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【摘要】 目的 评价达因-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床效果。方法 选择2002年12月～2004年12月在在南京医科大学第二附属医院就诊的PCOS患者60例。随机分为A、B 两组。 A组36例，口服达因-35联合二甲双胍治疗；B组24例，单用达因-35治疗。两组用药时间均为6个月。测定患者血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T），测量腰/臀比值（WHI），测定空腹血糖（FBG）及胰岛素（FBI）水平，并进行治疗前后的比较。结果 A组治疗后较治疗前LH、LH/FSH、T及WHI、FBI明显降低（P<0.01或P<0.05），FBG无显著改变（P>0.05）；B组治疗后较治疗前LH、LH/FSH、T明显降低（P<0.01），WHI增加显著（P<0.05），FBG、FBI无明显变化（P>0.05）。结论 达因-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床效果优于单用达因-35。
【关键词】 达因-35； 二甲双胍； 多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种病因复杂、临床表现多样化的疾病，发病率5%～10%，临床以月经紊乱、高雄激素血症、多毛、肥胖、不孕、胰岛素抵抗、盆腔B超检查双侧卵巢多囊性增大为特征。在PCOS 患者中，胰岛素抵抗 (IR) 和高胰岛素血症(HI) 是其糖代谢异常的基本特征，其中肥胖患者(HI) 发生率为75%，非肥胖患者约30%以上。许多患者亦存在胰岛素抵抗（IR）。本研究中笔者分析了60例PCOS患者的临床资料，总结如下。
1 资料与方法
1．1 研究对象 2002年12月～2004年12月在南京医科大学第二附属医院就诊的PCOS患者60例。诊断标准：（1） 稀发排卵和(或)无排卵。（2） 多毛、痤疮、肥胖等高雄激素的临床特征，卵泡早期或闭经期测定血清睾酮（T）≥3.5nmol/L或LH/FSH≥2。（3） 经阴道B超提示一侧或双侧卵巢内卵泡数≥8个，最大卵泡直径≤8mm。上述三项符合两项即可诊断PCOS。患者均除外卵巢、肾上腺、甲状腺等疾病［1］。
1．2 方法 60例患者随机分为A、B两组。A组36例，用达因-35（上海先灵公司）加二甲双胍片（250mg/片，天津太平洋制药有限公司），B组24例，单用达因-35，疗程均为6个月。用药方法：A组：达因-35每天1片，从月经来潮或撤药性出血第5天开始连续服用21天停药，待月经来潮后第5天开始下一周期，同时服用二甲双胍500mg每日3次，共6个周期；B组：达因-35每天1片，从月经来潮或撤药性出血第5天开始连续服用21天停药，待月经来潮后第5天开始下一周期，共6个周期。A、B两组治疗前后分别测定腰/臀比值(WHR),血清LH、LH/FSH、T及空腹血糖(FBG) 、空腹胰岛素(FBI)水平。分析对比治疗前后的测定结果。腰/臀比值（WHR）测定：腰围指脐水平的腹部周径，臀围指髂关节水平的臀部周径，WHR大于0.8为腹性肥胖。性激素及空腹血糖(FBG) 、空腹胰岛素(FBI)水平测定：卵泡早期或闭经期（B超下无优势卵泡），患者于清晨空腹抽取静脉血，化学发光法测定FSH、LH、T、FBI水平，氧化酶法测定FBG水平，试剂盒及仪器由美国德普公司提供，全自动化分析仪测定。
1．3 统计学处理 计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，分析对比治疗前后的测定结果。
2 结果
2．1 治疗前两组临床症状比较 见表1。
表1 治疗前两组临床症状比较 (略)
注：两组各种症状比较，P>0.05
2．2 治疗前后WHR、性激素水平自身对比 见表2。 结果显示：治疗后A、B两组T、LH、LH/FSH均明显下降（P<0.01或P<0.05），治疗后WHR在A组明显下降（P<0.01），在B组明显增加（P<0.05）。
表2 两组治疗前后性激素水平，WHR自身比较 (略)
注：与治疗前比较，A组1）P<0.01，2）P<0.05；B组：3）P<0.01， 4）P<0.05
