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Home医源资料库在线期刊中华医学实践杂志2006年第5卷第7期

G-CSF联合LD-AI方案治疗难治AML疗效观察

来源:中华医学实践杂志
摘要:【摘要】目的探讨难治急性髓细胞性白血病(AML)的治疗方法。方法对11例难治性AML选择G-CSF和小剂量阿糖胞苷和甲氧柔红霉素(LD-AI)为治疗方案,并观察其临床疗效及毒副作用。结果11例难治AML中,CR6例,PR3例,NR2例,总有效率为82%。结论该方案治疗难治AML不仅具有较高的临床缓解率,而且毒副作用轻。...

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  【摘要】  目的  探讨难治急性髓细胞性白血病(AML)的治疗方法。方法  对11例难治性AML选择G-CSF和小剂量阿糖胞苷和甲氧柔红霉素(LD-AI)为治疗方案,并观察其临床疗效及毒副作用。结果  11例难治AML中,CR 6例,PR 3例,NR 2例,总有效率为82%。5例有轻度的骨髓抑制作用,1例有一过性的心脏损害,3例有骨痛表现。结论  该方案治疗难治AML不仅具有较高的临床缓解率,而且毒副作用轻。可将此方案作为难治AML的较好选择。

    【关键词】  难治;急性白血病;髓细胞性;粒细胞集落刺激因子;小剂量化疗

    急性髓细胞性白血病(AML)标准化疗取得了较满意的疗效。然而,部分难治白血病患者,年龄较大,体质较弱,难以耐受标准强烈化疗所产生的各种严重毒副作用,使得治疗十分棘手。目前关于小剂量化疗治疗难治AML的报道较少,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)应用于骨髓移植和肿瘤化疗后使中性粒细胞的恢复报道较多,但关于联合G-CSF和小剂量化疗治疗难治AML报道不多。我院于2003年11月~2005年8月应用G-CSF和去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷(LD-AI)治疗高危组AML 11例,取得满意的疗效,现总结如下。

    1  资料与方法

    1.1  病例选择  参照难治AML的分类标准[1],选择我科住院病人11例难治AML,其中M2型5例,M4a型2例,M4b型1例,M5型2例,M6型1例。11例中,3例用标准诱导方案2个疗程不缓解,4例第一次CR后6个月内复发,3例第一次CR后6个月以上复发(晚期复发),原诱导方案无效,1例为2次以上复发。

    1.2  治疗及观察方法  所有患者均采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和小剂量去甲氧柔红霉素(I)和阿糖胞苷(Ara-c)即LD-AI方案治疗。G-CSF 75μg/d,皮下注射,qd,d1~14,Ara-c 20mg/m2,ivgtt,qd,d1~14。I 5mg,ivgtt,d1,d3,d5。于化疗结束第1天和化疗后2周复查骨髓。用药过程中每周查血常规2次;治疗前后作常规心电图、肝肾功能等指标,以观察药物的毒副作用。

    1.3  疗效评定标准  按1987年全国苏州白血病座谈会制定的疗效标准[2],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和未缓解(NR)。

    2  结果

    2.1  疗效反应  11例中,达到CR的有6例(54.5%),达PR的有3例(27.2%),总有效率为81.8%(9/11)。CR 6例中1个疗程达CR者3例,2个疗程达CR者3例。

    2.2  毒副作用  患者在化疗期间均有不同程度的消化道反应(如恶心、呕吐、厌食等),但均经应用止吐药(格拉司琼)处理可耐受化疗。有2例出现心悸、窦性心动过速,ST-T改变;有1例出现偶发房性早搏;经过治疗而消失。其余病例在治疗前后无心电图改变。2例在化疗期间有发热,经积极抗炎治疗在2周内感染得到控制。1例在化疗后肝功能损害较严重,经护肝治疗有所恢复。其余患者在化疗前后无肝肾功能改变。4例患者在化疗第14天外周血红细胞下降及血红蛋白下降,6例患者在化疗后血小板下降,有4例患者在化疗结束第1天复查骨髓有轻度的骨髓抑制(骨髓增生减低)。

    3  讨论

    对于难治AML,采用常规化疗方案(如蒽环类抗生素加阿糖胞苷)完全缓解(CR)率仅为30%~50%左右[1]。为提高该类型白血病的缓解率,笔者选择G-CSF联合LD-AI为治疗方法。去甲氧柔红霉素为柔红霉素的衍生物,与柔红霉素相比,具有疗效高、心脏毒性低等优点,与其他蒽环类药无交叉耐药性。体内试验证实本品是柔红霉素抗肿瘤活性的4~8倍,亲脂性强,不受多药耐药基因影响,G-CSF是由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等多种细胞分泌产生的造血生长因子,能与中性粒系祖细胞表面的特异受体相结合,选择性和特异性刺激中性粒细胞的增生和分化,使其成熟时间从5天缩短至1天,并使其从骨髓进入外周血的速度加快且提高其功能。小剂量阿糖胞苷也具有诱导分化作用。本资料中11例难治AML选用了G-CSF联合LD-AI方案治疗,取得了满意的疗效。分析原因为:(1)G-CSF能促进G0期细胞进入S期,增强化疗对白血病细胞的敏感性。(2)白血病细胞在分化成熟时其增殖的速度明显变慢,从而克服再生耐药。(3)在G-CSF刺激AML细胞分化成熟后,AML细胞mdr-1表达水平下降,并且随mdr-1水平下降,AML细胞对蒽环类抗生素敏感性增加。(4)G-CSF上调AML细胞Fas抗原的表达,诱导细胞凋亡增加。(5)LD-AI具有诱导分化和细胞毒作用。另外,G-CSF联合LD-AI方案副作用少,这也是此方案的优点之一。总之,G-CSF联合LD-AI方案为难治AML一种较好的选择。因本资料中病例数较少,有待于进一步积累病例进行探讨。

  【参考文献】

    1  姚尔固,徐世荣,董作仁,等.新编白血病化疗学.天津:天津科学技术出版社,1999,105.

    2  张之南.血液病诊断及疗效标准.天津:天津科技出版社,1991,190.

    作者单位: 053000 河北衡水,衡水市第二人民医院内四科

   (编辑:石  岚)

作者: 王欣,张广杰,艾冬梅,张 建,俞宏伟 2006-8-20
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