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首页医源资料库在线期刊中华医学实践杂志2009年第8卷第3期

贝那普利联合缬沙坦对高血压病人血压、血肌酐及尿白蛋白的影响

来源:《中华医学实践杂志》
摘要:结论贝那普利联合缬沙坦治疗高血压病合并肾功能损害病人,在降压同时,对肾功能有保护作用,并有良好的耐受性。【关键词】原发性高血压。Valsartan高血压病的主要危害是引起心、脑、肾这些重要器官的并发症,它们严重危害着人们的身体健康。本研究选择一组高血压合并肾功能受损病人,观察贝那普利与缬沙......

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【摘要】  目的 观察贝那普利联合缬沙坦对高血压病人血压、血肌酐和尿白蛋白的影响。方法 在其他疾病及因素良好控制情况下入选,采用自身对照,贝那普利5mg qd 开始,渐增至20mg qd,共5个月,此为对照组;后联用缬沙坦80mg qd 渐增至160mg qd 5个月,为治疗组。观察两组治疗前后血压、24h动态血压、血肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、血钾及24h尿蛋白定量等变化情况。结果 共入选符合条件的高血压病人60例,治疗后两组血压、血肌酐、24h尿蛋白定量均下降,两组比较,其血压下降比率相似(P>0.05),血肌酐及24h尿蛋白定量下降比率,则治疗组较对照组明显增加(18.3% vs 7.5%,P<0.01;40.5% vs 22.4%,P<0.01)。结论 贝那普利联合缬沙坦治疗高血压病合并肾功能损害病人,在降压同时,对肾功能有保护作用,并有良好的耐受性。

【关键词】  原发性高血压;蛋白尿;血肌酐;贝那普利;缬沙坦

The effect of Benazepril combined with Valsartan on hypertensive patients in blood pressure, serum creatinine and urinary albumin

    JIANG Xu, CUI Qin-li, LI Mao-ke, et al.Department of Cardiology, The People’s Hospital of Laixi City, Laixi 266600,China

    【Abstract】  Objective  To study the efficacy and safety of Benazepril combined Valsartan for hypertensive with obviously urinary albumin and un-normal serum creatinine (SCr). Methods  A total of 60 patients with hypertensive were included in this study. The combinative treatment increased significantly the decreasing rate of 24h urinary albumin excretion ration (40.5% vs 22.4%, P<0.01), SCr (18.3% vs 7.5%, P<0.01), and the similar decreasing rate of blood pressure as compared to control group.Results  Benazepril combined with Valsartan was given to hypertensive patients with obviously urinary albumin and un-moral SCr under the well control of other diseases and factions. At the first 5 months for control group only Benazapril was given from 5mg to 20mg daily. At the last 5 months for therapy group Benazepril combined with Valsartan (from 80mg to 160mg daily) were given. Comparing the index of 24h urinary albumin excretion ration, SCr, serum uric acid (UA), β2-MG, serum K+, systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) before and after therapy. Conclusion  It is effective and safety to treat hypertensive patients with kidney injury by Benazepril combined with Valsartan. The protective effect on the kidney is independence of blood pressure.

    【Key words】  primary hypertension; albuminuria; SCr; Benazepril; Valsartan

        高血压病的主要危害是引起心、脑、肾这些重要器官的并发症,它们严重危害着人们的身体健康。而肾脏损害又是心血管疾病的独立危险因素,故肾脏保护显得更加重要。本研究选择一组高血压合并肾功能受损病人,观察贝那普利与缬沙坦联合治疗对其血压及肾功能的影响。

  1  资料与方法

    1.1  病例选择  2004年5月—2006年8月门诊及住院病人,共60例,男32例,女28例,年龄38~79(63±10.2)岁。入选标准:根据2005年中国高血压病防治指南中原发性高血压诊断标准,确诊原发性高血压1~3级,病程1~20年,合并24h尿蛋白定量大于300mg和(或)血肌酐大于133μmol/L(男)、124μmol/L(女),但小于255μmol/L,排除1型糖尿病、继发性高血压、急性心肌梗死、急性脑血管意外、急性心力衰竭、严重肝肾功能障碍、感染、恶性肿瘤等。所有病人入选前2周内未应用血管活性药物,血糖、血脂控制稳定。

