Literature
首页医源资料库在线期刊中华医学实践杂志2009年第8卷第4期

老年人急性药物性肝损伤调查分析

来源:《中华医学实践杂志》
摘要:【摘要】目的探讨老年人急性药物性肝损伤临床表现特点、分型、病因及治疗。方法回顾性研究2004年1月—2008年1月期间本院90例老年急性药物性肝损伤住院患者的资料。结论急性药物性肝损伤的临床表现多变,医务工作者对急性药物性肝损伤应予以高度重视,详细了解药物的临床药效特点和肝损伤的易感因素,一旦发病......

点击显示 收起

【摘要】  目的 探讨老年人急性药物性肝损伤临床表现特点、分型、病因及治疗。方法 回顾性研究2004年1月—2008年1月期间本院90例老年急性药物性肝损伤住院患者的资料。结果 肝细胞损害型40例,混合型27例,胆汁淤积型23例;排在前三位的是抗生素类(48.9%)、中草药类(22.2%)、保健品类(7.8%);确诊后给予停药或换用其他药物,给予对症支持治疗,住院期间肝功能主要指标完全恢复正常41例,出院后2个月内恢复78例,6个月内恢复89例,死亡1例。结论 急性药物性肝损伤的临床表现多变,医务工作者对急性药物性肝损伤应予以高度重视,详细了解药物的临床药效特点和肝损伤的易感因素,一旦发病,及时采取措施处理。

【关键词】  老年人;急性药物性肝损伤;调查

   Investigation and analysis on acute drug-induced liver injury in elderly patients

    LIAO Yi-qing, CHEN Xiao-yun.Shiqiao Hospital of Fanyu District, Guangzhou 511400,China

    【Abstract】  Objective   To discuss the clinical characteristics, classification, etiology and treatment of acute drug-induced liver injury in elderly patients. Methods  Retrospective study was used to research 90 elderly patients with acute drug-induced liver injury during January 2004  to January 2008 in our hospital. Results  There were 40 cases with liver cell damage, 27 cases with mixed types and 23 cases with cholestasis type. The top three antibiotics drugs were antibiotics (48.9%), Chinese herbal medicine category (22.2%) and health category (7.8%). All the patients were given drugs or exchanged by other kinds of drugs and supporting symptomatic treatment after diagnosis was used. There were 41 patients whose key indicators of liver function were return fully to normal during hospitalization, 78 patients who recovered within 2 months after discharged, 89 cases of patients who recovered within six months and 1 patient died.Conclusion  Clinical manifestations of DILI is changeable and medical workers should attach great importance to DILI, learn more about the clinical efficacy of drug characteristics and susceptibility factors inflecting liver damage, and take timely measures to deal with this disease once it is discovered.

    【Key words】  elder; acute drug-induced liver injury; investigation

    肝脏是人体内药物代谢和转化的器官,因此也是较容易受损害的脏器之一。急性药物性肝损伤(DILI)是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害,是药物治疗过程中常见的不良反应,占所有急性肝损伤病例的10%[1],已发现近1000种药物与肝损伤有关。本文采用回顾性研究2004年1月—2008年1月期间本院90例老年急性药物性肝损伤住院患者的资料,现报告如下。

    1  调查方法

    1.1  研究对象  回顾性调查2004年1月—2008年1月期间在本院住院诊断的符合老年(55岁以上包括55岁)DILI患者,每例按统一的药物不良反应表格进行登记,表格包括患者一般资料(年龄、性别、原发疾病、住院时间、服药史、相关既往史)、临床表现(症状体征、肝功能检测结果、各种肝炎病毒血清标志物及其他辅助检查结果)、治疗及预后。

    1.2  诊断及分型标准  诊断标准按1993年Danan等在总结国际共识会议意见基础上提出的急性药物性肝损伤因果关系评价标准(简称国际共识标准)[2]。分型标准按医学科学国际组织委员会(CIOMS)推荐的分型标准[3]:分为肝细胞损伤型:ALT≥2倍正常值上限或R≥5 (R =ALT超过正常值上限倍数/ALP超过正常值上限倍数);胆汁淤积型:ALP≥2倍正常值上限或R≤2;混合型:ALT和ALP均大于2倍正常值上限,且2

    2  结果

    2.1  一般情况  男50例,女40例;年龄55~87岁,平均68.9岁;服药时间15天~12个月不等。

    2.2  临床表现  上腹饱胀、乏力、恶心、呕吐、纳差68例,尿色加深44例,黄疸21例,皮肤瘙痒13例,无任何肝病临床症状者7例。所有患者ALT均明显升高,超声及CT均除外肝外梗阻的发生。

