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乙型肝炎后肝硬化失代偿期合并长期低黄疸及顽固性腹水是目前治疗的难题之一。使黄疸退至正常、腹水消失是改善本病，延缓病情恶化，提高生活质量的关键。为探索其临床有效的治疗方法，笔者从2002年3月起应用前列腺素E 1 治疗取得了较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有病例均为本院2002年3月～2005年3月住院患者，分治疗组及对照组各20例，诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准;经B超检查排除肝外胆道阻塞性黄疸、肝硬化恶变。全部病例均为HBsAg阳性，排除了其他病毒性肝炎（甲、丙、丁、戊肝炎）混合感染。治疗组20例，男15例，女5例，年龄30～70岁，平均50岁;对照组20例，男16例，女4例，年龄32～64岁，平均48岁。两组均为晚期肝硬化患者，有不同程度长期低黄疸伴顽固性腹水，两组性别、年龄、病程、症状、体征及实验室检查均具可比性。
1.2 方法 对照组采用常规的综合治疗，以肝复肽100mg/d，门冬氨酸钾镁注射液40ml/d，复方丹参注射液250ml/d，并给予双氢克尿噻、安体舒通或静推速尿、第三代头孢抗生素抗感染;治疗组不使用复方丹参、利尿剂，用前列腺素E 1 200μg加入5%GS250ml静滴，每日1次，4周为1个疗程。两组患者均同时补充人血白蛋白。
1.3 疗效评价 观察两组患者治疗前后尿量、腹水消退情况（以腹围缩小为指标）及肝功能指标，肝功能每10天查1次，观察总胆红素（TBiL）下降指标。判断标准以用药后TBiL下降至正常范围为显效，明显下降（TBiL下降大于50%）但未恢复至正常范围为有效，下降不明显（TBiL下降小于50%）或反而上升为无效。
2 结果
治疗组用PGE 1 后2例1天、5例3天、10例7天后尿量明显增加，其余3例增加不明显，腹围随尿量增加而渐缩小。查肝功、总胆红素，显效5例、有效13例、无效2例;转氨酶下降18例，有效10例，2例转氨酶升高。白蛋白均有不同程度升高。对照组在常规口服利尿剂后7例尿量1天稍增加，12例在加用速尿40～100mg静推下，尿量才增加;1例出现肝肾综合征。腹围5例显著缩小，12例不同程度反 复。肝功能TBiL有效7例，其余无明显效果。见表1。 表1 两组不同疗法治疗肝硬化总胆红素及腹围变化 （略）
3 讨论
肝硬化失代偿期，出现长期低黄疸及顽固性腹水，采用一般的退黄药物如茵栀黄注射液、苦黄注射液、复方丹参等难以见效。其长期低黄疸，可能由于肝硬化后肝纤维组织增生、使肝内微胆管系统扭曲、阻塞、引流不畅，胆汁排泄受阻，进而引起微胆管内皮受损、炎症、增生、腔内胆栓形成，致使胆汁不能及时排出，病情晚期可能出现黄疸持续上升，一般药物疗效差。肝硬化顽固性腹水亦是肝硬化晚期引起死亡的一个主要因素，其原因形成与肝硬化晚期周围血管严重扩张，经过肾脏的血流量严重减少，肾小球滤过率下降，从而出现氮质血症、电解质紊乱，肝硬化失代偿期患者易于出现腹腔感染、消化道大出血等并发症，使得机体内环境恶性循环。
PGE 1 是花生四烯酸的代谢产物，具有多种药理作用的生物活性物质，其退黄主要作用为PGE 1 可使肝内cAMP升高，平衡前列腺素和血栓素A 2 ，改善肝内微循环，抑制内毒素活性，有利于胆汁分泌和排泄，使血清总胆红素下降 ［1］ 。
PGE 1 可保护肝细胞、促进肝细胞再生、防止肝细胞坏死，稳定肝细胞膜，减少毒性物质积蓄，给肝细胞创造一个良好的再生环境 ［3］ 。其退腹水的作用机制为PGE 1 可直接抑制内毒素活性拮抗血栓素，从而降低内毒素等缩血管物质对肾血管的收缩作用，并且直接扩张肾脏血管，加强缓激肽的扩血管作用，增加肾脏血流量，提高肾小球滤过率、内生抗利尿激素的分泌 ［3］ ，从而增加机体排水、钠的能力，PGE 1 可增加胃肠的血流量，减轻胃肠道淤血状态，有效防止腹水增加。
本组资料显示PGE 1 能够促进TBiL下降、腹水减退及消失，表明PGE 1 对促进肝细胞再生、抗纤维化、退黄、利尿等作用较显著的效果，副作用小，临床应用安全。
【参考文献】
1 余纯美，牛俊奇，胡钟兰，等.前列腺素E1 治疗病毒性肝炎疗效探讨.白求恩医科大学学报，1999，15（3）:285.
2 叶维清，钟振义.当代肝胆疾病治疗学.成都:四川科学出版社，2000，179-181.
3 宋新文，吴剑华.前列腺素E1 治疗肝肾综合征疗效分析.临床荟萃，2001，16（6）:269-270.
作者单位:352200福建古田，古田县医院
（编辑:卉 梅）