点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨福辛普利联合冬虫夏草对早期2型糖尿病肾病(CKD1期)微量白蛋白尿、肾功能的影响。方法 68例2型糖尿病肾病患者随机分为2组，联合用药组32例，福辛普利组36例。测定治疗前后患者24h尿微量白蛋白排泄率(UAE)、内生肌酐清除率(CCr)。结果 联合用药组降低UAE效果显著优于福辛普利组(P＜0.05)。联合用药组改善肾小球高滤过状态的作用较福辛普利组更显著(P＜0.05)。结论 福辛普利与冬虫夏草制剂联合治疗早期2型糖尿病肾病，可降低尿微白蛋白、延缓肾功能不全的发展，效果显著。
【关键词】 糖尿病肾病；尿微量白蛋白排泄率；内生肌酐清除率；福辛普利；冬虫夏草
Influences of fosinopril combined with Cordyceps preparation on microalbuminuria of early diabetic nephropathy in type 2 diabetes
YU Rong-qiang.
Shanghai Youdian Hospital，Shanghai 200040，China
【Abstract】 Objective To investigate the influences of fosinopril combined with Cordyceps preparation (CP) on microalbuminuria (MA) of early diabetic nephropathy (DN) in type 2 diabetes（CKD1）.Methods 68 patients with type 2 diabetes were randomly divided into two groups，fosinopril combined with CP group ( group A，n=32) and fosinopril alone group (group B，n=36).Before and after therapy，urinary microalbumin excretion (UAE) of 24 hours and glomerular filtration rate were detected.Results In group A UAE was significantly lower than that in group B (P＜0.05)，meanwhile fosinopril combined with CP showed more favourable effects on reducing glomerular hyperfiltration than fosinopril alone (P＜0.05).Conclusion The treatment with fosinopril combined with CP for DN is able to decrease the MA and to delay the progression.Its curative effect is obvious.
【Key words】 diabetic nephropathy；urinary microalbumin exoretion；creatinine clearance； fosinpril；cordyceps preparation
目前糖尿病已成为继肿瘤、心脑血管疾病之后第三位严重危害人类健康的慢性病，糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变的肾脏表现，为糖尿病最常见的慢性并发症之一。随着糖尿病，特别是2型糖尿病的发病率的不断上升，糖尿病肾病的危害性也不断上升，寻找有效方法阻止或延缓其进展具有重要的临床意义。本研究旨在观察ACEI联合冬虫夏草制剂治疗早期糖尿病肾病的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 68例患者按1985年WHO诊断标准确诊为2型糖尿病，按文献［1］分期均属DN早期（微量白蛋白尿期）：UAE处于30～300mg/24h。根据C-G公式计算患者的内生肌酐清除率(CCr)均处于＞90ml/min，按照K/DOQI指南属于CKD1期。将患者随机分为2组。联合用药组32例中男17例，女15例；平均年龄58.2±2.3岁；平均病程7.5±3.2年。福辛普利组36例中男19例，女17例；平均年龄56.0±4.2岁；平均病程7.3±3.5年。2组临床资料差异无显著性，有可比性。
1.2 治疗方法 福辛普利组：在糖尿病一般治疗的基础上控制饮食，予以低优质蛋白糖尿病饮食［优质蛋白0.8g/(kg·d)］，适量运动，口服降糖药或皮下注射胰岛素，使空腹血糖控制在6.0～7.2mmol/L，餐后2h血糖控制在7.8～9.0mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1C)控制在7.0%以内。两组均口服福辛普利10～20mg/d，每日1～2次。联合治疗组：在福辛普利组治疗的基础上，口服冬虫夏草制剂—百令胶囊，每次5粒，每日3次，两组均用药12个月。两组患者血压均要求控制在130/80mmHg以内，血压不达标者加用络活喜5～10mg/d，每日1次，口服。血压仍达不到要求者加用可乐定片75～150ug，每日3次，口服。
