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【摘要】 目的 研究大肠埃希菌对抗生素的耐药性及不同来源标本大肠埃希菌耐药性的差异，指导临床合理用药。方法 应用WHONET5.0分析我院2006年1月1日～2006年12月31日临床分离的201株大肠埃希菌的药敏结果。结果 大肠埃希菌对头孢类抗生素如头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢唑啉的耐药率分别为65.6%，68.7%，56.2%，76.6%,76.6%和78.2%；氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林、氨曲南的耐药率分别为85.8%,81.2%,76.5%和68.7%;哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、美洛培南和亚胺培南四种抗生素未发生耐药。痰液标本中的大肠埃希菌耐药率为52.4%，显著高于其他各类标本中分离者。检出产ESBLs细菌93株，检出率46.3%，产ESBLs 菌的平均耐药率为64.9%。结论 大肠埃希菌对头孢替坦、亚胺培南、美洛培南和哌拉西林/他唑巴坦未发生耐药；对丁胺卡那霉素、妥布霉素和呋喃妥因的耐药性较低而对其他种类抗生素已高度耐药，临床不宜选用；不同来源的大肠埃希菌耐药率存在差异，痰标本中细菌耐药率为52.4%;产ESBLs的大肠埃希菌对多种抗生素耐药率明显高于非产ESBLs株。
【关键词】 大肠埃希菌； 耐药性； 抗生素
Analysis on antibiotics resistance of Escherichia coli
FAN Wei-hong,WANG Bei-ning,XU Jing-feng,et al.General Hospital of Beijing Military Command, Beijing 100700,China
【Abstract】 Objective To investigate the drug-resistance of Escherichia coli to antibiotic and the difference of various specimen of Escherichia coli so as to guide the clinical rational administration. Methods To analyze the drug-sensitivity result of separated Escherichia coli during January 1 to December 31，2006 with WHONET5.0.Results The percent of drug-resistance of Escherichia coli to cephalosporin, such as ceftazidime. ceftriaxone. cefepime、cefuroxime sodium、cefuroxime axetil、cefazolin is 65.6%，68.7%，56.2%，76.6%，76.6% and 78.2% respectively; The percent of drug-resistance of Escherichia colio to ampicillin. ampicillin/sulbactam.piperacillin. aztreonam is 85.8%，81.2%，76.5% and 68.7% respectively; and The drug-resistance of Escherichia coli to piperacillin/tazobactam、meropenem and imipenem is not found. The percent of drug-resistance of Escherichia coli in sputum specimen is 52.4%,which is higher than that in other specimens. Producing ESBLs bacteria is detected 93 strain with 46.3% detecting percent.The average percent of drug-resistance of producing ESBLs bacteria is 64.9%.Conclusion There is no drug-resistance of Escherichia coli to cefotetan、imipenem、meropenemis、piperacillin/tazobactam. There is low drug-resistance of Escherichia coli to Amikacin.. Tobramycin furadantin, and there is high drug-resistance of Escherichia coli to other antibiotic which is inadaptable to clinical administration. There is different percent of drug-resistance of Escherichia coli in various specimen of Escherichia coli. The percent of drug-resistance of Escherichia coli in sputum specimen is 52.4%. The percent of drug-resistance of producing ESBLs bacteria is higher than that of no producing ESBLs bacteria obviously.
