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Home医源资料库在线期刊中华医学实践杂志2006年第5卷第2期

三维立体适形放疗联合TP方案同步治疗不可切除ⅢAN2期NSCLC的临床观察

来源:中华医学实践杂志
摘要:【摘要】目的评价三维立体适形放疗联合TP方案同步治疗不可切除ⅢAN2期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法64例ⅢAN2期非小细胞肺癌患者随机进入三维立体适形放疗联合TP方案组(30例)及普通放疗联合TP方案组(34例)。化疗方案:紫杉醇60mg/(m2·d),d1。结果64例全部完成治疗计划,三维立体适形放疗联合组、普通放疗联合组总......

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    【摘要】  目的  评价三维立体适形放疗联合TP方案同步治疗不可切除ⅢAN2期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法  64例ⅢAN2期非小细胞肺癌患者随机进入三维立体适形放疗联合TP方案组(30例)及普通放疗联合TP方案组(34例)。放射治疗剂量为66Gy。化疗方案:紫杉醇60mg/(m2·d),d1;顺铂25mg/(m2·d),d1~3。4周为1个周期。结果  64例全部完成治疗计划,三维立体适形放疗联合组、普通放疗联合组总有效率分别为83.3%、82.33%;胸痛改善分别为82.4%,52.4%;1年生存率分别为70.0%,67.6%。毒副作用:Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降、贫血分别为26.7%,50.0%;3.3%;11.8%,Ⅲ~Ⅳ度放射性食管炎及放射性肺炎分别为3.3%,14.7%;0,8.8%。结论  三维立体适形放疗联合TP方案同步治疗不可切除ⅢAN2期非小细胞肺癌较普通放疗联合TP方案治疗组症状改善明显,毒副作用减轻,生存质量提高。

    【关键词】  非小细胞肺癌;三维立体适形放疗;化学疗法;预后

    Three dimensional-conformal radiotherapy combined with TP regimen treated for inoperable ⅢAN2 non-small cell lung cancer
NIE Xue-cheng,CHONG Dao-qun,GUAN Yu-mei.Department of Oncology,The First People’s Hospital of Jining,Shandong 272111,China
【Abstract】  Objective  To evaluate the acute side effects and efficacy of three dimensional-conformal radiotherapy combined with TP regimen treated for inoperable ⅢAN2 non-small cell lung cancer.Methods  64 patients with inoperable ⅢAN2 non-small cell lung cancer were treated with three dimensional-conformal radiotherapy combined with (group 1) or radiotherapy combined with (group 1).The radiation dose 66 Gy.Paclitaxel 60mg(m2·d),d1,Cisplation 25mg(m2·d),d1~3,4 weeks to 1 cycles.Results  64 patients were allotted,the overall response rate(CR+PR)and the chest pains improvement rate and one year survival rate in group 1 and group 2 were 83.3% and 82.3%,82.4% and 52.4%,70.0% and 67.6%.Grade Ⅲ~Ⅳ neutropenia and anemia and acute radiation esophagitis and pneumonia occurred in group 1 and group 2 were 26.7% and 50.0%,3.3% and 11.8%,3.3% and 14.7%,0.0% and 8.8%.Conclusion  As compared with raddiotherapy combined with,three dimensional-conformal radiotherapy combined with TP regimen was well tolerated and symptom improvement rate in the most patients with inoperable ⅢAN2 non small cell lung cancer.

    【Key words】  non-small cell lung cancer;three dimensional-conformal radiotherapy;chemotherapy;prognsis


    ⅢAN2非小细胞肺癌(NSCLC)占临床就诊肺癌患者的1/4左右,目前不可切除的ⅢAN2 NSCLC病例标准的治疗模式为含铂方案的化疗与放射治疗的联合,而且同步化放疗优于序贯放化疗模式。已有临床研究显示:三维立体适形放疗(3DCRT)可以提高局部晚期NSCLC的疗效,放疗毒副作用减轻。故本科于2003年1月~2004年12月用3DCRT联合TP方案同步治疗ⅢAN2 NSCLC 30例,并与同期普通放疗联合TP方案组34例进行比较,结果如下。

    1  资料与方法

    1.1  病例入选标准  经纤维支气管镜或通过纵隔镜、肺穿刺活检病理及痰细胞学检确诊为NSCLC。通过胸部CT图像示有纵隔的团块状阴影、纵隔镜检查阳性的患者确定为不可切除的ⅢAN2。初治患者64例,且有客观可测量的肺部肿瘤病灶(CT),年龄43~65岁,行为状态较好(KPS≥70分),体重减轻≤5%者,能耐受放化疗。血常规及肝、肾功能正常,肺功能FEV1≥1.5L或>50%预测值。随机分为两组:3DCRT联合组及普通放疗联合组。

