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【摘要】 目的 了解拉莫三嗪对躁狂症的治疗效果与不良反应。方法 将符合CCMD-3诊断心境障碍躁狂相的患者117例，分为两组，完成8周的治疗观察。在治疗的第2、4、6、8周运用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)［1］和不良反应量表（TESS）评定疗效和副作用。结果 在治疗后研究组与对照组BRMS量表分均较治疗前显著下降。两者间减分率差异无显著性(P>0.05)。但研究组TESS量表评分较对照组低。结论 拉莫三嗪在躁狂症治疗中与碳酸锂有着同等的效果，但副作用轻。
【关键词】 拉莫三嗪；碳酸锂；躁狂症
A controlled study on lamotrigine and lithium carbonate in the treatment of manic patients
WANG Jian，JIANG Wen-juan.TONG Jun，et al.Mental Health Centre of Wuhan，Wuhan 430022，China
【Abstract】 Objective To research the clinical efficacy and the side effects of lamotrigine in the treatment of manic patients.Methods 117 patients who met CCMD-3 criteria for mania were involved in this study，they were randomly assigned to lamotrigine group (n=58) and lithium carbonate group (n=59) for eight weeks. Effects and side reactions were evaluated with Bech-Rafaelsen mania scale (BRMS) and treatment emergent symptoms scale (TESS) at the 2ed，4th，6th and 8th weeks.Results The therapeutic efficacy in lamotrigine group was similar to that in lithium carbonate (P>0.05)，however the side effects of lamotrigine were lighter than lithium carbonate. Conclusion The study suggests that lamotrigine is effective in the treatment of manic patients and produces fewer side effects.
【Key words】 lamotrigine;lithium carbonate;mania
拉莫三嗪是新型的抗癫痫药，同时也具有良好的抗躁狂作用，在国外文献中已有报道。目前国内临床也正在尝试使用于躁狂症的治疗中。为评价其对躁狂症患者治疗的疗效及副作用，笔者选择碳酸锂作对照研究。现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 为2005年2月～2006年2月在武汉市精神卫生中心就诊的门诊住院患者，符合CCMD-3心境障碍躁狂相诊断标准，除有严重的躯体疾病的患者。年龄18～60岁，诊前至少两周内未服用任何抗精神病药物。研究组共58例，其中男37例，女21例，平均年龄31.6±3.72岁。对照组共59例，男37例，女22例，平均年龄32.46±3.11。两组间治疗差异无显著性(P>0.05)。
1.2 方法 服药前对两组进行Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分。研究组和对照组的评分分别是21.93±3.24和22.35±2.62，两组差异无显著性。拉莫三嗪组从25mg/d开始加量，1周内达到治疗量，最大剂量100mg/d，平均剂量50±25mg/d。碳酸锂组从0.5g/d开始加量，1周达到治疗量，最大剂量2g/d，平均剂量0.75±0.25mg/d。在服药后第2、4、6、8周各用Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评定一次，比较减分率，副反应用TESS量表记录及复查血常规，肝功能和心电图。
1.3 统计学分析 全部资料及数据输入计算机。采用SPSS10.0软件进行数据分析。
2 结果
2.1 治疗第2、4、6、8周减分率的比较 见表1。
表1说明在第2、4、6、8周研究组和对照组的Bech-Rafaelsen躁狂量表减分率无明显差异，拉莫三嗪和碳酸锂对于躁狂症状的控制一样有效，且起效一样快。表1 治疗第2、4、6、8周BRMS减分率的比较注：与对照组比较，*P>0.05
2.2 不良反应 研究组药物不良反应表现为眩晕 (30%)、嗜睡(23%)、震颤(22%)、头昏(21%)、恶心(14%)、皮疹(11%)、失眠(9%)。因皮疹而停药者4人，2 例躁狂患者病情加重换用其他药物。
对照组药物不良反应表现为恶心呕吐(52%)、乏力(50%)、烦渴(48%)、多尿(43%)、震颤(38%)、心电图改变(33%)、嗜睡(19%)、皮疹(7% )、甲状腺功能降低(3%)。有12例因震颤、皮疹、甲状腺功能减退而停药。两周测一次血锂浓度，保持血锂浓度在1.2mmol/L。
3 讨论
对于躁狂病的治疗，多年来碳酸锂一直作为首选的一种抗躁狂药物在临床上受到青睐，但由于其治疗的局限性，约有1/4的躁狂症病人碳酸锂治疗无效，需改用其他药物［2］。加上其该药物的治疗浓度范围狭窄和众多严重的副作用如胃肠道反应、尿崩样症状群、甲状腺功能减退及中枢神经毒性反应［2］等，使得必须小心地监测它的血中浓度，也使其临床应用受到一定的限制。
拉莫三嗪作为一种抗癫痫药物，已于1990年首先在爱尔兰应用，1996年有学者已将其应用于稳定心境。其主要作用机制为阻断电压依赖的钠通道，并抑制兴奋性氨基酸的释放。Bowden等［3］发现该药对于抑郁状态患者，快速循环及非快速循环患者改善相当。对于躁狂发作和混合发作也有不同程度的改善［4］。拉莫三嗪常见的不良反应有头痛、头昏、震颤、嗜睡、恶心及皮疹等。皮疹多在LTG治疗第5天～8 周间发生，良性者为斑丘疹，大多轻微且能自行恢复［5］。
本研究把拉莫三嗪与碳酸锂对照，比较其疗效和副作用，发现无论是起效时间和效果，两者都没有显著差异。说明拉莫三嗪在疗效上与碳酸锂相当。但是，碳酸锂的治疗范围狭窄对躯体的副作用多，毒性作用大，且需定期复查血浓度，且有时相同的血浓度也有很大的个体差异，故而应用时要十分小心谨慎。笔者在研究中有许多患者都不能够耐受而要求换药，特别是在症状恢复期，患者对缓解期生活质量要求的提高。副作用会严重妨碍服药的依从性，增加复发率。而疗效与之相同的拉莫三嗪，其副作用相对少，不用随时检测血浓度。其反应最多的皮疹也可以很容易在早期发现，及时减量或停药一般不会因未及时发现而造成严重的后果。而且对快速循环性的作用好，直接应用可以节约医疗资源。
目前拉莫三嗪在我国用于治疗心境障碍时间还不长，在治疗方面的经验还很不足，经过初步应用认为：拉莫三嗪是治疗心境障碍值得尝试的好药。
【参考文献】
1 汪向东．心理卫生评定量表手册(增订版)．北京：人民卫生出版社，1999，277-278.
2 高哲石．抗躁狂药物进展．上海精神医学，1991，新3卷(增刊)：58-63.
3 Bowden CL，Calabrese JR，McElroy SL，et al．The efficacy of lamotrigine in rapid cycling and non2rapid cycling patients with bipolar disorder．Biol Psychiatry，1999，45.
4 杨海晨，刘铁榜，沈其杰．拉莫三嗪在心境障碍治疗中的应用．临床精神医学，2005，15(1)：54-55.
5 Calabrese JR，Sullivan JR，Bowden CL，et al． Rash in multicenter trials of lamotrigine in mood disorders ： clinical relevance and management． J Clin Psychiatry，2002，63.
作者单位： 430022 湖北武汉，华中科技大学同济医学院附属精神病医院（武汉精神卫生中心）
(编辑：罗 彬)