    1.2  方法  设自身对照,60例病人前5个月为对照组,单用贝那普利(诺华制药产品,商品名:洛汀新,10mg/片),根据病人血压水平,起始量为5~10mg,qd,以后根据病人血压及耐受情况每周递增5~10mg,总量20mg qd维持;后5个月为治疗组,据血压及耐受情况联用缬沙坦(诺华制药,商品名:代文, 80mg/胶囊),起始量80mg qd,每周递增80mg,至总量160mg qd。治疗前后及每周至少测袖带血压(偶测血压OBP)1次,每月至少监测24h动态血压(ABP)1次,采用无创性携带式动态血压监测仪(德国产I.E.M动态血压监测仪,型号:MOBIL-O-GRAPH), 24h尿蛋白定量(罗氏试剂检测)1次,在留尿当天监测血清肌酐、血尿酸、β2-微球蛋白、血糖、血脂及血清钾(意大利产罗氏生化仪检测)1次。并观察咳嗽、头晕、水肿等不良反应发生情况。

    1.3  疗效判定  组内比较治疗前后血压、尿蛋白定量及血清肌酐下降数值,组间比较对照组与治疗组血压、尿蛋白定量及血肌酐下降率。

    1.4  数据整理及统计学分析  袖带血压测定由专人在早晨8:30~9:00时测量,24h动态血压监测由专人测量及分析。统计数据采用均数±标准差,显著性检验采用Ridit和t检验。

  2  结果

    2.1  治疗前后OBP变化  见表1。治疗结束后,两组病人偶测血压OBP显示,对照组平均收缩压由170.3±16.8mmHg降至139.1±10.2mmHg,平均舒张压由105.6±14.8mmHg降至89.7±10.1mmHg;治疗组平均收缩压由139.1±10.2mmHg降至112.3±12.1mmHg,平均舒张压由89.7±10.1mmHg降至76.8±11.4mmHg,各组内治疗前后比较差异有显著性(P<0.01)。

    两组间比较,治疗组治疗后血压有更进一步降低,但血压下降率治疗组为18.1%(SBP)、14.4%(DBP),对照组为18.3%(SBP)、15.3%(DBP),两组相似, 差异无显著性(P>0.05)。表1  治疗前后OBP变化比较注:组间下降率比较,*P>0.05,**P>0.05

    2.2  治疗前后ABP变化比较  见表2。对照组平均收缩压由159.2±10.2mmHg降至142.3±10.5mmHg,P<0.01;平均舒张压由100±9.8mmHg降至86.8±9.6mmHg,P<0.01,前后对比差异有显著性。治疗组平均收缩压由142.3±10.5mmHg降至127.5±8.8mmHg,P<0.01,平均舒张压由86.8±9.6mmHg降至75.7±6.7mmHg,P<0.01,前后对比差异有显著性。两组间比较,治疗组治疗后血压有更进一步降低,但血压下降率治疗组为10.4%(SBP)、12.8%(DBP),对照组为10.6%(SBP)、13.2%(DBP),两组相似, 差异无显著性(P均>0.05)。表2   治疗前后ABP变化比较  (x±s)注:组内治疗前后比较,*P<0.01,△P>0.05;组间下降率比较,**P>0.05

    2.3  治疗前后尿蛋白定量、血肌酐、β2-微球蛋白、血尿酸变化  见表3。治疗5个月后,对照组24h尿蛋白由1.56±0.36降至1.21±0.23,下降率为22.4%,差异有显著性(P<0.01);血肌酐由201±28μmol/L降至186±26μmol/L,下降率为7.5%, 差异有显著性(P<0.01);血β2-MG由4.18±0.36mg/L降至3.92±0.33mg/L,下降率为6.2%,差异有显著性(P<0.01);血尿酸由368±156μmol/L降至357±109μmol/L,下降率为3.0%,差异无显著性(P>0.05)。

    治疗10个月后,治疗组24h尿蛋白定量由1.21±0.23下降为0.72±0.26,下降率为40.5%,差异有显著性(P<0.01);血肌酐由186±26μmol/L降至152±31μmol/L,下降率为18.3%,差异有显著性(P<0.01);血β2-MG由3.92±0.33mg/L降至3.60±0.29mg/L,下降率为8.2%,差异有显著性(P<0.01);血尿酸由357±109μmol/L降至347±118μmol/L,下降率为2.8%,差异无显著性(P>0.05)。

    两组对比,治疗组较对照组尿蛋白定量下降率、血肌酐下降率、β2 -MG下降率差异均有显著性(P<0.01)。血尿酸下降率两组差异无显著性(P>0.05)。

    2.4  治疗前后血糖、血脂及血钾的变化  见表4。两组治疗前后血糖、血脂及血钾均无显著变化(P均>0.05)。表3  治疗前后尿蛋白、血肌酐、血β2-MG、血尿酸变化表4  治疗前后生化指标的变化注:组内治疗前后比较,△P>0.05

    2.5  不良反应  对照组:干咳2例,头晕3例,血钾增高1例,不良反应发生率为10%;治疗组:干咳3例,头晕3例,血钾增高1例,不良反应发生率为11.7%。两组比较,差异无显著性(P>0.05),无因不良反应而终止治疗者。

