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【摘要】 目的 观察两种硫酸氢氯吡格雷在经皮冠状动脉介入治疗中的临床应用效果。方法 选择2005年6月—2008年3月在我院接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者183例，分为两组，A组服用波立维，93例；B组服用泰嘉，90例。观察两组的临床疗效，包括心绞痛、新发心肌梗死及心因性死亡的发生率，同时观察不良反应，包括出血性疾病和粒细胞减少的发生率。结果 B组新发心肌梗死高于A组，而A组心因性死亡高于B组，具体分析病例后，该两项事件的发生均与硫酸氢氯吡格雷无关；B组不良反应：消化道出血及粒细胞减少均高于A组，经具体分析病例后，发现消化道出血可能与服用较高剂量的泰嘉（高于推荐剂量）有关，而粒细胞减少则与患者个体差异有关，并没有出现与粒细胞减少有关的严重并发症。结论 在经皮冠状动脉介入治疗时服用两种硫酸氢氯吡格雷疗效相当，而且均是安全的。
【关键词】 硫酸氢氯吡格雷；波立维；泰嘉； 经皮冠状动脉介入治疗
A clinical study on treatment of percutaneous coronary intervention with two kinds of clopidogrel
XIANG Xiao-jun, YE Xin-long, ZHAI Dong-li, et al.Yuncheng Emergence Centre, Yuncheng 044000,China
【Abstract】 Objective To investigate the clinical effect of two kinds of clopidogrel on percutaneous coronary intervention (PCI). Methods 183 patients were chosen from June 2005 to Mar 2008, which were divided two groups: A group (93 cases, taken Boliwei) and B group (90 cases, taken Taijia). The incidence of angina, new myocardial infarction, cardiac death, hemorrhage and the decrease of WBC were observed. Results The incidence of new myocardial infarction in B group was higher than A group; but the incidence of cardiac death is more than B group. We found the both incidence were no business with clopidogrel. Both hemorrhage and decrease of WBC in B group were more than A group. After analysis, we thought that the hemorrhage was related to the more dosage; however, the decrease of WBC was related to special patient. Conclusion The effects of both clopidogrel on the patients who reaccepted PCI are equal and safe.
【Key words】 clopidogrel; Boliwei; Taijia; percutaneous coronary intervention
硫酸氢氯吡格雷是目前临床上常用的抗血小板药物，通过其代谢的活性产物选择性地与血小板表面的二磷酸腺苷（ADP）受体（P2Y12）结合［1］，从而不可逆地抑制血小板聚集，起到防治冠脉事件的作用。国内临床常用的硫酸氢氯吡格雷有两种，一种是由杭州民生药业生产，商品名为波立维；一种由深圳信立泰药业生产，商品名为泰嘉。为比较两种药物的临床疗效，本文对183例在本院行经皮冠状动脉内支架植入术的患者进行研究，比较两药在临床应用的安全性。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 2005年6月—2008年3月在我院接受经皮冠状动脉内支架植入术（PCI）的患者183例，分为两组，A组服用波立维，93例；B组服用泰嘉，90例。两组患者的年龄、性别、血管病变情况、NYHA心功能分级、血压、血糖、血脂、肾功能参数、支架情况等均具有均衡性，见表1。表1 两组患者一般临床情况
1.2 入选及排除标准 全部病例均经同一术者成功PCI，坚持服用硫酸氢氯吡格雷超过9个月及其他常规治疗，及时来我院复查。
1.3 方法 术前24h内两组均服用负荷剂量300mg，术后第1个月，每天顿服150mg，第2个月起每天顿服75mg。常规给予抗血小板、抗凝、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 、β受体阻滞剂、硝酸酯类以及他汀类药物治疗。随访9个月，观察心绞痛、术后新发心肌梗死、心因性死亡、出血性疾病、粒细胞减少（术前1天及术后1个月查血常规，记录WBC数。术后1个月少于术前且术后1个月WBC计数＜4.0×109/L为粒细胞数减少）等的发生率。
1.4 统计学处理 采用SPSS10.0软件进行统计学处理，计量资料以x±s表示,采用两样本t检验，计数资料均以百分比表示，采用卡方检验，P＜0.05认为差异有显著性。
2 结果
2.1 临床疗效 A组术后无新发心肌梗死，但有1例心因性猝死；B组无心因性猝死，但术后有1例新发心肌梗死。该两项两组间比较差异有显著性（P＜0.05）。见表2。
2.2 不良反应 B组有2例消化道出血（P＜0.05），2例粒细胞减少（P＜0.01）。见表3。表2 两组临床疗效 表3 两组不良反应注：与A组比较，*P＜0.01；△P＜0.05
3 讨论