    1.2  一般资料  收集2003年1月~2004年12月期间本院患者64例,3DCRT联合TP方案同步治疗组30例,普通放疗联合TP方案同步治疗组34例,两组患者的临床特征见表1。

    1.3  三维立体适形放疗方法  采用美国Varian 600C/D直线加速器,6MVX线。先用模拟室做固定体膜,并做好激光灯标记,CT扫描,层厚、层距均为2.5mm。CT扫描资料经光缆传送至治疗系统,勾画靶区,范围为CT图像上可见肿瘤和纵隔内肿大淋巴结外放7~10mm。总剂量66Gy,分33次完成;脊髓剂量<40Gy,受照20Gy以上的肺部体积<30%,食管剂量<56Gy。

    1.4  普通放疗方法  采用瑞典医科达SLI直线加速器,10MVX线。在模拟机下定位,范围为可见肿瘤、同侧肺门及纵隔内肿大淋巴结外放15~20mm。前后对穿大野照射40Gy后,避开脊髓大角度照射26Gy,总剂量66Gy,分33次完成。

    表1  两组患者的临床特征  例(略)

    1.5  两组放疗同期均行TP方案化疗  PDD 25mg/m2+NS 500ml静脉点滴,d1~d3;TAX 50mg/m2+NS 500ml 3h静滴,d1,d8,4周为1个周期。首次用TAX前详细询问患者有无过敏史,为防止过敏,在用紫杉醇前12h,6h给予地塞米松10mg口服。治疗前30min给予苯海拉明50mg肌注,西米替丁300mg静脉注射。紫杉醇先于顺铂应用,滴注开始后严密监测血压、脉搏变化。化疗前15min均给恩丹西酮8mg静脉推注止吐,治疗中每周检查血常规一次,当白细胞下降至3.0×109/L以下时,给予粒细胞集落刺激因子75μg/d,连用3~5天。每周期化疗前均行血常规、肝功、肾功,心电图检查,确定无化疗禁忌证。

    1.6  疗效评价与毒性评价  联合治疗后1个月进行近期疗效评价。根据治疗前后胸部CT图像评价肿瘤病灶退缩情况。客观疗效评价采用WHO实体瘤客观评价标准,完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化(NC)和进展(PD)。正常组织急性毒副反应按RTOG标准评价。

    1.7  统计学方法  率的比较采用χ2检验,P<0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  完成治疗情况  2组共64例患者全部完成治疗,疗程完成率为100%,但普通放疗组有5例因毒副作用延长治疗时间,延长最长时间为10天,已观察1年生存率分别为70.0%(21/30),67.6%(23/24),P>0.05,两组之间1年生存率差异无显著性,中位生存期、总生存率在观察中。

    2.2  近期疗效  见表2。

    表2  两组患者近期疗效  (略)

    2.3  两组患者局部症状改善情况  见表3。

    2.4  急性毒副反应  见表4。

    3  讨论

    原发性肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤死亡的第一位。ⅢAN2期NSCLC占临床就诊的肺癌患者的1/4左右,从治疗学的观点看,ⅢAN2 NSCLC可分为可切除和不可切除两大类,不可切除的ⅢAN2 NSCLC包括了影像学上有纵隔的团块状阴影,纵隔镜检查阳性,则称为边缘性的ⅢAN2。不可切除的NSCLC病例,目前标准的治疗模式为含铂方案的化疗与放射治疗的联合,而且同步化放疗优于序贯化放疗模式[1,2]。放疗和化疗均为肿瘤治疗的有效手段,两者联合可提高治疗效果已被多数研究所证实。放疗和化疗联合有以下4种优势:空间合作(spatial cooperation)、毒性反应各自独立(toxicity independence)、保护正常组织、增强治疗效果。

    表3  两组患者局部症状改善情况  例(略)

    表4  两组患者的主要毒副反应WHO和RTOG分级  (略)

