点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨NP方案化疗后进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)应用GP和TP方案的疗效和毒性。方法 总结65例NSCLC患者均曾接受过NP方案化疗2周期，出现病情进展后所接受的化疗方案分成GP组和TP组，每例患者至少接受2个周期以上的同一方案治疗，比较两组方案治疗的效果和不良反应。结果 GP组和TP组的总有效率分别为19.35％ 、8.82％，两组间比较差异有显著性(P<0.05)；1年生存率分别为22.58％ 、20.59％，2年生存率分别为6.45％、5.88％，GP组和TP组患者的中位生存期分别为8.1个月和7.9个月，两组间比较差异无显著性(P>0．05)。GP组和TP组的不良反应均在可耐受范围。结论 GP方案和TP方案对NP方案化疗失败的晚期NSCLC有一定疗效，但有效率较低，GP方案较TP方案近期有效率高， 中位生存期、年生存率比较差异无显著性(P>0.05)。
【关键词】 非小细胞肺癌； 化疗； NP方案；GP方案;TP方案
Clinical observation on chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer between GP and TP after failure of NP
WANG Bao-qing,ZHANG Shi-qiang.Department of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,Xuzhou 221006,China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of the GP/TP regimen on advanced non—small cell lung cancer(NSCLC) after failure of NP．Methods 65 patients with advanced NSCLC were chemotherapy in NP regimen 2 cycles but failure．All the patients were divided into two groups，in all cases,the patients had accepted intravenous chemotherapy and preponderated over 2 cycles．And a clinical control observation on effectiveness and adverse effects was carried out in two groups．Results The total effective rate for advanced NSCLC in GP group and TP group were 19.35％and 8.82％ respectively；The median survival time were 8．7 months and 8．5months，respectively．1-year survival rates were 22.58％ and 20.59％ respectively．2-year survival rates were 6.45％ and 5.88％ respectively， The survival state and the short effectiveness in two groups had no statistically significant difference(P>0．05)．In the adverse effects of treatment，the main toxicity included the gastrointestinal disturbance and bone marrow suppression，but they were tolerable．Conclusion GP/TP regimen on advanced NSCLC after failure of NP shows effectiveness and tolerance.
【Key words】 non-small cell lung cancer； chemotherapy； NP regimen；GP regimen; TP regimem
NSCLC占肺癌的75％～80％，临床发现时往往患者已处于晚期阶段，丧失根治性手术时机，仅能依靠以化疗为主的综合治疗。因此，探索有效的化疗方案对改善晚期NSCLC患者生存率尤为重要。本文回顾性分析我科自2002年6月～2004年12月间应用NP方案(长春瑞滨和顺铂) 进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者改用GP(吉西他滨和顺铂)和TP方案(紫杉醇和顺铂)治疗65例的临床资料，观察并比较两组方案对NP方案化疗无效晚期NSCLC患者的疗效、不良反应、1年及2年生存率。
1 资料与方法
1.1 临床资料 65例经病理组织学及(或)细胞学证实为NSCLC的患者，男51例，女14例；年龄35～78岁，平均54岁；鳞癌42例，腺癌21例，腺鳞癌2例；Ⅲ期39例，Ⅳ期26例。所有病例均经NP方案［长春瑞滨(盖诺)25mg/m2静滴，第1天和第8天，顺铂30mg/m2 静滴，第1～3天］化疗2周期后疗效评定为进展（PD）；更换化疗方案后根据患者接受化疗方案的不同，分成GP组和TP组，两组患者的病理构成见表1。所有患者接受化疗前的Karnof-sky评分均在70分以上，预计生存时间大于3个月。患者都有可测量的临床X线或胸部CT指标，化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，两组患者均衡可比。所有患者的生存状态均经过门诊预约随访或电话随访。
