爆炸伤创面组织IL-1、IL-6、ＩＬ-８、TNF-α、ＭＤＡ、ＳＯＤ及CRP的测定

【摘要】  目的 检测兔肢体爆炸伤创面组织中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA、SOD及CRP在不同区域的含量变化。方法 新西兰大白兔24只，随机分为爆炸后即刻取材组(A组n=6)，爆炸后1h取材组（B组n=6），爆炸后6h取材组（C组n=6）及爆炸后12h取材组（D组n=6）。0.9g铜壳单质猛炸药（RDX）以海绵间隔4～5cm，绑于兔左后肢体股外侧，电引爆。炸伤创面标记针标识，计算机处理创面图像。创面半径内1/2区域为中心区（Ⅰ区），半径外1/2区域为边缘区（Ⅱ区），爆炸创面以外与创面半径同样宽度为爆震区（Ⅲ区），按时取各区的肌肉组织标本测IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA、SOD及CRP的活力并各自与对侧肢体正常肌肉组织对照研究。结果 爆炸伤后四组各区标本IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA及CRP较正常组织都有不同程度升高。且从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次降低。SOD较正常组织有不同程度的降低，且从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次升高。A组: Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区的IL - 1、IL-6、MDA含量差异有显著性（P<0.05) 。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL - 8、TNF - α、SOD、CRP含量差异有极显著性(P<0.001) 。 B组: Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区的IL - 1、IL-6、TNF - α、MDA含量差异有显著性(P<0.05) 。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL - 8、SOD、CRP含量差异有极显著性(P<0.001) 。C组：Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区的IL - 1、TNF - α、MDA含量差异有显著性(P<0.05) 。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL - 8、SOD的含量差异有极显著性( P<0.001)。Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL-6、CRP的含量差异有极显著性(P<0.001)。 D组：Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区的IL - 1、TNF - α含量差异有显著性(P<0.05) 。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL - 8、SOD的含量差异有极显著性(P<0.001)。Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL-6、CRP、MDA的含量差异有极显著性(P<0.05)。组间比较：Ⅱ区及Ⅲ区的IL-6在C组与A、B组间和D组与A、B组间的含量差异有极显著性(P<0.001)；Ⅱ区及Ⅲ区的IL-8在D组与A、B、C组间的含量差异有极显著性(P<0.001)；Ⅱ区及Ⅲ区的TNF - α在A组与B、C、D组间的含量差异有显著性(P<0.05)；Ⅱ区及Ⅲ区的SOD在A组与B、C、D组间的含量差异有极显著性(P<0.001)；Ⅱ区及Ⅲ区的MDA在A组与B、C、D组间的含量差异有显著性(P<0.05)；Ⅱ区及Ⅲ区的CRP在C组与A、B组间和D组与A、B组间的含量差异有显著性(P<0.05)。其余各区在组间的含量差异无显著性(P>0.05)。结论 （1）炸伤创面划定的中心区、边缘区、爆震区三区IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA及CRP在伤后12h内均有高表达，各区间差异有显著性；SOD有低表达，各区间差异有显著性。（2）炸伤创面12h内中心区各炎症介质变化差异无显著性；边缘区及爆震区6h内IL-6、TNF-α、SOD、MDA及CRP变化差异有显著性，6～12h内IL-8变化差异有显著性。

【关键词】  爆炸伤；创面；白介素-1；白介素-6；白介素-8；肿瘤坏死因子-α；丙二醛；超氧化物歧化酶；C-反应蛋白

   The detection of IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, MDA, SOD and CRP in explosive wound

    CAO Hua, ZHANG Xue-fei.Department of Clinical Medicine, Southeast University, Nanjing 210009，China

