure;stroke
      
  高血压心血管病变是危害人类身体健康的主要疾病。作为研究高血压脑卒中发病机制和治疗方法的实验动物———自发性易卒中高血压大鼠(SHR/SP)是人类研究高血压脑卒中的十分理想的工具。SHR/SP其血压幼年开始升高,发展迅速,90%死于卒中,其脑部病理改变类似人类,是目前公认的较理想的高血压、脑卒中动物模型 [1] 。古方补阳还五汤具有补气活血、通经活络的功效,本实验笔者通过临床经验在古方的基础上进行了加减,从而通过使用加味补阳还五汤来观察其对SHR/SP的影响。
          
  1 材料与方法
    
  1.1 动物 16只SHR/SP,雄性,8周龄;WKY,雄性,8只,8周龄;均由中科院上海实验动物中心提供。

    1.2 药物 加味补阳还五汤(由当归20g,黄芪18g,首乌15g,熟地20g,远志6g,胆南心6g,桃仁9g,红花6g,川芎10g,地龙6g,郁金10g,赤芍10g,石菖蒲6g,陈皮10g,蝉衣10g组成),购于上海瑞金医院中药房,水煎后浓缩加于常规大鼠饲料中合成含药饲料。

    1.3 分组与给药方法 16只SHR/SP随机分成两组,一组为对照组饲喂常规大鼠饲料;另一组为用药组饲喂含药饲料(一剂补阳还五汤600ml水煎浓缩后做于大鼠饲料中,使药物含量占饲料的8%,大鼠自由采食)。WKY喂正常饲料。3组大鼠按相同饲养环境饲养。实验期为3个月。

    1.4 大鼠血压测定 测定3组大鼠在实验前、实验后的血压,使用埃德公司powerlab血压仪。

    1.5 观测项目 观察3组大鼠行为学变化,对实验过程中死亡动物做大脑病理切片(常规石蜡包埋切片,光镜检查),全部实验结束时处死大鼠做大脑病理切片,观察其变化。

  1.6 统计学分析 数据以ˉx±s表示,采用t检验

  2 结果
    
  2.1 血压变化 见表1。结果提示:各组间在用药前用药组和对照组其血压差异不大。在用药3个月后,用药组的血压比对照组低,差异有非常显著性(P<0.01),用药组的血压和对照组的血压与正常组比较差异有非常显著性(P<0.001)。

  表1 各组间血压比较 (略)
    
  2.2 大鼠行为学变化 在实验观察期我们发现对照组大鼠有5只发生出现神经症状,其中右侧偏瘫3只,左侧偏瘫2只,右侧偏瘫中并呼吸急促2只。5只中在实验结束前有3只死亡。对照组大鼠多有活动迟缓、毛发粗糙无光泽、易怒现象。用药组和正常组均没有死亡,正常组也没有神经症状的病理表现,但用药组大鼠的毛发也有粗糙无光泽、易怒现象,且有1只大鼠有偏瘫现象。

    2.3 病理观察 对照组大鼠中有2只见脑血管内有血栓(见图1);死亡的3只有出血性梗死,并伴有明显水肿(见图2);2只脑血管内血栓形成后,其脑组织出现坏死软化,同时有蛛网膜下腔出血(见图3);对照组中有6只大鼠发现神经细胞变性坏死(见图4)。用药组仅发现1只大鼠有脑出血现象(见图5)。而正常组则没发现病变。
    
  3 讨论
       
  补阳还五汤是清代王清任独创益气活血方,具有补气活血通络之功,现代药理研究证实补阳还五汤能降低血液粘度,增强红细胞变形能力,改善脑组织微循环,保护缺血神经元,明显减少缺血神经元坏死。另外,它能促进脑损伤后星形胶质细胞增生,缩短脑损伤过程,促进脑修复 [2] 。本实验在古方的基础上进行了一些改良,用当归、黄芪、首乌、熟地、远志、胆南心、陈皮、蝉衣、桃仁、红花、川芎、地龙、郁金、赤芍、石菖蒲组成,其中黄芪补气,与桃仁、红花、赤芍、川芎合用益气活血,现代医学研究发现具有显著扩张脑血管,降低血管阻力,改善脑的血供,溶解血栓,促进脑细胞代谢,改善脑的功能,及修复受损的神经系统等作用 [3] 。加熟地、首乌补肾填精健脑,菖蒲、远志痰涤开窍益智,地龙熄风善搜经络之风痰瘀血,集益气补肾,活血化痰,益智开窍醒脑于一体。它具有扩血管,抗血凝,增加脑血流量,抗炎,增加脑缺血区血流量,还有抑制脑组织脂质过氧化物生成,减轻继发性脑损伤作用以及加速血液循环,抗血管痉挛,化痰开窍和填精益智的功能 [4] 。SHR/SP1周岁内卒中率达80%以上 [5] ,脑卒中后具有明显的精神行为方面的改变,如兴奋、刺激过敏、冲动、运动障碍等。中医认为:心主神明,脑为元神之府,中风乃血瘀髓海,脑窍闭塞,窍闭神匿所致。本实验显示:本剂加味补阳还五汤能比较好地改善卒中的发生,并且能降低SHR/SP的血压。
      
  (本文图片略)

  【参考文献】
    
  1 Okamoto K,Yamori Y,Nagaoka A.Establishment of the stroke-prone spontaneously hypertensive rat(SHR).Circ Res,1974,1:143-153.

  2 刘鸿宇,张海红,刘汉明,等.补阳还五汤对损伤鼠星形胶质细胞增殖的影响.中风与神经疾病杂志,1997,14(2):95-96.

    3 欧兴长,丁加欣,张玲.100味中药和复方抗凝血酶作用的实验观察.中西医结合杂志,1988,8(2):102-103.

    4 江介平.补阳还五汤的临床应用心得.四川中医,2004,22(4):27-28.

    5 Amerg A.Hypertensive cardiovascular disease:Pathophysiology and treatment.Hague:Martinus Nijhoff Publishers,1982,118-120.
 
  作者单位:1 200025上海,上海第二医科大学附属瑞金医院上海市高血压研究所
  
       2 上海,上海瑞金医院检验科
  
       3 上海,上海新奇特种饲料厂

  (编辑:日 强)

作者: 吴永杰 顾文勇 邹德盛 2006-8-20
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