1．2 治疗方法 GP方案：吉西他滨(择菲)1000mg/m2 静滴，第1天和第8天，顺铂30mg/m2 静滴，第1～3天；TP方案：紫杉醇135mg/m2 静滴，第1天，顺铂30mg/m2静滴，第1～3天。紫杉醇使用前12h和6h分别口服泼尼松25mg，静注前30min肌注异丙嗪12.5mg，静注西咪替丁400mg，用紫杉醇化疗时密切监测血压，顺铂治疗中辅以常规水化，化疗期间均应用格拉司琼止吐，化疗24～48h后根据血常规结果适时使用重组人粒细胞-巨细胞集落刺激因子(rhGM—CSF)支持。3周重复1次，全部患者均连续接受2个周期以上化疗，直至病情进展。表1 患者的病理构成
1.3 评价标准 治疗2个周期后评价疗效及不良反应。疗效判断参照WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，以CR+PR为有效。不良反应参照WHO抗癌药物急性或亚急性毒性表现及分度评价标准，分成0～IV级。疾病缓解时间(RT)为自CR或PR起至肿瘤复发或进展的时间。生存期为自化疗开始至死亡的时间。1年或2年生存率为患者自接受化疗至1年或2年时存活患者占化疗患者的百分比。
1.4 统计学处理 采用SPSS10.0软件处理数据，不良反应和有效率比较采用χ2检验，生存期比较用Log-Rank检验。P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 疗效比较 所有患者均完成2个周期以上化疗，疗效评定见表2。两组近期有效率比较GP组较高(P<0.05)，两组中位生存期、年生存率比较差异无显著性(P>0.05)。表2 两组疗效比较
2.2 两组不良反应 见表3。 GP组和TP组的主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应。骨髓抑制在贫血和粒细胞减少方面间差异无显著性(P>0.05)，血小板下降方面GP组发生率高(P<0.05)， 消化道反应两组间无差别(P>0.05)。TP组肌肉关节痛、末梢神经炎的发生率较GP组高(P<0.05)。表3 两组不良反应
3 讨论
晚期NSCLC的治疗是临床棘手问题，以全身化疗为主的综合治疗在改善生活质量、延长生存期等方面的作用已被临床证实［1］，因此，化疗效果的不理想往往成为此类患者预后不良的主要原因。目前分别以长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、泰素帝联合顺铂成为NSCLC一线化疗方案，有效率相当（30%～50%左右），从经济学成本-效果方面考虑，应用NP方案时优先考虑盖诺更适合我国国情。但一半以上的患者在应用NP方案化疗失败也是临床常见的难题，继续化疗一般选用GP或（和）TP方案，疗效往往不理想。长春瑞滨为半合成的新型吲哚化合物，属于长春碱类抗肿瘤药物，该药通过阻止微管蛋白的聚合使分裂的细胞不能形成纺锤体，从而使有丝分裂停止于中期，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用，因此长春瑞滨属于细胞周期特异性药物［2］。紫杉醇是一种新型抗微管药物，该药通过促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻断细胞周期M期和G 期，从而阻止肿瘤细胞增殖，因此也属于细胞周期特异性药物［3］。吉西他滨是细胞周期非特异性药物，它的活性产物二磷酸盐抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA的合成和修复所需要的脱氧核苷酸，而三磷酸盐(dfCTP)和dCTP竞争结合进入DNA链，并插入正常的DNA双链的dCTP位点，与鸟苷配对成遮蔽链，使DNA链合成终止，双链断裂，细胞死亡［4］ 。以上3种药物与顺铂联合应用均具有具有协同作用。本组资料显示，NP方案治疗失败的晚期NSCLC患者改用GP方案或TP方案化疗的有效率较低，提示3组方案有一定的交叉耐药性；毒副反应有所增加考虑与既往化疗累积毒性有关。资料显示，应用NP方案化疗失败后的患者TP方案较GP方案化疗的有效率更低，笔者认为紫杉醇与长春瑞滨均是作用于微管蛋白的药物，可能更易产生交叉耐药性而使化疗疗效下降。虽然两组中位生存期、年生存率比较差异无显著性，但GP方案组近期有效率高，对提高患者生存质量可能更有益。由于本组病例数仍偏少，尚需进一步验证。
【参考文献】
1 American Society of Clinical Oncology(ASCO)．Clinical practice guidelines for the treatment of unresectable non-small-cell lung cancer ．J Clin Oncol，1997，15(8)：2996-3018．
2 吴获，赵大伟，景年才，等．长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌56例临床研究．实用肿瘤学杂志，2005，19(2)：139-140．
3 Klauber N，Parangi S，Flynn E，et al．Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibition 2-methoxyestradiol and taxol．J Cancer Res，1997，57(1)：81．
4 廖美琳．肺癌．北京：中国医药科技出版社，2003,25.
作者单位：221006 江苏徐州，徐州医学院第二附属医院肿瘤内科