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【摘要】 目的 观察纳洛酮治疗催眠药物急性中毒的临床疗效。方法 回顾分析镇静催眠药物急性中毒66例临床资料。结果与结论 纳洛酮抢救镇静催眠药物急性中毒疗效确切，安全范围大，副作用小，可作为目前最有效的首选药物。
【关键词】 纳洛酮;催眠药;急性中毒
我科自2005年应用军事医学科学院毒物药物研究所生产的盐酸纳洛酮以来，在临床急症的抢救治疗中发挥了积极的作用。现仅就纳洛酮在治疗镇静催眠药中毒时，观察纳洛酮治疗中毒患者的催醒时间及其副作用等，探讨纳洛酮抢救镇静催眠药急性中毒的临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 治疗组：2005年7月～2006年4月我科共收治镇静催眠药急性中毒患者66例，男20例，女46例；年龄12～60岁，平均25.4岁；轻度中毒30例，中度中毒22例，重度中毒14例。对照组：2004年2月～2005年1月共收治镇静催眠药中毒患者64例，男19例，女45例；年龄13～58岁，平均26.2岁；轻度中毒28例，中度中毒20例，重度中毒16例。
1.2 诊断标准 诊断标准按照陈灏珠主编《内科学》（第3版）关于急性镇静催眠药中毒的分类及诊断标准［1］，病情分轻、中、重三度。轻度中毒：患者嗜睡但可唤醒、有判断力和定向力障碍，步态不稳，言语不清，眼球震颤。各种反射存在，体温、脉搏、呼吸、血压正常。中度中毒：浅昏迷，用强刺激可唤醒，不能回答，很快又进入昏迷。腱反射消失，呼吸浅而慢、血压正常、角膜反射、咽反射仍存在。重度中毒：深昏迷。早期可能有四肢肌力增强，下肢腱反射亢进，病理反射阳性。后期全身肌肉松弛，各种反射消失。瞳孔对光反射存在，瞳孔有时散大，有时缩小。呼吸浅慢不规则或潮式呼吸，脉搏细速、血压降低。可发生肺水肿、休克、尿少或尿闭。
1.3 治疗方法 对于两组病人均常规给予洗胃，输液，利尿，纠正水电解质紊乱及酸碱失衡，中、重度患者酌情给予吸氧，降低颅内压力，应用抗生素等治疗。用药期间密切观察病人的神志、血压、呼吸、心率等，准确记录病人清醒的时间。治疗组：轻度中毒用纳洛酮0.4～0.8mg/h，中度中毒按0.8～1.2mg/h，重度中毒按1.2～2mg/h，静脉注射，直至病人清醒。对照组：轻度中毒病人给予静脉滴注美解眠，中度中毒及重度中毒视病情酌情应用呼吸兴奋剂治疗。
2 结果
见表1、表2。治疗组与对照组男女发病、中毒程度、年龄及就诊时间，经t检验均差异无显著性（P＞0.01）。表1 两组镇静催眠药急性中毒患者临床资料对比表2 两组镇静催眠药急性中毒患者治疗结果对比
3 讨论［2～4］
镇静催眠药中毒的发病机制是在应激状态下脑内β-内啡肽释放增加。β-内啡肽系内源性吗啡样物质，作用于吗啡受体引起中枢抑制，呼吸抑制，还可抑制前列腺素及儿茶酚胺的心血管效应，导致心率下降，血压下降，而盐酸纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物，对阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争地阻止并取代阿片样物质与受体结合发挥其作用。（1）通过兴奋交感-肾上腺髓质，增强儿茶酚胺类物质的作用，逆转休克，低血压；（2）改善细胞ATP代谢，使细胞内cAMP增多，血乳酸水平下降；（3）稳定细胞膜、保护细胞功能；（4）解除了β-内啡肽抑制PGE对循环与呼吸兴奋的作用，增加心脏输出量，兴奋心肌，改善呼吸。同时纳洛酮为脂溶性能迅速分布全身，以心、脑、肾分布较高，给药5min脑内浓度比血浆高4.6倍，因而竞争地阻止并取代吗啡样物质与受体结合阻断了吗啡或β-内腓肽的作用，从而发挥了强有力的催醒和解除镇静催眠药对呼吸循环的抑制，使血压升高、心率增快，防止休克、肺水肿、呼吸衰竭的发生，拯救了患者的生命。在该项研究中从表1可以看出治疗组与对照组无论在男女发病、中毒程度、年龄、就诊时间经t检验无差异，但治疗组与对照组在治疗过程中催醒时间，治疗组明显提前于对照组且治疗组中无1例死亡，无1例出现副作用，而对照组有死亡病例。在治疗组中应用纳洛酮的最大剂量为50.4mg，最小剂量为0.4mg。综上所述说明应用纳洛酮抢救镇静催眠药物中毒疗效确切安全范围大，副作用小，是目前最有效的首选药。
尽管纳洛酮是一种安全性高，副作用小的药物，但也不能忽视个别人可能出现的不良反应。Tanra报告1例冠状动脉搭桥术后的病人，用吗啡止痛引起呼吸抑制，给纳洛酮10min后血压升至340/150mmHg，伴有阵发性房性心动过速，使用硝普钠恢复正常。贺少如亦曾报告2例用静注纳洛酮出现不良反应，故在临床应用中不断地总结经验，扬长避短，使它成为一种急救新药发挥更大的作用。
【参考文献】
1 陈灏珠.内科学，第3版.北京:人民卫生出版社，1990，869.
2 孟庆林.盐酸纳洛酮在急诊和急性中毒中的应用.临床荟萃，1996,11（9）：399.
3 王一镗.纳洛酮在抢救医学中的应用.中国急救医学，1984；4（3）：29.
4 贺少如.静脉推注纳洛酮发现严重不良反应2例.新药与临床，1995,14（6）:381.
作者单位：山东高密,高密市人民医院内一科