1.3 观察指标和方法 检测2组患者治疗前后24h尿微量白蛋白排泄率(UAE)、血肌酐（Scr）、体重（kg）；根据C-G公式计算患者的内生肌酐清除率(CCr)。
1.4 统计学方法 检测数据用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有显著性，P＜0.01为差异有非常显著性。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后UAE、CCr的变化 见表1。
表1 2组患者治疗前后UAE及CCr的变化 (略)
3 讨论
近年来，糖尿病发病呈显著上升趋势，糖尿病肾病（DN）已成为导致终末肾衰竭的最主要疾病［2］。在1型糖尿病和2型糖尿病中，糖尿病肾病的发生率分别为30％～40%和20％～30%［3］。现代医学认为，糖尿病肾病的发生、发展是多种因素综合作用的结果，包括高血糖、高血压、肾小球血流变学异常、生化代谢紊乱、多种细胞因子的异常表达及影响，以及遗传等多因素相互作用［3］。微量白蛋白尿（MA）被认为是临床诊断糖尿病肾病的早期主要线索［1］，而肾小球高滤过是出现持续微量白蛋白尿的原因之一。早期糖尿病肾病（微量白蛋白尿）是治疗的关键时期，如不采取干预治疗，90%糖尿病肾病患者将发展为临床肾病［4］。一旦进入显性糖尿病期，出现大量蛋白尿，肾功能恶化不可逆转，晚期糖尿病肾病并发症多，死亡率高，因此早期诊断、早期治疗具有非常重要的意义。本资料显示，2组均有显著降低UAE、缓解肾小球高滤过的作用，其疗效联合用药组明显优于福辛普利组，并且联合用药组缓解DN早期的高滤过优于福辛普利组。
目前认为ACEI是保护肾脏最有效的药物，对延缓肾损害进展疗效尤为显著。该类药物能通过血流动力学及非血流动力学效应二种途径延缓肾损害的进展。其肾脏保护作用包括：（1）改善肾脏血流动力学；（2）降低蛋白尿；（3）抑制ECM沉积，延缓肾小球硬化；（4）维持肾脏调节水钠平衡的功能；（5）改善胰岛素敏感性；（6）改善脂代谢异常；（7）恢复非调节型高血压患者肾血管的反应性；（8）抗氧化应激［5］。
百令胶囊属人工虫草制剂，由蝙蝠多毛孢真菌制成，其治疗早期糖尿病肾病的机制可能与以下因素有关：（1）减轻早期糖尿病肾病的高滤过，在糖尿病肾病发生机制中，持续的高滤过使肾小球滤过膜通透性增加，大分子在系膜区积聚，加速肾小球硬化。实验研究表明［6］，虫草菌丝提取物能减轻肾小球内压力，降低肾小球跨壁毛细血管静水压，从而减轻肾小球高滤过，阻止其向肾小球硬化的发展。（2）抑制醛糖还原酶，糖尿病肾病早期肾小球基底膜通透性增高，而造成其升高的机制之一是多元醇旁路激活，被激活的醛糖还原酶把葡萄糖还原为山梨醇，造成细胞内山梨醇堆积，导致细胞生理功能障碍，同时激活蛋白激酶C，使胶原合成增多，肾小球基底膜增厚，通透性增高［7］。动物实验中用醛糖还原酶抑制剂可以消除这些现象，减少蛋白尿。百令胶囊具有抑制醛糖还原酶的作用［8］。（3）有学者认为糖尿病肾病的发病与SOD降低、自由基活性增加有关［9］。冬虫夏草中含有的腺苷、维生素E、锌、硒、铜等直接参与机体SOD等代谢，它可使SOD升高，清除自由基，降低脂质过氧化物（LPO），保护患者肾脏免受损伤，改善肾血流，抑制血小板聚集，稳定溶酶体膜，降低NAG酶，维护肾小管功能，保护和维持肾功能，并促进肾细胞的修复［10］。（4）有学者认为冬虫夏草制剂有降血脂作用［11］，从而减轻和延缓微血管病变，减少微量白蛋白的排泄，有效治疗早期糖尿病肾病。
综上所述，由于糖尿病肾病的发病率随着糖尿病的发病率的上升而不断上升，而终末期糖尿病肾病将给患者的身心带来无比的痛苦，对其家庭和社会带来巨大的经济压力，因此早诊断、早治疗是非常重要的。对于早期糖尿病肾病患者给予ACEI联合冬虫夏草制剂，能有效减少微量白蛋白尿，保护肾功能，不失为一种值得推广的治疗方案。
【参考文献】
1 陈灏珠．实用内科学，第12版．北京：人民卫生出版社，2005，2198-2199．
2 Chen S，Evans T，Deng D，et al. Hyperhexosemia induced functional and structural changes in the kidney: role of endothelins. Nephrom，2002，90: 86-94.
3 钱荣立．糖尿病临床指南．北京：北京医科大学出版社，2000，214.
4 陈伟，向红丁，余康，等．限蛋白质摄入对2型糖尿病早期肾病的影响．中国糖尿病杂志，2000，8：207-210．
5 王力宁，姚丽．高血压肾损害．中华肾脏病杂志，2005，21（10）：569-571．
6 刘宏伟，林艺章．冬虫夏草防治肾脏病实验研究进展．中医杂志，1997，38（9）：563-565．
7 沈更新，武革．灯盏花对降低2型糖尿病患者尿微量白蛋白的初步观察．中华内分泌代谢杂志，2000，16（2）：129．
8 胡绍文，郭瑞林．实用糖尿病学．北京：人民军医出版社，1999，235．
9 李红．自由基与糖尿病．国外医学·内分泌分册，1990，10（2）：90-91．
10 邹效漫．糖尿病肾小管功能的改变．国外医学·内分泌分册，1997，17（3）：119-122．
11 唐荣江，王志平，闵明华，等．冬虫夏草菌的药理研究．中草药，1986，17（5）：22．
作者单位： 200040 上海，上海邮电医院肾内科
(编辑：余 强)