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【摘要】 目的 探讨服用氯氮平致癫痫发作的临床特征。方法 对5893例住院患者资料进行调查分析。结果 氯氮平导致癫痫发作发生率为 0.424%，其发生率随剂量增加而升高,脑电图可见痫波发放，换药或减量后癫痫发作控制、痫波随之消失。结论 氯氮平致癫痫发作可以控制，预后良好。氯氮平治疗中出现抽动迹象或剂量超过 600mg/d时应考虑并用抗癫痫药。
【关键词】 氯氮平;癫痫发作;脑电图
氯氮平系二苯氧氮平类抗精神病药物，对精神分裂症有较满意疗效，其严重的副反应之一是引起癫痫发作。笔者回顾性调查了本院近 12年来单独接受氯氮平治疗所致癫痫发作资料，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 所有病例来源于我院 1996年2月～2008年 2月的住院患者，均符合 CCMD- 2- R诊断标准。在住院期间接受氯氮平治疗共5893例，使用氯氮平引起癫痫发作患者 25例，占0.424%。25例中男18例,女7例；年龄17～ 52岁；病程6个月～11年。诊断为精神分裂症22例，偏执性精神病3例。既往体健,均无癫痫、高热、惊厥、颅脑外伤史或其他严重器质性疾病史。
1.2 氯氮平剂量与癫痫发作关系 <150mg/d 321例中无1例癫痫发作,150～300mg/d 1976例中3例出现癫痫发作(0.15%),301～450mg/d 2387例中9例出现癫痫发作(0.38%),451～600mg/d 1119例中10例出现癫痫发作(0.89%),>600mg/d 90例中3例癫痫发作(3.33%)。
1.3 氯氮平致癫痫发作类型及时间 25例均为癫痫大发作型，癫痫发生在氯氮平治疗后的10～42天,其中15天者8例,16～30天者12例,1个月以上者 5例。
1.4 脑电图变化 25例癫痫发作者在接受氯氮平治疗前 1周脑电图首次描记正常，在出现癫痫发作后 24h以内脑电图描记均显示异常，在各导联可见低幅或极高波幅的 θ波或 δ波。
1.5 预后 25例中16例更换其他抗精神病药物，短期并用丙戊酸钠， 9例原用氯氮平减量至 100mg/d,并用丙戊酸钠，未再出现癫痫发作。2个月后复查脑电图 25例均正常，查体无神经系统阳性体征，给予停服丙戊酸钠，随诊 3～ 5年均未出现癫痫发作。
2 讨论
本组25例既往无癫痫病史，体检未发现异常，在接受氯氮平治疗中出现癫痫发作，且脑电图有痫波发放，停用或减量氯氮平后，复查脑电图痫波消失，未再出现癫痫发作，故本组病例考虑为氯氮平所致的癫痫。氯氮平所引起癫痫的发生率大约为 3%，本组发生率为0. 424%，低于国内外文献报道［1］，可能与本院精神病患者应用氯氮平量偏小及脑电图异常患者禁用氯氮平有关。抗精神病药物引起癫痫发作机制至今不明，氯氮平与传统抗精神病药物不同，它是一种弱多巴胺拮抗剂，但有加强中枢及周边抗肾上腺素作用，故有学者认为氯氮平引起癫痫的机制可能与氯氮平引起多巴胺能系统抑制减弱，脑内单胺降低痉挛值有关［2］。文献报告，接受氯氮平治疗 2周以上，日量 >250mg时,EEG异常率为 84.9 %和 83%，主要表现为双额、中央区改变占优势，以中波幅 8～ 9周 /s为基本波率，间有中波幅 5～ 6周/s活动，节律欠佳，过度换气可见高波幅 5～ 6周 /s的活动。严重者可见双额、中央持续性高波幅 5～ 6周 /s活动，无α节律，但均无特异性［3］。本组氯氮平所致癫痫发作在发作 24h内检查均有痫波发放，经治疗复查脑电图痫波消失，且无神经系统后遗症。提示氯氮平所致癫痫可以控制，预后好。氯氮平引起癫痫发作与剂量有关,从本组资料来看氯氮平治疗剂量越大，则癫痫发生率越高，这与沈渔邨等提出的癫痫发作与剂量偏高有关的观点相一致［1］。有的学者认为在氯氮平治疗中加用抗癫痫药物也许是一种最大限度降低癫痫发作的有效方法。笔者认为，氯氮平开始治疗时应常规 EEG检查，当氯氮平剂量超过 600mg/d或有抽动现象时，应考虑应用抗癫痫药物，以防癫痫发作。由于氯氮平能引起粒细胞缺乏症，卡马西平有可能加重氯氮平的药理毒性，苯妥英钠除能导致粒细胞缺乏症外还因其降低氯氮平血浓度的作用，使临床症状恶化而不宜并用，丙戊酸钠对氯氮平所致癫痫的预防和治疗是一种可以接受的选择。
【参考文献】
1 北京医学院.精神病学.北京:人民卫生出版社,1980,567.
2 傅崇铭.氯氮平与癫痫发作.国外医学·精神病学分册,1991,18(1):45- 46.
3 亢明.氯丙嗪、氯氮平对脑电图、脑地形图的影响.临床医学杂志,1996,6(1):33- 34.
作者单位：四川自贡，自贡市第五人民医院综合科