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【摘要】 目的 对比强的松与环孢素A在Graves眼病激素冲击后维持治疗的疗效。 方法 Graves眼病患者44例，分为4组，每组11例，4组均用激素冲击治疗。冲击后A组口服强的松，B组口服环孢素A，C组联合口服强的松及环孢素A，D组为对照组，冲击后未服用药物治疗。所有病例均应用他巴唑治疗并调节甲状腺功能。疗效判断采用改进的Given-Wison积分指数系统。 结果 3个月末所有病例均有好转，无恶化病例。A、B、C组好转率大于D组，A、B两组间比较差异无显著性。 结论 Graves眼病激素冲击治疗后口服强的松与环孢素A效果优于单独服药，且小剂量应用副作用较小。
【关键词】 Graves眼病；激素冲击治疗；强的松；环孢素A
Prednisone and ciclosporinA (CsA) therapy in patients with graves ophthalmopathy after steroid pulse therapy
LUAN Bing-guo, YANG Guang-ming, WANG De-wen, et al. Department of Endocrinology, Yantaishan Hospital of Yantai City, Yantai 264001，China
【Abstract】 Objective To Compare the effect of prednisone and ciclosporin A in treating GO after steroid pulse therapy on GO. Methods Totally 44 patients with GO were randomly divided into group A, B, C and D. All patients of 4 groups were given high dose methyl prednisolone (0.8/d) for 5 consecutive days. After above therapy, group A was treated with prednisone, group B with CsA, group C with prednisone and CsA, and group D without any drug. Results All patients showed good outcomes. All exophthalmos were improved and group C was significantly better as compared with group A, B and D. But there was no significant different between group A and B. Conclusion Steroid pulse therapy combined with prednisone and CsA can increase the effect than only peroral prednisone or CsA.
【Key words】 Graves ophthalmopathy (GO); steroid pulse therapy; prednisone; ciclosporinA (CsA)
Graves眼病（GO）是一种器官特异性自身免疫性疾病，为细胞免疫和体液免疫在遗传背景、环境因素条件下共同作用的结果。此病可严重损害视力和外貌，甚至影响生活。此病主要表现为眶组织炎症性改变，目前尚无理想的治疗方法，本文通过比较大剂量糖皮质激素冲击治疗后口服强的松及环孢素A的疗效，对Graves眼病的治疗作一探讨。
1 资料与方法
1.1 对象资料 所有患者均采用我院2000年后门 诊及病房确诊的Graves眼病患者共44例，无高血压、消化性溃疡、骨质疏松、青光眼、严重感染，无激素使用禁忌证。所有患者均有怕光、流泪、眼内异物感,复视及眼球肿痛,结膜充血、水肿,CT、B超检查排除眶内肿物、眼疾所致的突眼。双侧眼球突眼度在20～27mm之间，均小于29mm。
1.2 分组 采用随机分组对照法,随机分为A、B、C、D 4组，其中A组11例（男2例，女9例），B组11例（男1例，女10例），C组11例（均为女性），D组11例（男1例，女10例），上述患者均确诊甲亢（Graves病），所有患者平均年龄37±8岁。各组在年龄、性别、合并甲亢病程、突眼病程等方面差异无显著性。
1.3 方法 44例患者继续常规口服抗甲状腺药物他巴唑20～30mg/d和（或）优甲乐50mg/d，所有患者接受含甲基泼尼松龙0.8g的生理盐水500ml静滴1次/d，共5天（同时静滴含奥美拉唑40mg 生理盐水100ml 及口服钙剂）。A 组冲击结束后口服强的松40mg/d， 分3次服用，口服剂量逐渐减少，4周减至5～10mg/d，2个月后停用；B组口服环孢素A 50mg/次，每日3次。1个月后减量，3个月停用；C组联用强的松、环孢素A。强的松30mg/d，分2～3次口服；环孢素A 50mg/d，分次口服。1个月后逐渐减量，3个月后停用。
1.4 疗效观察 所有病人治疗前及治疗后1个月由同一人使用同一型号亨氏突眼计，记录突眼度，并进行CAS评分。见表1。表1 Graves眼病临床积分指数系统
1.5 统计学处理 采用SPSS软件进行统计分析,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,两组间计量资料的比较,采用t检验，两组间有效率的比较采用u检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1疗效 44例患者经治疗后病情均有好转,无恶化病例,4组治疗前后自身对照突眼度差异均有显著性（P<0.01）。A、B两组间比较差异无显著性。突眼度、各组治疗前后平均眼病分值，见表2。 表2 突眼度、各组治疗前后平均眼病分值 注：与本组治疗前比较，P<0.01
2.2 不良反应 各组在治疗过程中观察到的不良反应有轻度失眠、上腹不适、低钾，无骨骼疼痛及肝区不适，无类库欣反应，患者均能耐受，只需对症处理。各组观察期间肝肾功能、糖化血红蛋白、红细胞数、白细胞数、血小板计数均无明显变化。
3 讨论
Graves眼病的病因和发病机制尚未完全阐明，但近年来的研究表明该病属于抑制性T淋巴细胞功能缺陷所致的一种器官特异性自身免疫病［1］。有学者认为突眼病人眶内有较多的识别甲状腺细胞和肌细胞或成纤维细胞抗原决定簇抗体［2］。也有学者认为本病发病机制可能为抗体对甲状腺和眼眶的共同抗原产生细胞毒反应。促进球后组织亲水性粘多糖合成［3］，此外，还可引起球后淋巴细胞、浆细胞等浸润及粘多糖合成增加，透明质酸沉积使球后组织增生、水肿、体积增大［4］。甲基强的松龙是肾上腺皮质激素，具有多方面生理功能，对免疫反应的许多环节都有抑制作用，大剂量的皮质激素可以使淋巴细胞结和胸腺发生萎缩，淋巴细胞明显减少，破坏参与免疫活动的淋巴细胞。大剂量的皮质激素对免疫母细胞的分裂增殖、浆细胞合成抗体以及致敏的淋巴细胞也有抑制作用，对免疫反应引起的炎症有较强的抑制作用［5］，本院应用甲基强的松龙治疗浸润性突眼，目的在于抑制自身免疫过程，减少眶内容物肿胀，恢复眼肌收缩力，减轻眼突度，效果满意。
环孢素A为一种脂溶性环状十一肽化合物，可选择性地作用于T淋巴细胞活化初期，抑制细胞免疫［6，7］。试用环孢素A治疗 Graves突眼，从病人的症状、体征改善情况来看，环孢素A有较确切的疗效，尤其是与糖皮质激素使用疗效更显著，可早期诱导浸润性突眼症状和体征的改善，控制其进展，这可能与它对免疫性炎症的作用有关。本研究证实激素冲击治疗后联合应用强的松及环孢素A可相应的减少糖皮质激素的用量和疗程。环孢素A的主要毒性作用是肝、肾损害及高血压，但与其治疗剂量和疗程有关。对肝、肾功能良好的，无高血压Graves病浸润性突眼的病人，在应用糖皮质激素等药物治疗而疗效不佳时，加用环孢素A治疗为一种切实可行的治疗方法。
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作者单位：山东烟台，烟台市烟台山医院 山东烟台，烟台市凤凰医院 山东烟台，烟台市福山人民医院