  3  讨论

    肾损害是高血压常见并发症之一,高血压早期即可发生肾血管收缩,长期服用降压药物,通过降低肾血管阻力可起到肾保护作用。1998年国际高血压治疗协作组织的研究表明,血压控制在139/83mmHg能有效防止高血压导致的器官损害。最近MDRD研究证实,高血压合并肾损害患者降压目标应为125/75mmHg。尿白蛋白可能是由于肾小球压力增高、肾小球滤过屏障受损和白蛋白吸收异常引起[1],是肾脏内皮功能异常的早期表现。虽然许多药物都可降低尿蛋白的排泄,但最有效的肾保护药物是具有阻断肾素-血管紧张素系统(RAAS)作用的药物[2],这些药物选择性扩张出球小动脉,从而降低肾小球内压力,改善内皮功能,延缓组织重构[3,4]。JNC7指出,高血压合并慢性肾病是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗的强适应证(JAMA,2003,269:2560-2572)。

   系膜细胞是肾小球形态和功能的重要组成部分。在病理情况下,肾小球系膜细胞的异常增殖可以导致细胞外基质合成增加,形成肾小球硬化。动物实验证实,AT1Ra及ACEI对改善肾小球硬化的作用相似,并且发现AT1Ra可能具有独特的改善肾间质纤维化,延缓肾小球硬化进度的作用。

    ACEI在阻滞血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)向血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)转化的同时,促进ACE同源物ACE2的活性,使Ang(1~7)肽生成增多,产生扩血管、钠利尿、抗增殖、抗血栓及抗纤维化作用;另外,激活激肽释放酶-激肽系统(KKS),使缓激肽(BK)不能灭活,引起BK积聚,产生扩张血管作用,降低血压,拮抗AngII作用。故ACEI具有双系统保护作用。由于ACEI不能阻止RAAS中非经典途径产生AngⅡ,因此长期应用ACEI治疗可发生“ACE-escape”现象,ARB缬沙坦则作用在Ang Ⅱ受体水平,无论经何途径产生的AngⅡ都能阻断,可完全阻断AT1受体后效应,增长有益的AT2受体后效应,起到进一步降压与抗增殖作用。故ACEI与ARB联合,发挥了双重阻滞作用,使RAAS阻滞更加完全。

    RAAS在人体内分布不均一,分布在内皮、心、肾、脑、肺等组织中的占85%~90%,而血循环中仅占10%~15%。血循环中RAAS过度激活,引起血压升高,组织中RAAS过度激活,则促进血管壁增殖、肥厚、心肌肥厚、纤维化和肾小球内高压。阻滞循环中RAAS降低血压,阻滞组织内RAAS,可能具有降低血压外的独特的器官保护作用。国外学者研究,洛汀新(贝那普利)是在现有ACEI中对组织亲和力最高者,其对肾组织的亲和力高达90%。另外,慢性肾损害患者体内RAAS活性明显增高,故选择ACEI中贝那普利与ARB中缬沙坦联合治疗高血压病合并肾功能损害病人,收到了较好效果。本研究也证实了这一点,二者联合治疗后,血压、尿白蛋白、血肌酐、血β2-微球蛋白(β2-MG)有进一步的降低,尿白蛋白、血肌酐及血β2-MG降低比率较单用贝那普利明显增加,血压的降低比率则较单用贝那普利无明显增加。治疗全过程中有轻度咳嗽及头晕者,尚可耐受;合用保钾利尿剂者2例血钾轻度升高,停保钾利尿剂后血钾恢复正常,未出现严重不良反应。诚然,本研究存在着一定的局限性,尚有待于更多的病例数、更长的治疗时间等方面进一步完善、验证。

【参考文献】
  1 Oddou-stoek P, Gatlin M,Kobi P, et al. Comparison of the efficacy of two angiotensinII antagonists,valsartan and losartan,in essential hypertension.Am J Hypertens,1997,10:84A.

2 Gillis JC, Markham A. Irbesartan a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in the management of hypertension. Drugs,1997,54:885-902.

3 Inada Y, Wada T, Ojima M, et al. Protective effects of candersartan cilexetil(Tcv-116)against stroke,kindney dysfunction and cardiac hypertrophy in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.Clin Exp Hypertens,1997,19:1079-1099.

4 Toto R,Shultz P,Raij L,et al .Efficiency and toterability of losratan in hypertensive patients with renal impairment.Hypertension,1998,31:684-691.

(编辑:齐 永)


作者单位:266600 山东莱西,莱西市人民医院(△通讯作者)

作者: 2009-8-24
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