    【Abstract】  Objective  To detect IL-6, IL-1, TNF-α and CRP of rabbit’s limb tissue in explosive wound. Methods  Twenty-four New Zealand white rabbits were randomly divided into group A, group B, group C and group D. In group A the tissue was taken from the explosive wound area immediately. In group B the tissue was taken from wound area after explosive wound were bend up for 1 hour. In group C the tissue was taken from wound area after explosive wound were bend up for 6 hours. In group D the tissue was taken from wound area after explosive wound were bend up for 12 hours. 0. 9g pure cup rum strong detonator which had a 5cm interval with sponge was fastened on the forward and outside of the left limb of the rabbits and ignited with electric impact. IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, MDA, SOD and CRP of the muscle tissue which were center zone (areaⅠ), marginal zone (area Ⅱ), knocking zone ( area Ⅲ), knocking apo-zone (area Ⅳ) from wound area were detected in groups A, B, C and D by Photoshop. The normal muscle of opposite side was controlled studied. Results  In groups A, B, C and D, the contents of IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, MDA and CRP were increased in each zone. The content of SOD was depressed in each zone. In group A, the content of IL-1, IL-6 and MDA had significant difference between zoneⅠand zone Ⅱ, zoneⅠ and  zone Ⅲ (P<0.05). The content of IL-8, TNF -α, SOD and CRP had significant difference between zone Ⅰand zone Ⅱ, zoneⅠand zone Ⅲ, zone Ⅱand  zone Ⅲ (P<0.001). In group B, the contents of IL-1, IL-6, TNF-α and MDA had significant difference between zone Ⅰand zoneⅡ, zoneⅠand zone Ⅲ (P<0. 05). The contents of IL-8, SOD and CRP had significant difference between zoneⅠand zoneⅡ, zoneⅠ and zone Ⅲ, zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0. 001). In group C, the content of IL-1, TNF-α and MDA had significant difference between zone Ⅰand zone Ⅱ, zoneⅠand zone Ⅲ (P<0.05). The contents of IL-8 and SOD had significant difference between zoneⅠand zoneⅡ, zoneⅠand zone Ⅲ, zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.001). The contents of IL-6 and CRP had significant difference between zoneⅠ and zone Ⅲ, zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.001). In group D, the contents of IL-1 and TNF-α had significant difference between zoneⅠand zone Ⅱ, zoneⅠ and zone Ⅲ (P<0.05). The contents of IL - 8 and SOD had significant difference between zoneⅠand zoneⅡ, zoneⅠ and zone Ⅲ, zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.001). The contents of IL-6, CRP and MDA had significant difference between zoneⅠand zone Ⅲ, zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.05). There was no significant difference of the contents of IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, MDA, SOD and CRP in other zones (P>0.05). The contents of IL-6 in groups C and D were significant higher than those in groups A and B in zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.001). The contents of IL-8 in group D were significant higher than those in groups A, B and C in zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.001). The content of TNF-α in group A was significant lower than those in groups B, C and D in zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.05). The content of SOD in group A was significant lower than those in groups B, C and D in zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.001). The content of MDA in group A was significant lower than those in groups B, C and D in zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.05). The contents of CRP in groups C and D were significant higher than those in groups A and B in zone Ⅱand zone Ⅲ (P<0.05). There was no significant difference of the content of IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, MDA, SOD and CRP in other zones (P>0.05).  Conclusion  There are high expression of IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α, MDA and CRP, nevertheless low expression of SOD in center zone, marginal zone and knocking zone within 12 hours after injury. There are significant differences between each two zones. All mediators of inflammation have no statistics difference in center area within 12 hours. The diversify of IL-6,TNF-α, SOD, MDA and CRP has significant difference in marginal zone and knocking zone within 6 hours, as well as IL-8 during 6 to 12 hours.