    2.3  临床分型  肝细胞损害型40例,混合型27例,胆汁淤积型23例。

    2.4  药物种类与肝损伤类型  排在前三位的是抗生素类(48.9%)、中草药类(22.2%)、保健品类(7.8%),见表1。表1  药物种类与肝损伤类型

    2.5  治疗及预后  部分患者在就诊前已停服导致肝损害的药物,确诊后均给予停药或换用其他药物,给予对症支持治疗,静脉给予维生素C、N-乙酰半胱氨酸、还原性谷胱甘肽、甘草甜素及熊去氧胆酸等。住院期间肝功能主要指标完全恢复正常41例,出院后2个月内恢复78例,6个月内恢复89例,死亡1例,死亡原因为肝静脉闭塞导致肝功能衰竭,行肝移植手术,术中发生肺栓塞死亡。

    3  讨论

    肝脏是药物在体内代谢的最主要场所,药物在此进行聚合、氧化、还原、羟化以及去甲基化等一系列的代谢过程,从而在全身诸个脏器发挥效应。随着各种新药的广泛应用以及联合用药的增多,药物性肝损伤相对常见。DILI是药物性肝病最常见的发病形式,目前DILI的诊断缺乏金标准,明确的DILI诊断对绝大多数患者来说至今仍不可能,目前国际上普遍应用的诊断标准是1993年Danan等[3]在总结国际共识会议意见基础上提出的急性药物性肝损伤因果关系评价标准。

    从本次研究结果中可以看出来,以抗生素、中草药和保健品类为主要损肝药物,而抗生素中又以抗结核药物为最多,分析其原因为随着流动人口的增加,结核病例逐年增加,这些人均需要进行抗结核治疗,而常用的抗结核药物具有潜在肝毒性[4],所以相应的抗结核药物引起的肝损伤病例也随之上升。在东方国家,中草药引起肝损伤比例远远大于西方国家,人们普遍认为其不良反应小而忽略了它的肝毒性,岂知中草药成分复杂,组方往往数味甚至十数味,即使单味中草药,也往往含有多种化学成分,进入人体后,这些化学成分互相影响,在不同服用人群的不同身体素质条件下,发生治疗或毒害作用。有研究认为,中草药引起的药物性肝损伤占全部药物性肝损伤的10.80%~74.14%。中草药所致药物性肝炎的机制以中毒性肝损害为主。中草药的生物碱和毒性植物蛋白等引起脂质过氧化,损伤线粒体,或与组织DNA(RNA)酶和蛋白质结合引起细胞坏死和凋亡等[5]。老年人服用保健食品的几率多,目前市面上的保健品种类繁多,质量参差不齐,有的含有数十种化学成分,以至于无法回答究竟是哪种或哪几种成分最终导致了肝损伤。

    目前DILI的治疗措施仍主要限于停用肝损伤药物、支持治疗及监测ALF的发生,缺乏特异的治疗措施。对于有明显临床表现或出现中毒症状的患者,宜严密监护病情的发展,停用和防止再使用引起肝损伤的药物,而且也应尽可能避免使用生化结构和(或)药物作用属于同一类的药物[6]。应用特殊解毒剂和(或)防治肝损伤药物进行治疗,对可能发生死亡的高危患者,条件允许者考虑紧急肝移植治疗。预防则以贯彻少而精的合理用药原则,慎重使用和及时停用可能具有肝毒性的药物,使用保肝药物。此外还应加强对患者的健康教育,将发生急性重症药物性肝损伤危险性降至最低限度。

    综上所述,DILI临床表现多变,医务工作者对DILI应予以高度重视,详细了解药物的临床药效特点和肝损伤的易感因素,一旦发病,及时采取措施处理,切实做好DILI的治疗和预防工作。

【参考文献】
  1 Zimmerman HJ, Ishak KJ. General aspects of druginduced liver disease. J Gastroenterol Clin North Am, 1995, 24(4):739-757.

2 Larrey D. Epidemiology and individual suscep tibility to adverse drugreactions affecting the liver. Semin Liver Dis, 2002, 22: 145-155.

3 Danan G,Ben I,Chou C.Causality assessment of adverse reactions to drugs novel method based on the conclusions of international consensusmeetings: application to druginduced liver injuries.J Clin Epidemiol, 1993, 46: 1323.

4 Agal S,Baijal I, Pramanik S, et al. Monitoring and management of antituberculosis drug induced hepatotoxicity. J Gastroenterol Hepatol,2005, 20: 1745-1752.

5 李钦民. 药物性肝病机制的研究进展. 实用肝脏病杂志,2005,8(2):124-125.

6 Navarro VJ, Senior JR. Drugrelated hepatotoxicity. N Engl J Med, 2006,354:731-739.

(编辑:石 岚)


作者单位:511400 广东广州,广州市番禺区市桥医院

作者: 2009-8-24
医学百科App—中西医基础知识学习工具
  • 相关内容
  • 近期更新
  • 热文榜
  • 医学百科App—健康测试工具