2．3 治疗前后FBG、FBI水平自身比较 见表3。 结果显示：治疗后FBI明显下降（P<0.01），而治疗后FBG无明显改变（P>0.05）
表3 两组治疗前后FBG，FBI水平自身比较 (略)
注：与治疗前比较，A组1）P>0.05，2）P<0.01，B组3）P>0.05，4）P>0.05
3 讨论
PCOS是青少年到育龄妇女均会发生的一种发病多因性、临床表现多态性的综合征，以雄激素过多和持续无排卵为临床特征。雄激素过多表现为多毛、痤疮、肥胖；持续性无排卵导致月经稀发、闭经、不孕及双侧卵巢增大。
曾有作者将PCOS分为两型，内分泌型和胰岛素抵抗型［2］。前者以LH/FSH比值异常，雄激素升高为主，后者以胰岛素升高、胰岛素抵抗为主。本研究60例患者符合上述分型特点，随机分在两组中，临床表现及血清激素、空腹血糖、胰岛素水平差异无显著性。高雄激素血症、高胰岛素血症、胰岛素抵抗是PCOS患者内分泌代谢异常的重要特征［3］。已经公认的是高胰岛素血症作用可加重高雄激素血症，而高雄激素血症作用又加重高胰岛素血症。高雄激素血症使卵巢基质增生并加速卵泡闭锁，直接或间接地引起葡萄糖代谢异常而导致胰岛素抵抗，睾酮的异常增高可减少葡萄糖载体蛋白的数量和效能直接诱发胰岛素抵抗。高胰岛素血症抑制肝脏性激素结合球蛋白合成，增加游离睾酮水平；通过胰岛素受体直接作用于卵巢的卵泡膜细胞，引起功能性雄激素过多；还可使垂体促性腺激素分泌不协调，间接参与卵巢雄激素过多的分泌。因此，治疗PCOS 的关键在于降低雄激素和减轻胰岛素抵抗。
达因-35是一种口服避孕药，内含炔雌醇0.035mg，醋酸环丙孕酮2mg。可以减轻雄激素过多产生的一些临床症状，其机制是通过抑制LH分泌减少卵巢源性雄激素生成，使肝脏性激素结合球蛋白合成增加，血清雄激素水平下降，并抑制5ａ还原酶及雄激素与受体的结合。达因-35作为有效的抗雄激素药物已成为临床治疗PCOS的首选。二甲双胍是双胍类降糖药，作为胰岛素增敏剂新近也用于PCOS的治疗。它有助于减轻体重并降低空腹血清胰岛素水平，通过增加外周组织对胰岛素的敏感性，抑制肝糖原合成，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制葡萄糖原异生和糖原分解，从而改善糖代谢降低体重（对血糖正常者无降糖作用），长期使用可降低胰岛素抵抗，因而能降低发展成糖尿病和心血管疾病的风险。有学者考虑把二甲双胍作为改善PCOS患者多毛症及重建月经周期的一线药。
基于上述，本研究设达因-35加用二甲双胍（A组）和单用达因-35（B组），结果A组治疗6个月后复查，血清T、LH、LH/FSH 较治疗前显著降低（P<0.01），腰/臀比值较治疗前明显降低（P<0.05），空腹血糖及胰岛素较治疗前降低（P<0.05）。B组治疗6个月后复查，血清T、LH、LH/FSH 较治疗前降低（P<0.05），但无A组降低明显，腰/臀比值较治疗前增加（P<0.05），此结果与郑志群报道相似［4］。空腹血糖及胰岛素与治疗前无明显改变（P>0.05）。由研究结果提示达因-35联合二甲双胍治疗PCOS，既能协同增强降雄激素作用，又能互补增加胰岛素敏感性，减轻体重，效果优于单用达因-35。目前认为PCOS 患者无论是否肥胖，普遍存在糖代谢异常，只是肥胖者高胰岛素血症、胰岛素抵抗更为显著，本研究以达因-35联合二甲双胍治疗PCOS（肥胖或非肥胖）效果与冯玉昆相一致［5］。
由于本研究例数不多，疗程及观察时间亦较短，达因-35联合二甲双胍是否就可以作为PCOS常规治疗方法尚待进一步证实。
【参考文献】
1 曹泽毅. 中华妇产科学.北京：人民卫生出版社,1999，2176-2216.
2 吴效科，苏延华.多囊卵巢综合征的高胰岛素血症及其分型的研究.生殖医学杂志，1994，3：80.
3 初永丽，孙永玉. PCOS与胰岛素抵抗研究进展. 国外医学·妇幼分册，2002， 13（4）：145-147.
4 郑志群，林益川，马炎辉，等.GnRH加达因-35治疗多囊卵巢综合征.实用妇产科杂志,2001，17(3)：165-166.
5 冯玉昆，陆义芹，孙跃平，等. 达因-35联合二甲双胍治疗肥胖型PCOS的临床探讨.昆明医学院学报,2005，16 (1)：47-50.
(编辑：邓 锋)
作者单位： 210012 江苏南京，南京医科大学第二附属医院妇产科