    【Key words】  explosive wound; raw surface; IL-1; IL-6; IL-8;  TNF -α; MDA;SOD; CRP

    爆炸伤是一种集破片伤、冲击伤、烧伤多种损伤于一体的复合伤。几种致伤因素共同作用可能导致机体的神经内分泌和血循环的严重功能障碍以及生化和生物活性因子的紊乱。爆炸伤创面会出现复杂的病理生理变化。由于肢体爆炸伤在现代战争中占很大的比例，为此，在接近实战的兔肢体爆炸伤模型的基础上，观察兔爆炸伤后创面组织IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA、SOD及CRP的含量变化，以增强对爆炸伤的进一步认识。

    1  材料与方法

    1.1  实验动物及分组  选用健康新西兰大白兔24只，体重2.5～3.5kg，雌雄不限，完全随机分为四组，A组：炸伤后即刻取材；B组：炸伤后创面普通纱布包扎1h取材；C组：炸伤后创面普通纱布包扎6h取材；D组：炸伤后创面普通纱布包扎12h取材。并分别与对侧肢体正常肌肉组织对照研究。

    1.2  实验方法  实验兔常规肌肉注射安定针 1mg/kg，腹腔注射氯胺酮4mg/kg。剪毛备皮,分组实验。两上肢固定于实验台上，左下肢股部中上段外侧绑以0.9g单质猛炸药黑索金（RDX）铜壳小型炸药。炸药与肢体间以4～5cm海绵间隔，软固定，电引爆。腹部及健肢以隔板保护［1］。爆炸后立即用数码相机摄取创面，将图像输入到电脑中，以photoshop软件处理。将图像分别缩小1/2及放大0、5倍。将三个图像按比例重叠在一起，打印图像，在标记针辅助下还原至炸伤创面，精确地对爆炸伤创面中心区、边缘区、爆震区及对侧肢体对应部位取材，液氮冷藏。实验室解冻并蒸馏水洗涤后，置自动匀浆机匀浆，提取匀浆液，离心机离心取上清液检测。

    1.3  观测指标  (1)肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)均采用ELISA法测定，试剂盒由BIOWEN COP，LTD CANADA提供，按照试剂盒说明书操作，单位分别是ng/ml、ng/ml、pg/ml及pg/ml。(2)丙二醛（MDA）用硫代巴比妥酸法测定，单位为nmol/mgprot。超氧化物歧化酶（SOD）用黄嘌呤氧化酶法测定，单位为u/mgprot。MDA及SOD试剂均为南京建成生物工程研究所提供。(3)C-反应蛋白(CRP)采用透射比浊法测定，单位为mg/L，试剂由上海捷门技术合作公司提供，日立7060仪器检测。

    1.4  统计学处理  各组数据均用SAS软件进行统计分析，成对资料用t检验进行分析，组间比较做方差分析。

    2  结果

    24只兔均造成左下肢体开放性伤口(3.09±0.55)cm×(3.61±0.50)cm，创面不规则，有出血，肌肉组织撕裂，部分烧灼伤，5只兔有骨折出现，24只兔均无死亡。

    爆炸伤后四组各区标本IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA及CRP较正常组织都有不同程度升高，且从Ⅰ区、Ⅱ区到Ⅲ区含量依次降低。SOD较正常组织有不同程度的降低，且从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次升高。(见表1及表2)

    A组: IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA及ＣＲＰ从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次降低。SOD从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次升高。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区的IL - 1、IL-6、MDA含量差异有显著性( P<0.05) 。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL - 8、TNF - α、SOD、CRP含量差异有极显著性( P<0.001) 。其余各区的含量差异无显著性( P>0.05) 。（见表1及表2）

    B组: IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA及ＣＲＰ从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次降低。SOD从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次升高。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区的IL - 1、IL-6、TNF - α、MDA含量差异有显著性( P<0.05) 。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL - 8、SOD、CRP含量差异有极显著性( P<0.001) 。其余各区的含量差异无显著性( P>0.05)。（见表1及表2）    

    C组：IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA及ＣＲＰ从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次降低。SOD从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次升高。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区的IL - 1、TNF - α、MDA含量差异有显著性( P<0.05) 。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL - 8、SOD的含量差异有极显著性( P<0.001)。Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL-6、CRP的含量差异有极显著性( P<0.001)。其余各区的含量差异无显著性( P>0.05) 。（见表1及表2）

