艾迪联合泽菲治疗老年晚期肺癌恶性胸水44例

【摘要】  目的 观察艾迪联合国产吉西他滨（泽菲）治疗老年晚期肺癌恶性胸水的疗效及毒副反应。方法 将老年晚期肺癌并恶性胸水44例分为治疗组和对照组各22例，治疗组采用艾迪加泽菲治疗，对照组单用泽菲。艾迪60～100ml胸腔内置管引流后注射，泽菲1000mg/m2静滴d1.8，4周为1个疗程,2个疗程化疗后评价疗效。结果 治疗组CR+PR 13例，总有效率59.09%，对照组CR+PR 4例，总有效率18.18%，两组比较，差异有显著性（P<0 .01）。治疗组中位生存期1.5年，2年生存率50.00%，对照组中位生存期1年，2年生存率18.75%，两组比较，差异均具有显著性（P<0.05）。毒副反应主要为恶心呕吐，两组差异无显著性。结论 艾迪联合泽菲治疗老年晚期肺癌并恶性胸水效果满意，毒副反应少，为可行姑息治疗方法。

【关键词】  艾迪；泽菲；老年人肺肿瘤；恶性胸水；药物疗法

随着环境污染的加重和人均寿命的延长，老年肺癌患者逐年增加，到医院就诊时往往已并发恶性胸腔积液。我院是肺专科医院，2002年1月—2006年1月我科采用艾迪注射液联合泽菲针（吉西他滨，Gemcitabine）治疗老年晚期肺癌并发恶性胸水患者，取得较好疗效，现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  全部病例均经病理或细胞学证实为恶性肿瘤（非小细胞型）。治疗组22例，男16例，女6例，年龄60～85岁，中位年龄68岁；对照组22例，男15例，女7例，年龄61～86岁，中位年龄69岁。治疗前所有病例均经B超检查胸腔积液量>800ml，肺部CT扫描病灶3～10cm，Karnofsky评分在60～80分，预计生存期>3个月，两组资料具有可比性。

    1.2  材料  美国Arrow公司生产的中心静脉导管穿刺盒1个，由穿刺针、中心静脉导管、弹性导丝等组成。

    1.3  方法  治疗组病例均在B超定位后行胸腔穿刺置管，取18号穿刺针穿刺，待抽出液体后，送入J型导丝，拔出穿刺针，沿导丝将导管送入胸腔内，退出导丝，导管固定于胸壁连接一次性负压吸引器。根据患者耐受情况，尽可能排尽胸腔积液。然后胸腔内注入艾迪注射液60～100ml，利多卡因针10ml，嘱患者变换体位以利药物与胸膜接触，治疗后每周复查B超，若发现液体积聚，再重复上述方法，期间在上述方法基础上加泽菲针1000mg/m2，全身化疗，4周为1个疗程，所有患者均治疗3～6个疗程。对照组仅如前泽菲单药化疗。化疗前予恩丹西酮、地塞米松等止吐，胸痛者予止痛药，白细胞减少者使用G-csf治疗。

    1.4  疗效标准  接受2个疗程以上化疗后作临床评价，近期疗效按WHO标准分为完全缓解（CR）：实体肿块及胸腔积液完全消失，超过1个月；部分缓解（PR）：肿块及胸腔积液减少50%以上，时间不少于4周；无变化（NC）：肿块及胸腔积液减少不到50%或增大未超过25%；进展（PD）：肿块或胸腔积液增加25%以上或出现新的病变。毒副反应按WHO 1981年制定的统一标准评价。治疗期间进行详细体格检查及相关实验室、影像学方面检查，记录病灶及胸水变化情况，并按正常活动及生活自理状态记录KPS评分。

    1.5  统计学分析  两组病例随访2年，失访2例，随访率95.5%。采用Kaplan-Merier法测算生存函数，计算中位生存期和生存率，Log-Rank检验比较两组生存数据，P<0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  近期疗效  治疗组CR 3例，PR 10例，NC 8例，PD 1例，总有效率59.09%，对照组CR 0例，PR 4例，NC 14例，PD 4例，总有效率18.18%，两组总有效率经t检验和χ2检验差异具显著性（P<0.01）。KPS评分增加达90分以上治疗组17例，对照组6例，两组比较，差异有显著性（P<0.01）。

    2.2  毒副反应  两组毒副反应经统计学比较差异无显著性（P>0.05），详见表1。表1  两组毒副反应比较

    2.3  生存率分析  随访2年，全部观察病例中尚存活16例（治疗组11例，对照组5例）。两组病例生存函数经Log-Rank检验，差异有显著性（P<0.05）。根据回归方程计算中位生存期，治疗组约为 1.5年，对照组约为0.5年，两组2年生存率分别为50.00%和22.73%。以上两个指标差异有显著性（P<0.05）。

    3  讨论

    老年晚期肺癌约35%并发恶性胸腔积液［1］，由于年龄大身体条件欠佳，多不耐受胸腔化疗及全身多药联合化疗，单纯对症支持治疗又难以控制病情。为此，我科采用中成药艾迪置管胸腔内注入加泽菲单药化疗，有效缓解了患者的症状，提高了患者的生存率。与泽菲单药化疗相比，差异有显著性。

    艾迪注射液是贵州益佰制药有限责任公司从斑蝥、人参、黄芪、刺五加等中药中应用现代科学技术方法提取制成的静脉注射液，在传统的中医药研究中，人参、黄芪、刺五加具有扶正固本、补气安神的功效，斑蝥有攻毒蚀疮、破血散结的作用，其中含有的斑蝥素对多种实验动物移植性肿瘤具有明显的抑制作用，亦能够刺激骨髓使白细胞升高［2］。临床全身静滴使用的较多，局部应用的少。为发挥斑蝥的局部抗肿瘤效果，我科采用胸腔内注入治疗恶性胸水，采用置管方法，避免了多次胸穿对患者造成的痛苦，减少了气胸的发生，也避免了如采用胸腔化疗误将化疗药注入皮下的可能，还可以持续缓慢引流尽量排尽胸液，治疗癌性胸腔积液效果好。泽菲（吉西他滨，Gemcitabine）为一种具有广谱抗实体瘤活性的新型人工合成嘧啶核苷类似物，主要通过抑制DNA联结而抑制肿瘤的复制，并通过掩盖肽链的末端阻断DNA修复，且具有增强自我抗细胞毒素的能力，疗效确切［3］，现已广泛用于非小细胞肺癌的治疗中，其剂量限制性毒性主要为骨髓抑制，艾迪注射液可有效抵消其副作用，合用产生协同作用。本研究治疗组KPS评分、近期有效率、中位生存期、2年生存率均好于对照组，且两组比较差异有显著性（P<0.01）。

    以上提示，艾迪注射液胸腔内置管注射联合泽菲单药化疗治疗老年晚期并发恶性胸水的非小细胞肺癌患者效果满意，不失为一可行的姑息治疗方法。

【参考文献】
  1 董志伟，谷铣之．临床肿瘤学．北京：人民卫生出版社，2002,1578-1579．

2 吴葆杰．中草药药理学．北京：人民卫生出版社，1993,46-290．

3 Ricci S,Antonu A,Galli L,et al. Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: a multicenter phase II study.Lung Cancer,2000,27:75-80.

作者单位：311600 浙江建德,建德市新安江电力医院