【Key words】 Escherichia coli;drug-resistance;antibiotic
抗生素用于感染性疾病的防治，为人类健康做出了巨大的贡献。但是大量、广泛地使用抗生素，又使细菌产生的选择性压力和耐药问题日益突出。为了掌握本院大肠埃希菌的耐药状况与变迁趋势，以便采取有效措施防止细菌耐药性的发生和发展，更好地指导临床合理用药，笔者研究分析了本院2006年1月～12月临床分离的201株大肠埃希菌的药敏结果，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 材料 201株大肠埃希菌均为我院临床标本中分离并按全国统一操作规程［1］。标本主要包括血液、尿液、痰和各种分泌物等。
1.2 仪器试剂 VITEK-2型全自动微生物分析仪、ID-GN 鉴定卡、AST-GN09药敏卡由法国Bio-Merieux公司生产; VITEK 比浊计(V 1210) 由日本生产。
1.3 菌种鉴定、药敏 所有实验菌株分离纯化后按VITEK-2的使用要求配制成菌悬液和稀释液, 分别填充到ID-GN和AST-GN09卡中, 用VITEK-2仪器自动完成细菌的鉴定和药敏实验。
1.4 质控菌株 由卫生部临床检验中心提供的标准菌株大肠埃希菌(ATCC 25922)、铜绿假单胞菌(ATCC 27853) , 药敏质控结果符合NCCLS 药敏质控要求。
1.5 超广谱β内酰胺酶（ESBLs）检测 按照NCCLS 2000年版推荐的纸片扩散表型确证法进行检测。用肺炎克雷伯菌 ATCC700603为阳性对照，大肠埃希菌 ATCC2592为阴性对照。
1.6 统计学处理 细菌耐药性分析用 WHONET5.0软件进行分析，耐药率差异显著性用 SPSS统计软件分析。
2 结果
2.1 大肠埃希菌的临床分布 201株大肠埃希菌均来源于住院病人，血（21株，10.4%）、痰（64株，31.8%）、尿（96株，47.8%）和其他（包括脓、分泌物、胸腹水等）共（20株，10.0%）。
2.2 血、痰、尿及其他标本中201株大肠埃希菌对常用5大类21种抗生素的药敏结果 见表1。在血、痰、尿及其他标本中的大肠埃希菌对21种抗生素的平均耐药率分别为35.3%，52.4%，37.7%和41.8%，痰标本中分离到的细菌耐药率均大于其他标本，差异有显著性(P<0.05)。其中氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、氮曲南、环丙沙星、头孢曲松、头孢唑啉、庆大霉素、左旋氧氟沙星、哌拉西林、头孢呋辛、和头孢他啶的耐药率显著高于血、尿及其他标本(P<0.01)。经χ2检验，四类标本间耐药率差异存在显著性的是氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、环丙沙星、左旋氧氟沙星和头孢唑琳(P<0.01)。
2.3 201株大肠埃希菌对常用抗生素的耐药性 见表2。大肠埃希菌对头孢类抗生素如头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢唑啉和头孢替坦的耐药率分别为65.6%，68.7%，56.2%，76.6%，76.6%和78.2%。氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林、氨曲南的耐药率分别为85.8%,81.2%,76.5%和68.7%;哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦、美洛培南和亚胺培南四种抗生素未发生耐药。表1 血、痰、尿及其他标本中大肠埃希菌对抗生素的耐药率 （略）
2.4 201株大肠埃希菌对常用5大类 21种抗生素的耐药性 见表2。201株大肠埃希菌共检出ESBLs 93株，占46.3%,非产ESBLs细菌为108株占53.7% (表2)。产ESBLs 的大肠埃希菌对21种抗生素的平均耐药率为64.9%,明显较非产ESBLs株平均耐药率41.3%高(P<0.05)。产ESBLs的大肠埃希菌除了对丁胺卡那霉素、呋喃妥因、头孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦、美洛培南和亚胺培南六种抗生素的耐药率低于10%外，对其余15种抗生素的耐药率均很高，如对头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢唑啉的耐药率分别高达97.4%，99.2%，87.3%，99.2%，100%和99.2%；对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林、氨曲南、左旋氧氟沙星、庆大霉素、环丙沙星的耐药率分别为100%，92.4%，100%，100%，94.9%，86.5%和94.9%；产ESBLs的大肠埃希菌对多种抗生素耐药率明显高于非产ESBLs株。表2 大肠埃希菌对21种抗生素的耐药性及ESBLs检出率 （略）