    D组：IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA及ＣＲＰ从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次降低。SOD从Ⅰ区、Ⅱ区、Ⅲ区到Ⅳ区含量依次升高。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区的IL - 1、TNF - α含量差异有显著性( P<0.05) 。Ⅰ区与Ⅱ区、Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL - 8、SOD的含量差异有极显著性( P<0.001)。Ⅰ区与Ⅲ区、Ⅱ区与Ⅲ区的IL-6、CRP、MDA的含量差异有显著性( P<0.05)。其余各区的含量差异无显著性( P>0.05) 。（见表1及表2）

    A、B、C、D四组比较，爆炸后组织中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、MDA及CRP表达增强，SOD表达降低。Ⅱ区及Ⅲ区的IL-6在C组与A、B组间和D组与A、B组间的含量差异有极显著性( P<0.001)；Ⅱ区及Ⅲ区的IL-8在D组与A、B、C组间的含量差异有极显著性( P<0.001)；Ⅱ区及Ⅲ区的TNF - α在A组与B、C、D组间的含量差异有显著性( P<0.05)；Ⅱ区及Ⅲ区的SOD在A组与B、C、D组间的含量差异有极显著性( P<0.001)；Ⅱ区及Ⅲ区的MDA在A组与B、C、D组间的含量差异有显著性( P<0.05)；Ⅱ区及Ⅲ区的CRP在C组与A、B组间和D组与A、B组间的含量差异有显著性( P<0.05)。其余各区在组间的含量差异无显著性( P>0.05)。（见表1及表2）表1  A、B、C、D组兔创面肌肉组织与对侧正常组织对应部位注：各区与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；Ⅰ区与Ⅱ区比较，#P<0.05， ##P<0.01，###P<0.001；Ⅰ区与Ⅲ区比较，$P<0.05，$$P<0.01，$$$P<0.001；Ⅰ区与Ⅳ区比较，&P<0.05，&&P<0.01，&&&,P<0.001；Ⅱ区与Ⅲ区比较，?P<0.05，??P<0.01，???P<0.001；Ⅱ区与Ⅳ区比较，￥P<0.05，￥￥P<0.01，￥￥￥P<0.001；Ⅲ区与Ⅳ区比较，§P<0.05，§§P<0.01， §§§P<0.001 表2  A、B、C、D四组兔创面各区及正常组织注：A组与B组比较，aP<0.05，aaP<0.01，aaaP<0.001；A组与C组比较，bP<0.05，bbP<0.01，bbbP<0.001；A组与D组比较，cP<0.05，ccP<0.01，cccP<0.001；B组与C组比较，dP<0.05，ddP<0.01，dddP<0.001；B组与D组比较，eP<0.05，eeP<0.01，eeeP<0.001；C组与D组比较，fP<0.05，ffP<0.01，fffP<0.001

    3  讨论

    创伤使机体产生多种炎性因子。近年来研究表明创伤后血浆及爆炸创面中IL - 1、IL - 6、TNF - α和CRP的水平与创伤程度密切相关, 创伤越重, 表达越高［2，3］。但对爆炸创面IL-8、SOD及MDA的表达及炎性因子在不同时相的表达情况研究较少，为此本实验做了针对研究。

    爆炸伤致肢体损伤后，所产生的IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α等俗称细胞源性炎性介质。它们是一组由各种细胞所产生的具有调控能力和其他生物活性的蛋白质和多肽的统称，参与炎症反应并具有致炎作用的体液性物质。TNF-α的增加可使细胞网络平衡失调,并导致组织细胞发生病理改变［4］。伴随着创伤炎症反应的进行, 细菌的荚膜多糖(CPS)和脂多糖(LPS)诱发宿主机体产生TNF-α,作为触发因子引起自分泌,进而促使IL-1、IL-6、IL-8等因子大量分泌,分泌的TNF-α和IL-1还诱导氧自由基生成。自由基产生增加,使SOD消耗增多，进而合成大量的MDA［5］。造成体内重要脏器与组织的氧化损伤。同时C反应蛋白是急性相蛋白中最重要的蛋白之一，被誉为炎症标志物。它通过特异的CRP受体来发挥作用，从而调理、增强机体细胞对各种病原微生物进行清除。总之，对这些介质的测定有助于对肢体创伤后伤情的判断及针对性处置。

