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【摘要】 目的 观察双周剂量多西紫杉醇（Docetaxel,DOC）联合顺铂（DDP）治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效、毒副反应。方法 2003年10月～2005年3月, 32例Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌使用DP方案化疗：DOC 35mg/m2静脉点滴1h,第1、8天,DDP 25mg/m2静脉点滴,第1、2、3天,28天为１个周期,共４～６个周期。结果 32例全部完成至少４个疗程化疗，25例（78.13%）完成5个疗程，18例（56.25%）完成6个疗程。32例中,CR 2例（6.25%）,PR 11例（34.37%）,总有效率（CR+PR）40.63%（13/32）;SD 21.88%（7/32）。其中，14例腺癌CR 2例，PR 5例，有效率为50.00%（7/14）,18例鳞癌CR 0例，PR 6例，有效率为33.33%（6/18）; Ⅲ期24例，CR 2例，PR 9例，有效率为45.80%（11/24）,略高于8例Ⅳ期，无CR，PR 2例，有效率25.00%（2/8）;65岁以下者17例,有效率为47.06%（8/17）,65 岁以上15例,有效率为33.33%（5/15）,组间比较差异无显著性（P＞0.05）。中位生存期（MST）为15个月（95%CI,12.79～17.21），1年生存率为65.63%。主要毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少21.88%（7/32）, Ⅲ/Ⅳ度血红蛋白下降15.63%（5/32），Ⅲ/Ⅳ度血小板下降3.13%（1/32）。Ⅲ和Ⅳ度脱发43.75%（14/32）。其他非血液性毒性较低。结论 双周剂量多西紫杉醇联合顺铂治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌有较好的疗效，耐受性好。
【关键词】 多西紫杉醇；顺铂； 联合化疗； 非小细胞肺癌； 双周剂量
【Abstract】 Objective To observe the response rate, survival time and toxicity of docetaxel and cisplatin in two weekly doses in the treament of stage Ⅲ～Ⅳnon-small cell lung cancer. Methods A total of 32 cases of stage Ⅲ～Ⅳnon-small cell lung cancer was included in this study. Docetaxel 35 mg/m2，d1，d8，and cisplatin 25mg/m2，d1～3 were given through intravenous dropping. The chemotherapy was repeated every 28 days. Each patient was given at least 4 cycles. Results Complete response rate（CR） 6.25%（2/32）,partial response rate（PR） 34.37%（11/32）,the overall response rate was 40.63%（13/32）. Median survial times 15（95%CI,12.79～17.21） months. 65.63% of the patients survived for more than 1 year. The main toxicity was hematological: Grade Ⅲ/Ⅳleucopenia was 21.88%（7/32）; Grade Ⅲ/Ⅳ anemia was 15.63%（5/32）; Grade Ⅲthrombocytopenia was 3.13%（1/32）. Grade Ⅲ/Ⅳ alopecia 43.75%（14/32）. Another non-hematological toxicity was mild. Conclusion The regimen of docetaxel and cisplatin in two weekly doses is effective and tolerable in the treatment of non-small cell lung cancer.
【Key words】 docetaxel; cisplatin; combination chemotheraphy; non-small cell lung cancer; two weekly doses
肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在逐渐增加，70%～80%为非小细胞肺癌（NSCLC），就诊时约半数以上为晚期。晚期非小细胞肺癌预后差,不治疗者的中位生存期（MST） 仅为4～5个月,1年生存率＜10%。以往的化疗药物组成的化疗方案有效率低，对总体生存期改善程度小。近年来，多西紫杉醇（Docetaxel,DOC）、紫杉醇（Paclitaxel）等新药为主组成的方案一定程度上提高了有效率，改善了生存期。多西紫杉醇是新一代化疗药物,早期研究显示对初治和复治的NSCLC 有效,有效率分别为23%～33%和14%。多西紫杉醇联合顺铂治疗NSCLC多采用3周1次或每周1次、连续3周休息1周的方案，但血液学毒性较重。从2003年1月～2004年8月,笔者采用DOC每周1次、连续2周、休息2周的给药方法联合顺铂（DDP） 治疗Ⅲ～Ⅳ期NSCLC 32例,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2003年10月～2005年3月,既往未接受过化疗、放疗和手术,经细胞学或病理确诊的NSCLC 患者32例;其中男21例,女11例;年龄50～72岁，中位年龄65.5岁；腺癌14例（43.75%）, 鳞癌18例（56.25%）。每例均有可测量病灶,TNM分期（WHO1997年）为Ⅲ期24例（75%） 、Ⅳ期8例（25%）。ECOG评分在0～1分之间,血常规与心电图正常,肝肾功能正常或小于正常上限2倍。