3 讨论
大肠埃希菌所致感染是最常见的革兰阴性杆菌感染，感染常见部位是泌尿道、消化道、呼吸道、伤口、败血症及脑膜炎等。大肠埃希菌耐药主要与产生β内酰胺酶、ESBLs、头孢菌素I型(AmpC)酶和膜通透性有关［2］。本文监测到阿米卡星（氨基糖苷类）和呋喃妥因（呋喃类）耐药率较低，分别为3.1%和6.3%；头孢替坦（β内酰胺类）、亚胺培南和美洛培南（碳青霉烯类）未发现耐药。值得注意的是哌拉西林平均耐药率为76%，对产ESBLs菌的耐药率为100%，而哌拉西林/他唑巴坦则未发生耐药（包括对产ESBLs菌）。而氨苄西林和氨苄西林/舒巴坦的平均耐药率均82.2%～81.2%，对产ESBLs菌的耐药率为100%～92.4%。说明他唑巴坦能有效抑制β内酰胺酶，增强抗生素的抗菌活性，而舒巴坦的效果则较差。据文献报道［3］，ESBLs主要在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中发现。ESBLs导致细菌对第三代头孢菌素、氨曲南及第四代头孢菌素耐药。本研究也证实，ESBLs导致细菌对第三代头孢菌素如头孢他啶、头孢曲松和氨曲南耐药性分别高达97.4%， 99.1%和100%，第四代头孢吡肟耐药性为87.3%。
本研究中丁胺卡那霉素、呋喃妥因、头孢替坦、哌拉西林/他唑巴坦、美洛培南和亚胺培南六种抗生素对大肠埃希菌，包括产ESBLs菌有较高的抑菌率，达90%以上。其原因可能与丁胺卡那霉素和呋喃妥因用量较少有关（分别占抗生素总量的0.1%和0.03%）。而碳青霉烯类美洛培南和亚胺培南对大肠埃希菌，包括产ESBLs的革兰阴性杆菌对头孢类如头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、头孢呋辛钠等高度耐药者，仍具有高度抗菌活性，说明对头孢类抗生素耐药的大肠埃希菌，包括产ESBLs菌对碳青霉烯类还不产生耐药。
本研究中，血、痰、尿及其他标本中的大肠埃希菌的平均耐药率分别为35.3%，52.4%，37.7%和41.8%，痰标本中的大肠埃希菌耐药率明显高于血液、尿液及其他标本。对头孢菌素类抗生素如第三代、第四代头孢菌素如头孢他啶、头孢曲松和头孢吡肟的耐药率显著高于其他各类标本的分离株，痰标本中分离菌产ESBLs者同样高于其他类标本，这可能与由质粒介导的ESBLs出现和传播与广谱β内酰胺抗生素特别是第三代头孢菌素的广泛使用有密切的关系。因此，及时明确病原菌及其药敏结果，根据药敏结果选用敏感抗生素极为重要。
3.4 由于大肠埃希菌在革兰阴性杆菌乃至整个细菌感染中占有很高的比例，而且大肠埃希菌在不同标本的分离率和耐药性有较大差异。所以在临床治疗中，根据药敏结果选用抗生素，是保证合理、有效使用抗生素的重要依据。
【参考文献】
1 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performanre standards for antimicrobial susceptibility testing. 9th informational supplemented.W zyne,PA :National Committee for Clinical Laboratory Standards, 1999, 32-36.
2 Domenech-Sanchez A,Pascual A,Suarez AI,et al.Activity of nine antimicrobiala gents against clinical isolates of klebsiella paeumoniae producing extended-spectrum lactamases and deficient or not in porins.J Antimicrob Chemother,2000,46：858-859.
3 Cao VT, Arlet G,Ericsson BM, et al. Emergence of imipnem resistance in Klebsiella pneumoniae owing to combination of plasmid-mediated CMY-4 and Permeability alteration . J Antimicrob Chemother，2000,46：895-909.
作者单位：100700 北京，北京军区总医院