冠状动脉粥样硬化是涉及血小板、白细胞、平滑肌细胞等多种细胞和细胞因子的复杂病理生理过程［2］。传统的观点认为，血小板仅是一种血细胞，参与动脉硬化血栓的形成。但近期的研究发现，血小板还是一种炎症细胞，可释放和表达各种炎症因子，在动脉硬化的发生发展中扮演着重要的角色［3，4］。激活的血小板与内皮细胞共育，内皮细胞IL-8、MCP-1的分泌明显增加［5］，并促进内皮细胞与单核细胞粘附［6］。此外，激活的血小板还能诱导内皮细胞组织因子表达增加，促凝活性增强，并下调血栓调节素的表达［7］。抗血小板治疗是目前防治动脉硬化临床应用最广泛的干预措施。研究证实，应用抗血小板药物除了抑制血小板活化、抗血栓的作用以外，还可以阻碍动脉硬化病变的进展［8～11］。大量临床研究显示经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者接受硫酸氢氯吡格雷治疗，与常规治疗相比，可明显降低心肌梗死、猝死等心脏事件的发生率，因而PCI的患者在术前及术后服用硫酸氢氯吡格雷是常规治疗措施。
目前临床上常用的硫酸氢氯吡格雷有两种，一种由杭州民生药业生产，商品名为波立维；另一种由深圳信立泰药业生产，商品名为泰嘉，后者上市晚于前者。两者有效药物成分相同，但剂型和推荐的临床剂量不同，为了对比两种药物相同剂量的临床效果，笔者对曾在我院接受PCI治疗的183位患者进行分析和随访，结果显示：（1）术后新发心肌梗死B组高于A组，经电话随访，因患者术后未能严格按要求充分休息，继续高负荷工作，过度劳累所致。（2）术后猝死发生率比较，A组高于B组，该病例术后128天出现心绞痛，后因经济原因未能及时就诊，改变治疗方案，术后153天，因心室颤动在当地卫生所猝死。患者病变较重，为三支病变，且患者及家属要求植入三枚裸金属支架，可能与血管再狭窄有关。（3）消化道出血比较，B组高于A组，可能与该组使用剂量高于推荐剂量（50mg/次）有关。（4）粒细胞减少病例相比，B组高于A组，分析后发现，B组这两位患者平时体检时粒细胞计数均在3.0×109～4.0×109/L之间波动，手术前1天粒细胞数高于术后1个月，可能与手术应激有关（见表3）。继续服药，在术后第2～6个月内，每月复查1次血常规，粒细胞数未进一步下降，且未发现因粒细胞较少而引起的并发症，所以该2例病例术后1个月时粒细胞数少于术前1天，与服用泰嘉无关。从总体上来看两种硫酸氢氯吡格雷在临床上应疗效相当，服用泰嘉时应严格按说明书推荐剂量服用，可以减少不良反应发生。
4 结论
从以上临床研究来看，尽管两种硫酸氢氯吡格雷上市时间不同，但对于接受经皮冠状动脉介入治疗的病人，两种药物临床疗效相当，且同样安全。
【参考文献】
1 Herbert JM, Frehel D,Valle E, et al. Biochemical and pharmacological properties of clopidogrel: a new ADP receptor antagonist. Euro Heart J, 1999, (supple A): 21-40.
2 Paul A, Calleja L, Camps J,et al. The continuous administration of aspirin attenuates atherosclerosis in apolipoprotein E-dificient mice. Life Sciences, 2000，68:457-465.
3 Page CP. Platelets as inflammatory cells. Immunopharmacology, 1989，17: 51-59.
4 Huo Y, Schober A, Forlow SB, et al. Circulating activated platelets exacerbate atherosclerosis in mice deficient in apolipoprotein E. Nature Medcine, 2003，9:61-67.
5 Henn V, Slupsky JR, Grafe M, et al. CD40 ligand on activated platelets triggers an inflammatory reaction of endothelial cells. Nature, 1998，391: 591-594.
6 张菲斐，邵建华，朱兴雷，等.活化血小板表达CD154及其对单核细胞与内皮细胞粘附的促进作用.中华心血管病杂志，2002，30：419-423。
7 Slupsky JR, Kalbas M, Willuweit A, et al. Activated platelets induce tissue factor expression on human unbillical vein endothelial cells by ligation of CD40. Thromb Haemost, 1998，80:1008-1014.
8 Cyrus T, Sung S, Zhao L, et al. Effect of low-dose aspirin on vascular inflammation, plaque stability, and atherogenesis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Circulation, 2002，106:1282-1287.
9 Paul A, Calleja L, Camps J, et al. The continuous administration of aspirin attenuates atherosclerosis in apolipoprotein E-dificient mice. Life Sciences, 2000，68:457-465.
10 唐熠达，陈纪林，阮英茆，等.不同剂量阿司匹林对兔动脉粥样硬化斑块进展的抑制作用.中华心血管病杂志，2003，31：609-612.
11 顾晴，陈纪林，阮英茆.阿司匹林、氯吡格雷及合用对兔动脉粥样硬化病变进展的抑制作用.中国医学科学院学报，2005,27：87-91.
(编辑：余 强)
作者单位：044000 山西运城，运城市急救中心