    本实验在肢体爆炸伤模型的基础上，用标记针标识，计算机处理爆炸伤后创面，更精确地对各区域取材。研究表明IL-1、 IL-6、 IL-8、 TNF-α及CRP在四组爆炸创面各区都有高表达，且表达情况与爆炸创面到爆心的距离密切相关。从爆震远区、爆震近区、边缘区到中心区，各个因子的含量依次增高。说明肢体爆炸伤对兔产生严重创伤打击，引起兔全身及局部发生一系列的病理生理变化，中心区至爆震区离爆心距离逐渐增大，冲击波在空气中衰减迅速，所以爆震区损伤轻，皮肤发生挫伤。TNF-α是导致炎症反应过程中释放的主要的前炎性细胞因子之一,它能刺激或促进IL-1、IL-6、IL-8等细胞因子的释放,介导白细胞、血小板激活和内皮损伤,促进粒细胞在肺毛细血管内聚集、激活,释放溶酶体酶、自由基和脂质代谢产物等炎性介质,从而导致组织损伤。IL-8 是一种细胞趋化因子,对白细胞特别是中性粒细胞(PMN) 有特异性趋化和激活作用,介导以PMN 浸润为主的各类炎症性疾病。除趋化作用外, IL-8 可改变血管通透性和中性粒细胞表面CD11/ CD18 粘附分子表达,增强中性粒细胞对血管内皮的粘附和穿透力;使中性粒细胞产生、释放各种活性酶和氧自由基等神经毒性分子,参与炎症反应。实验数据表明MDA在四组创面各区有高表达，SOD四组创面各区有低表达，SOD含量在A组降低程度较后三组降低程度不明显。表达情况与爆炸创面到爆心的距离密切相关。说明肢体爆炸伤后机体发生脂质过氧化反应，创伤可使SOD活性升高,并在伤后维持一段时间,由于创伤的刺激,机体对创伤介导的异常脂质过氧化物清除能力不足,引起机体发挥代偿功能，从而使即刻组SOD含量下降程度较缓慢。而创伤应激反应的程度超过创伤应激,为了抑制丙二醛(MDA)机体启动了抗脂质过氧化的保护系统而使SOD消耗过多,组织中SOD浓度下降。IL-1、 IL-6、 IL-8、 TNF-α、MDA及CRP在炸伤组织中心区至爆震区表达逐渐降低，为本实验划定三区提供了佐证，三区界定有实际意义。

    各炎性介质在不同时相中心区及正常组织中含量变化差异无显著性，在边缘区及爆震区含量差异有显著性。说明爆炸伤是集破片伤、冲击伤及烧伤于一身的复合伤，中心区为爆炸伤最严重的部位，能量吸收最多，毁损最重，导致该区在爆炸的瞬间炎症反应已达顶峰，局部肌肉组织已失活。TNF -α、IL - 1、IL-6及IL - 8在早期的升高, 主要是由“全身细胞因子池”［6］中游离出来随细胞变性坏死进入细胞基质并在损伤区域聚集, 并持续从“全身细胞因子池”中游出的炎性因子在创伤区域聚集, 使之继续升高。CRP在正常人血液中有微量的存在, 伤后即刻也发生损伤区域聚集,且其含的高低与组织损伤程度有关。 CRP值进一步升高与创伤组织细胞变性坏死、单核巨噬细胞等分泌的TNF -α、IL - 1、IL - 6及IL-8促进肝脏CRP合成并在局部聚集有关。在6～8h后，细菌感染在创伤的炎症反应中地位逐渐增强，导致TNF -α、IL - 1、IL - 6、IL-8及CRP的含量显著增加。从而导致脂质过氧化反应进一步增强，使SOD进一步降低、MDA进一步增高。但细菌感染还没发展到全身，致使正常组织的各炎性介质在不同时相变化差异不显著。