1.2 治疗及疗效评价方法 DOC 35mg/m2静脉点滴1h,第1、8天,给药前晚8：00、给药当天早8：00、晚8：00各服用地塞米松7.5mg;DDP 25mg/m2静脉点滴,第1、2、3天,化疗前30min予格雷司琼3mg静注止吐。28天为1个周期,共治疗４～６个周期。每周期内每周复查血象，当白细胞降至2.0×109/L以下时给予G-CSF支持。化疗2个周期后,进行影像学复查及肿瘤病灶测量, 按WHO标准评价疗效,CR+PR为有效。已取得CR或PR患者4周后重复检查以确认疗效。生存期:从化疗开始至死亡或末次随诊时间。当出现下列情况时,下周期剂量减少20%或延迟1周治疗: Ⅳ度毒性（呕吐除外）、伴发热的白细胞减少症或伴出血的血小板减少症等。
1.3 统计学方法 组间差异采用χ2检验，生存率的评估采用Kaplan-Meier法。
2 结果
2.1 近期疗效 32例全部完成4个疗程化疗，25例（78.13%）完成5个疗程，18例（56.25%）完成6个疗程。32例中,CR 2例（6.25%）,PR 11例（34.37%）, CR+PR为40.63%（13/32）;SD 21.88%（7/32）。14例腺癌CR 2例，PR 5例，CR+PR为50.00%（7/14）, 18例鳞癌，CR 0例，PR 6例，CR+PR为33.32%（6/18）;24例Ⅲ期，CR 2例，PR 9例，CR+PR为45.80%（11/24）,略高于8例Ⅳ期，CR 0例，PR 2例，CR+PR 25.00%（2/8）;65岁以下者17例, CR+PR为47.06%（8/17）,65岁以上15例, CR+PR为33.33%（5/15）,组间比较差异无显著性（P＞0.05），见表1。
表1 各组近期疗效 （略）
2.2 生存期 32例中,3例失访。随访到2005年10月, 29例中,已经死亡10例;MST为15个月（95%CI,12.79～17.21）,1年生存率为65.63%,见图1。
图1 生存曲线（略）
2.3 毒副反应 32例患者除3例在化疗后,并发白细胞减少性发热,其他患者均完成4个周期以上化疗,有3例因Ⅳ度白细胞减少,化疗延迟1周。常见副反应有白细胞减少症和脱发,Ⅲ和Ⅳ度贫血、血小减少发生率较低。（见表2）。
表2 DP方案化疗毒性分级反应 （略）
3 讨论
多西紫杉醇（DOC）是一种新型抗肿瘤药物,其作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚,导致形成稳定的非功能性微管束, 从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。DOC促进微管装配、抑制微管解聚及对微管结合部位的亲和力是紫杉醇的2 倍。DOC抗癌谱广,体内、体外抗肿瘤活性研究均显示出高度的活性［1］。DOC是治疗NSCLC最有效的药物之一，对NSCLC一线和二线化疗均有效。多数学者采取每3 周给药方案（DOC 75～100mg/m2静脉滴注1h第1天,DDP 75～100mg/m2静脉滴注,第1天或分3天）,有效率为21%～50%,1年生存率为35%～58%［2］，但中性粒细胞减少是其剂量限制性毒性，Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞下降达75%～85.5%。为减少DOC血液学毒性，而采用周剂量方法。美国Hainsworth JD等［3］已有DOC单药每周用药治疗NSCLC 的报道,低剂量DOC每周给药的Ⅰ期临床试验的安全剂量为35～40mg/（m2·w）,进一步研究的推荐剂量为36mg/（m2·w）。而DDP 在治疗晚期NSCLC 中占有极突出的位置,含DDP 的联合化疗方案被美国临床肿瘤学会（ASCO） 推荐为有较好行为状态评分的晚期NSCLC 患者的治疗方案［4］,故以DOC与DDP 联合较为合理。国内外多数作者报道，使用DOC每周给药，连用3周，休息1周加DDP 的方法治疗NSCLC 取得与3周1次给药相似的疗效，但血液学毒性明显降低［5］。笔者采用DOC每周给药,连用2周,休息2周的方法，治疗Ⅲ～Ⅳ期NSCLC 32例，取得40.63%的有效率, 中位生存期（MST）为15个月（95%CI,12.79～17.21），1年生存率为65.63%,与3周1次给药及每周给药用法报道结果相似。主要毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少21.88%（7/32）, Ⅲ/Ⅳ度血红蛋白下降15.63%（5/7），Ⅲ/Ⅳ度血小板下降3.13%（1/32）。Ⅲ和Ⅳ度脱发43.75%（14/32）。其他非血液性毒性较低。血液性毒性低于3周1次给药，与周剂量用法相似。双周剂量DOC加DDP用药方案治疗Ⅲ～Ⅳ期NSCLC，疗效较好,毒副作用轻微,患者有良好的耐受性，可作为Ⅲ～Ⅳ期NSCLC的安全有效治疗方案，值得临床上进一步观察及使用。
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5 Chu DT. Phase Ⅰtrial of weekly docetaxel（D） plus cisplatin in the treatment of advanced NSCLC in Chinese patients.Proc Am Soc Clin Oncol，2002,21:231b（Abstr2744）.
作者单位：214002 江苏无锡，无锡市第二人民医院肿瘤科
（编辑：邓 锋）