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培哚普利(雅施达,Perindopril)是第三代长效羧基类血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)药物,其特点是作用平稳,副作用少,并能使左室肥厚逆转,心功能改善,提高患者的生存质量,近年来在心血管疾病的防治中发挥了越来越重要的作用,我科随机选择60例原发性轻、中度高血压患者,给予培哚普利治疗,临床治疗效果较好,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
随机选择2000~2005年我院门诊符合1999年WHO/ISH及中国高血压防治指南标准[1]的患者60例,坐位收缩压140~179mmHg,平均收缩压153±13mmHg,舒张压90~109mmHg,平均舒张压104±10mmHg的原发性高血压患者54 例,平均心率79.1±7.0次/min。其中1级高血压24例,2级高血压36例。男39例,女21例,平均年龄(56.7±3.1)岁,并排除继发性高血压、电解质紊乱、肝肾功能损害及对血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。
1.2 治疗方法
病例初选后,停用一切与血压有关的药物2周,如其血压值仍符合入选标准者则进入本研究,治疗方案:雅施达,4mg/次,1次/晨,共8周。观察治疗前和治疗后第8周末的坐位收缩压和舒张压,同时在整个过程中密切观察药物副作用,并测定用药前后的血糖、血钾和肝肾功能的变化。
1.3 疗效评定标准
降压效果按照卫生部心血管系统药物临床研究指导原则[2]评定:(1)显效:舒张压下降大于或等于10mmHg并降至正常,或降低20mmHg以上。(2)有效:舒张压下降小于10 mmHg 但已达到正常范围,或舒张压下降10~20 mmHg,但未达到正常范围。(3)无效:未达到以上两项标准。
1.4 统计学方法
数据采用t检验。以P<0.05为差异具有显著性、P<0.01为差异有非常显著性。
2 结果
2.1 治疗效果
所有60例患者在开始服药1~2周后血压开始下降,4~8周后下降至稳定水平,大多数患者治疗后收缩压和舒张压均明显下降,较治疗前差异有显著性(表1),60例中显效42例(70%),有效14例(23.3%),无效4例(6.7%),总有效率为93.3%。表1 60例患者治疗前后的血压变化 (略)
2.2 心电图及实验室检查
治疗后随访心电图,ST-T无明显改变;肝肾功能、血钾、血糖和血尿常规均在正常范围内。
2.3 不良反应
60例中8例出现干咳,均为轻、中度,可以耐受,坚持至疗程结束,5例患者治疗初期出现头昏、乏力等低血压表现,几天后逐渐恢复正常,整个治疗过程中未出现其他明显不良反应。
3 讨论
ACEI是目前治疗各种类型高血压病最常见的药物之一,各种ACEI无论前体药或活性药、有无巯基,其降压效果相同,副作用也相似,但半衰期、消除途径及抗高血压作用的谷、峰比值,在不同的ACEI之间有所不同。ACEI与利尿剂或钙拮抗剂合用可提高疗效,常用于治疗恶性或顽固性高血压病,对于患高血压并伴有左室收缩功能不全、糖尿病、血脂异常、心肌梗死、左心室肥厚、心衰或肾功能异常的患者,ACEI尤为首选药物[3~5]。
培哚普利是新一代长效血管紧张素转换酶抑制剂,是非巯基血管紧张素转换酶抑制剂前体药物,通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和减少缓激肽的降解,使周围血管扩张而使血压下降[6]。研究表明,培哚普利的半衰期高达24h,用药非常方便, 可以24h平稳控制血压,作用时间可持续达40h ,能减少凌晨时段的血压波动和心脑血管意外事件的发生;由于培哚普利具有独立的戊烷环结构,亲脂性强,绝对生物利用度为65%~70%,肥胖者吸收更好,能持久保持有效血药浓度,对伴有胰岛素抵抗血脂异常的高危人群可提供均衡保护;此外,培哚普利为双通道(肝、肾)排泄的药物,胆道排出约40%,其余60%随尿液排出,特别适用于肝肾功能不全患者[7]。目前,临床研究证实培哚普利除有效降压外,还具有逆转左心室肥厚、肾保护、增加胰岛素敏感性、改善代谢异常等作用。本组60例患者在应用培哚普利治疗后,统计结果表明,每天晨服一次,可以有效控制24h血压,降压效果好,无论收缩压还是舒张压均有显著下降,总有效率达93.3%,与国内外同类研究结果类似[6,8,9],此外,该药副作用轻,对肝、肾功能无明显不良影响,无提高心率作用,患者依从性好,提高生活质量以及对靶器官的保护,是优良的新一代组织特异性的血管紧张素转换酶抑制剂。
目前,虽然对ACEI作用机制依然有争议,但其治疗高血压的优良疗效是毋庸置疑的。近来,科学家又研制出具有与ACEI相同功能的高血压疫苗,其潜在的优势是作用平缓,能24h控制血压,且使用更方便,初始免疫后每年只需再注射1~2次便可以维持稳定的降压效果。总之,ACEI的发展必将更方便有效地控制高血压、延缓各种并发症的进展,从而将更有利于提高患者生存质量和延长患者存活时间。
【参考文献】
1 中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南(试行本).高血压杂志,2000,8(17):94-102.
2 黄宗勤.实用心血管诊疗手册.北京:人民卫生出版社,1993,559-573.
3 Suzanne Oparil.Efficacy of perindopril in the treatment of systemic hypertension.The American Journal of Cardiology,2001,88(7-S1):3-12.
4 Edmund H. Sonnenblick.Perindopril treatment for congestive heart failure.The American Journal of Cardiology, 2001,88(7-S1):19-27.
5 Gary E. McVeigh.Effects of perindopril on cardiovascular remodeling.The American Journal of Cardiology, 2001,88(7-S1):28-35.
6 Gaelle N,Liu KL,Bruno C,et al.Persistent Effects on Blood Pressure and Renal Function of Perindopril Alone or Combined With Losartan in Lyon Hypertensive Rats.American Journal of Hypertension, 2005,18(5):699-706.
7 Axel O,Michael A,Werner B,et al.ACE-inhibition with perindopril in essential hypertensive patients with concomitant diseases.The American Journal of Medicine,1994,97(2):126-134.
8 王春富,杨东辉.培哚普利治疗高血压病76例.中国临床药学杂志,2002,11(4):201-204.
9 吕大力,张丽娜.雅施达治疗糖尿病肾病合并高血压32 例临床分析.吉林医学,2001,22(6): 324.
作者单位: 400715 重庆,西南师范大学校医院内科
(编辑:若 木)