    比较A、B、C三组数据表明IL-8、TNF-α及CRP在各区及各组间差异有显著性。说明TNF-α及CRP在6h前更能敏感地反应爆炸伤创面局部组织的损伤程度。TNF-α在本实验研究的炎性介质中最早升高，它可以刺激其他细胞因子的瀑布样释放，在细胞因子网络中起核心作用。CRP是急性相蛋白中最重要的蛋白之一，当机体存在炎症或组织损伤时，在短时间内可急剧升高。CRP虽然对疾病的诊断缺乏特异性，但其浓度上升是各种原因引起的炎症性组织损伤的灵敏指标；D组数据表明IL-8在各区间的差异有极显著性。说明6～12h内IL-8表现更突出，IL-8是爆炸伤后受损创面释放的一种有效的化学趋化因子，TNF-α、IL-1等其他因子发挥致炎作用要建立在IL-8的有效释放基础上。Garner等在通过对烧伤创面中性粒细胞化学引诱物含量的测定中发现一个烧伤后创面受损皮肤会释放大量的IL-8,它可以趋化中性粒细胞的位移至创面,加重皮肤坏死和氧自由基损伤。IL-1在各组间的差异无显著性，说明IL-1是一种主要由吞噬细胞分泌，并作用于多种组织和细胞的多肽。创伤使吞噬细胞分泌IL-1减少，或者说创伤使吞噬细胞分泌IL-1的功能受损［7］。

    综上所述，IL-1、IL-6、IL-8、SOD、MDA、TNF -α及CRP作为炎性介质，主要在炎症反应中起作用。在爆炸伤后,局部组织中IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α等均有不同程度的增高,参与了爆炸伤病理生理过程。它们在机体损伤早期即发生变化，发动机体的炎症反应，调节炎症细胞分泌各种相关的细胞因子。本实验提示：IL-8、TNF-α及CRP在6h内的爆炸伤创面炎症反应中作用更强；在6～12h中则是IL-8。通过IL-1、IL-6、IL-8、SOD、MDA、TNF -α及CRP含量的检测，并结合在各组表达的差异性，提示：中心区组织毁损严重，各炎症介质含量变化差异无显著性，应彻底清创；而边缘区及爆震区的各炎症介质含量变化差异有显著性，其中一些细胞因子对后期创面的修复及再生能发挥作用，应有选择性的清除部分毁损组织，保留其余肌肉组织，待其自身修复。而这些炎性介质在中后期的变化特性及爆炸伤后全身炎症反应的发展过程中的作用机制尚待进一步研究。

【参考文献】
  1 张雪非,吕荣,史惠强. 海岸及海水中肢体关节爆炸伤的实验研究. 中国矫形外科杂志, 2006, 14(6):600-602.

2 张雪非,史惠强,张湘悦. 利多卡因、庆大霉素抑制肢体爆炸伤创伤反应及预防感染的实验研究与应用. 中华临床医学实验杂志, 2005, 4(4):369-371.

3 张雪非,史惠强,张湘悦,等. 肢体关节爆炸伤并海水浸泡后的创伤反应. 中华创伤骨科杂志, 2005,7(8):761-763.

4 Eigler A, Sinha B, Hartmann G，et al. Taming TNF stratgies to restrain this proinflammatory cytokine. Immunology Today, 1997，18(10):487-492.

5 Ma P, Danner RL. The many faces of sep sisinduced vascular failure. Crit CareMed, 2002，30(4):947-949.

6 Pape HC, Griensvern M, Rice J, et al. Major secondary surgery in blunt trauma patients and perioperative cytokine liberation: determination of the clinical relevance of the biochemical markers. J Trauma, 2001, 50(6) : 989.

7 陈仕林.创伤后机体吞噬细胞的功能变化.国外医学·创伤与外科基本问题分册，2004,15(3):143

(编辑：石 岚)

作者单位：1 210009 江苏南京，东南大学临床医学院 2 212001 江苏镇江，解放军第359医院骨科