    从现有的临床资料看,多数学者建议NSCLC的放疗采用累及野不做淋巴引流区域预防性照射的放疗技术,即放疗靶区仅包括影像学上所显示的原发和转移的淋巴结外加一定边界所形成的计划靶体积(PTV)[3~5]。3DCRT显示其优势,且已有临床研究显示:3DCRT可以提高局部晚期NSCLC的放疗疗效[6]。紫杉醇是上世纪80年代应用于临床的重要抗肿瘤药物之一,它与肿瘤细胞微管亚单位中的微管蛋白牢固结合,促进微管聚合,抑制着丝点微管解聚,从而阻止染色体的移动及去极化,使细胞阻滞在晚G2+M期和凋亡。临床研究亦表明紫杉醇有放疗增敏作用,其放射增敏作用的机制尚未阐明,除了上述细胞周期阻滞、诱导凋亡外,还与促进乏氧肿瘤细胞在氧合、抑制细胞增值有关[7]。TP方案是标准NSCLC化疗方案。同期放化疗提高局部控制率和远处微小转移灶的控制率,但也增加放射相关的急性黏膜反应,如放射性食管炎和放射性肺炎。3DCRT精确确定放疗范围这样就能尽量保护所需要的组织和器官,减轻毒副作用,Belderbos等报道3DCRT治疗NSCLC结果明显好于普通放疗,而放射性肺炎及食管反应明显下降[8]。本临床观察资料显示,两组放射性食管炎和放射性肺炎发生率分别为46.7%、82.4%和33.3%、61.8%,3DCRT组毒副作用较普通放疗组轻,Ⅲ、Ⅳ度放射性肺炎和放射性食管炎明显低于普通放疗组(P<0.05)。同时3DCRT组骨髓抑制轻,其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少、贫血较普通放疗组差异有显著性。2005年ASCO会上,RTOG(radiation therapy oncology group)将RTOG 9106、9204、9410试验的结果进行第二次分析[9],发现治疗时间的延长是影响总生存率及无疾病进展生存率最明显的指标,治疗时间比原计划超过5天以上的患者与其他患者相比,中位生存期分别为14.8个月、19.5个月(P<0.0001),而影响治疗时间延长最主要的因素是严重的急性食管炎(P<0.0001)。本临床观察资料普通放疗组有5例因毒副作用延长治疗时间,延长最长时间为10天,其中3例为急性食管炎。笔者目前仅观察近期有效率和1年生存率,近期有效率无差别,1年生存率略提高但差异无显著性,中位生存期、总生存期在观察中。3DCRT组临床症状改善较普通放疗组提高,其中胸痛减轻差异有显著性。此项研究表明ⅢAN2期NSCLC患者,两种治疗方法局部控制率和1年生存率差异无显著性,但使用3DCRT组毒副作用减轻,症状改善明显,生存质量提高,目前总生存率还在观察中。笔者认为若经济条件允许,特别是老年患者建议使用3DCRT联合TP方案。

    【参考文献】

    1  Schaake-koning C,Van den Bogeat W,Dalesio O,et al.Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy of locally advanced,unreseactable,non-small cell lung cancer.N Eng J Med,1992,326:524-530.

    2  Jeremic B,Shibamoto Y,Acimvic L,et al.Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily carboplatin/etoposide for stage Ⅲ non-small cell lung cancer:a randomized study.J Clin Oncol,1996,14(4):1165-1170.

    3  Chien CR.Intra-thoracic failure pattern and survival status following 3D conformal radiotherapy for non-small cell lung cancer:a preliminary report.Jpn J Clin Oncol,2001,31(2):55-60.

    4  Emami B.The impact of regional nodal radiotherapy(dose/volume)on regional progression and survival in unresectable non-small cell lung cancer:an analysis of RTOG data.Lung Cancer,2003,41:207-214.

    5  Rosenzweig KE.Elective nodal irradiation in the treatment of non-small cell lung cancer with threedimensional conformal radiation therapy.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2001,50:681-685.

    6  Wu KL,Jiang GL,Liao Y,et al.Three dimensional conformal radiation therapy for non-small cell lung cancer:A phase Ⅰ/Ⅱ dose escalation clinical trial.Int J Radiation Oncology Biol,Phys,2003,57:1336-1344.

    7  Milas L,Hunter NR,Mason KA,et al.Role of reoxygenation in induction of enhancement of tumor radiorespones by paclitaxel.Cancer Res,1995,55:3564-3568.

    8  Burkes RL,Ginsberg RJ,Shepherd FA,et al.Induction chemotherapy with mitomycin,Vindesine,and cisplation for stage Ⅲ unresectable non-small cell lung cancer:results of the Toronto phase Ⅱ trial.J Clin Oncol,1992,10:580-586.

    9  Belderbos JS,De Jaeger K,Heemsdergen WD,et al.Fist reuslts of a phase Ⅰ/Ⅱ dose escalation trial in non-small cell lung cancer using three-dimensional conformal radiotherepy.Radionther Oncol,2003,66(2):119-126.

    (编辑:罗  彬)

    作者单位: 272111 山东济宁,济宁市第一人民医院肿瘤科

作者: 聂学诚,种道群,关玉梅 2006-8-20
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